Adrenalinas ir norepinefrinas

Bendrai aprašomi streso hormonai: adrenalinas ir norepinefrinas. Aprašomi faktoriai, sukeliantys hormonų sekreciją. Charakteristika suteikiama pagrindinėms šių hormonų funkcijoms, taip pat fizinio aktyvumo įtakai jų sekrecijai.

Streso hormonai

Daugelio tyrimų metu buvo įrodyta, kad sportininkams treniruotėse ir varžybinėse apkrovose padidėja simpatinės ir antinksčių bei hipotalaminės-hipofizės-antinksčių sistemos veikla. Tokiu atveju fizinis krūvis suaktyvina bendrojo prisitaikymo mechanizmus, kurie lemia hormoninio spektro pokyčius, užtikrinant tiek organizmo energetinio, tiek plastinio rezervo mobilizavimą, taip pat jo atstatymą..

Viena iš antinksčių meduliu gaminamų streso hormonų grupių yra vadinama katecholaminu. Šiai grupei priklauso hormonai adrenalinas ir norepinefrinas. Abu hormonai yra sintetinami iš aminorūgšties tirozino, veikiant nerviniams impulsams. Pagrindinis šios grupės hormonas yra adrenalinas. Kai smegenų medžiagą stimuliuoja simpatinė nervų sistema, išsiskiria maždaug 80% adrenalino ir 20% norepinefrino. Katecholaminams būdingas galingas poveikis, panašus į simpatinės nervų sistemos..

Kitą streso hormonų grupę gamina antinksčių žievė ir jie vadinami gliukokortikoidais (kortikosteroidais). Vienas pagrindinių šios grupės atstovų yra hormonas kortizolis..

Hormonų ir raumenų masės santykį galima rasti mano knygoje „Žmogaus griaučių raumenų hormonai ir hipertrofija“

Adrenalinas

Garsiausias iš streso hormonų grupės yra adrenalinas. Tiksliniai organai yra daugiausiai žmogaus kūno ląstelių. Šis hormonas pirmasis reaguoja į fizinį krūvį. Jo egzistavimo laikas kraujyje yra labai trumpas ir tai užtikrina greitą kūno mobilizaciją. Štai kodėl adrenalinas yra vadinamas „kovok arba bėk“ hormonu..

Adrenalino atradimo istorija

Jei jus domina adrenalino atradimo istorija, rekomenduoju kreiptis į „Livejournal“ svetainę. Parašyta labai talentinga ir įdomi..

Adrenalino sekrecija

Antinksčių medulla adrenalino sekrecija atsiranda reaguojant į simpatinių nervų, kurie jam tinka, sužadinimą prieš treniruotę ar treniruotės metu. Gliukozės kiekiui didelę įtaką daro adrenalino sekrecijos intensyvumas fizinio krūvio metu. Gliukozės koncentracijos sumažėjimas kraujyje ilgo fizinio krūvio metu žymiai padidina adrenalino sekreciją.

Fiziškai paruoštų asmenų adrenalino sekrecija padidėja, palyginti su įvairiais dirgikliais, įskaitant hipoglikemiją, kofeiną, gliukagoną, hipoksiją, hiperkapniją [1]. Tai rodo, kad treniruotės ugdo antinksčių medulės gebėjimą išskirti adrenaliną, tai yra, vystosi vadinamoji „sportininko antinksčių medulla“..

Adrenalino funkcijos

Tarp adrenalino funkcijų galima išskirti:

  1. Padidėjęs ir padažnėjęs širdies ritmas, lengvesnis kvėpavimas atpalaiduojant bronchų raumenis, o tai padidina deguonies tiekimą į audinius.
  2. Kraujo perskirstymas į griaučių raumenis susiaurėjant odos indams ir pilvo ertmės organams bei plečiant smegenų, širdies ir griaučių raumenis..
  3. Organizmo energijos išteklių sutelkimas padidinant gliukozės išleidimą į kraują iš kepenų saugyklų ir riebalų rūgščių iš riebalinio audinio.
  4. Stiprinant oksidacines reakcijas audiniuose ir didinant šilumos gamybą.
  5. Skatinamas skeleto raumenų glikogeno skilimas, tai yra padidėja organizmo anaerobinis pajėgumas (adrenalinas aktyvina vieną iš pagrindinių glikolizės fermentų fosforilazę)..
  6. Padidėjęs CNS sensorinių sistemų jaudrumas.

Reikėtų nepamiršti, kad adrenalino veikimas teigiamai veikia normalų kitų hormonų darbą. Jis stimuliuoja nervų sistemą, padidindamas produktyvumą ir plečiant kraujagysles. Taigi šis hormonas pagerina skeleto raumenų aprūpinimą krauju, dėl to jie gauna daugiau maistinių medžiagų ir greičiau susitraukia..

Norepinefrinas

Norepinefrinas sukelia panašų poveikį, tačiau turi stipresnį poveikį kraujagyslėms, padidina kraujospūdį ir yra mažiau aktyvus prieš metabolines reakcijas. Taip pat taikoma kovos ar skrydžio reakcijos hormonams. Skeleto raumenyse, veikiant fiziniam krūviui, norepinefrino kiekis nesikeičia.

Suaktyvinti adrenalino ir norepinefrino išsiskyrimą kraujyje suteikia simpatinė nervų sistema. Nustatyta, kad smegenims stimuliuojant simpatinę nervų sistemą, išsiskiria apie 80% adrenalino ir 20% norepinefrino..

Fizinio aktyvumo poveikis adrenalino ir norepinefrino koncentracijai kraujyje

Adrenalino ir norepinefrino kiekis kraujyje didėja didėjant mankštos intensyvumui. Dinaminių pratimų metu adrenalino koncentracija kraujo plazmoje padidėja 5-10 kartų. Įrodyta, kad norepinefrino lygis kraujo plazmoje žymiai padidėja, kai fizinio aktyvumo intensyvumas yra didesnis nei 50% IPC (J. Wilmore, D. L. Costill, 1977). Tuo pačiu metu adrenalino koncentracija šiek tiek padidėja, kol fizinio aktyvumo intensyvumas neviršija 60–70% IPC. Nutraukus fizinį krūvį, per kelias minutes adrenalino koncentracija kraujyje vėl tampa pradinė, o norepinefrino koncentracija kraujyje keletą valandų išlieka padidėjusi..

Katecholaminai neturi tiesioginės įtakos skeleto raumenų masės padidėjimui. Tačiau jie yra atsakingi už kitų hormonų lygio padidėjimą, o pirmiausia - testosterono.

Literatūra

  1. Samsonova A.V. Žmogaus griaučių raumenų hormonai ir hipertrofija: tyrimai. pašalpa. - Sankt Peterburgas: Kinetika, 2019.– 204 s.
  2. Wilmore J. H., Costill D.L. Sporto ir fizinio aktyvumo fiziologija. - Kijevas: olimpinė literatūra, 1997.– 504 s.
  3. Endokrininė sistema, sportas ir fizinis aktyvumas. - Kijevas: olimpinė literatūra, 2008. - 600 s.

[1] Hiperkapnija - būklė, kurią sukelia CO perteklius2 kraujyje, pavyzdžiui, apsinuodijus anglies dioksidu. Tai ypatingas hipoksijos atvejis..

Adrenalinas yra baltymas

Adrenalinas (epinefrinas) (L-1 (3,4-dioksifenil) -2-metilaminoetanolis) yra pagrindinis antinksčių smegenų medžiagos hormonas, taip pat neuromediatorius. Tai cheminės struktūros katecholaminas. Adrenalinas randamas įvairiuose organuose ir audiniuose, nemažais kiekiais jis susidaro chromaffino audinyje, ypač antinksčių medulėje. Sintetinis adrenalinas yra naudojamas kaip vaistas pavadinimu Epinefrinas (INN). Be adrenalino, antinksčių medulla gamina ir norepinefriną, kuris nuo adrenalino skiriasi tuo, kad jo molekulėje nėra metilo grupės. Adrenaliną ir norepinefriną gamina įvairios smegenų sluoksnio ląstelės..

Adrenaliną gamina antinksčių medulos chromafino ląstelės. Jo sekrecija smarkiai padidėja esant stresinėms sąlygoms, ribinėms situacijoms, pavojaus jausmui, esant nerimui, baimei, traumoms, nudegimams ir šoko sąlygoms. Adrenalino poveikis yra susijęs su poveikiu α ir β-adrenoreceptoriams ir daugeliu atžvilgių sutampa su simpatinių nervinių skaidulų sužadinimo poveikiu. Tai sukelia pilvo ertmės, odos ir gleivinių organų indų susiaurėjimą; mažesniu mastu susiaurina griaučių raumenis, bet plečia smegenų kraujagysles. Kraujospūdis padidėja veikiant adrenalinui. Tačiau dėl ne tik α sužadinimo adrenalino spaudžiamasis poveikis yra mažiau ryškus nei norepinefrino.1 ir α2-ne tik adrenerginius receptorius, bet ir β2-kraujagyslių adrenoreceptoriai. Širdies veiklos pokyčiai yra sudėtingi: stimuliuoja β1 širdies adrenoreceptoriai, adrenalinas prisideda prie reikšmingo širdies ritmo padidėjimo ir padidėjimo, lengvo atrioventrikulinio laidumo, padidina širdies raumens automatizmą, o tai gali sukelti aritmiją. Tačiau dėl padidėjusio kraujospūdžio susijaudina makšties nervų centrai, kurie turi slopinantį poveikį širdžiai, gali atsirasti laikina refleksinė bradikardija.

Adrenalinas yra katabolinis hormonas ir veikia beveik visų rūšių metabolizmą. Jos įtakoje padidėja gliukozės kiekis kraujyje ir padidėja medžiagų apykaita audiniuose. Būdamas priešhormoninis hormonas ir veikiantis β2 audinių ir kepenų adrenoreceptoriai, adrenalinas pagerina gliukoneogenezę ir glikogenolizę, slopina glikogeno sintezę kepenyse ir griaučių raumenyse, padidina gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą audiniuose, padidindamas glikolitinių fermentų aktyvumą. Adrenalinas taip pat pagerina lipolizę (riebalų skaidymąsi) ir slopina riebalų sintezę. Taip yra dėl jo poveikio β1 riebalinio audinio adrenoreceptoriai. Didelės koncentracijos adrenalinas padidina baltymų katabolizmą.

Adrenalinas pagerina griaučių raumenų (ypač pavargus) funkcinius gebėjimus. Ilgai vartojant nedidelę adrenalino koncentraciją, pastebimas miokardo ir griaučių raumenų dydžio padidėjimas (funkcinė hipertrofija). Tikriausiai šis poveikis yra vienas iš organizmo prisitaikymo prie užsitęsusių lėtinių stresų ir padidėjusio fizinio aktyvumo mechanizmų. Tačiau ilgalaikis didelės adrenalino koncentracijos poveikis lemia padidėjusį baltymų katabolizmą, raumenų masės ir jėgos sumažėjimą, svorio kritimą ir išsekimą. Tai paaiškina sielvarto išsekimą ir išsekimą (stresas, viršijantis kūno gebėjimą prisitaikyti).

Adrenalinas stimuliuoja centrinę nervų sistemą, nors silpnai prasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą. Tai padidina pabudimo, psichinės energijos ir aktyvumo lygį, sukelia psichinę mobilizaciją, orientacijos reakciją ir nerimo, nerimo ar įtampos jausmą. Adrenalinas susidaro ribinėse situacijose.

Adrenalinas sužadina hipotalaminį regioną, atsakingą už kortikotropiną atpalaiduojančio hormono sintezę, aktyvuodamas pagumburio-hipofizės-antinksčių sistemą. Dėl to padidėjusi kortizolio koncentracija kraujyje sustiprina adrenalino poveikį audiniams ir padidina organizmo atsparumą stresui ir šokui..

Adrenalinas taip pat pasižymi ryškiu antialerginiu ir priešuždegiminiu poveikiu, slopina histamino, serotonino, kininų, prostaglandinų, leukotrienų ir kitų tarpininkų, sukeliančių alergijas ir uždegimą, išsiskyrimą iš putliųjų ląstelių (membraną stabilizuojantis poveikis), jaudinantis β2-adrenerginius receptorius, sumažina audinių jautrumą šioms medžiagoms. Tai, taip pat ir β stimuliacija2-adrenerginiai bronchiolių receptoriai, pašalina jų spazmą ir neleidžia vystytis gleivinės edemai. Adrenalinas sukelia padidėjusį baltųjų kraujo kūnelių kiekį kraujyje, iš dalies dėl leukocitų išsiskyrimo iš depo blužnyje, iš dalies dėl kraujo ląstelių persiskirstymo kraujagyslių spazmo metu, iš dalies dėl nepilnai subrendusių baltųjų kraujo kūnelių išsiskyrimo iš kaulų čiulpų depo. Vienas iš fiziologinių uždegiminių ir alerginių reakcijų ribojimo mechanizmų yra padidėjęs adrenalino sekrecija iš antinksčių medulos, pasireiškiantis daugeliu ūmių infekcijų, uždegiminių procesų ir alerginių reakcijų. Antialerginis adrenalino poveikis taip pat yra dėl jo įtakos kortizolio sintezei.

Adrenalinas stimuliuoja kraujo krešėjimo sistemą. Tai padidina trombocitų skaičių ir funkcinį aktyvumą, o tai kartu su mažų kapiliarų spazmu lemia hemostazinį (hemostazinį) adrenalino poveikį. Vienas iš fiziologinių mechanizmų, skatinančių hemostazę, yra padidėjusi adrenalino koncentracija kraujyje kraujo netekimo metu.

Hormonas adrenalinas ir jo funkcijos organizme

Hormonas adrenalinas yra aktyvus junginys, kurio sintezės vieta yra antinksčių medula. Tai yra pagrindinis streso hormonas kartu su kortizoliu ir dopaminu. Žmogaus kūne taikiniai yra alfa (1, 2), beta (1, 2) ir D-adrenerginiai receptoriai..

Jis buvo susintetintas 1901 m. Sintetinis adrenalinas, vadinamas epinefrinu.

Hormonų funkcija

Adrenalinas daro didžiulį poveikį kūnui. Jos funkcijų sąrašas:

  1. Optimizuoja visų sistemų veikimą stresinėse situacijose, kurioms ji intensyviai vystoma šoko, traumų, nudegimų atvejais.
  2. Veda prie raumenų (žarnyno, bronchų) atsipalaidavimo.
  3. Išsiplečia vyzdys, dėl kurio gali paūmėti regėjimo reakcijos (refleksas su baimės jausmu).
  4. Sumažina kalio jonų kiekį kraujyje, dėl ko gali atsirasti traukuliai ar drebulys. Tai ypač akivaizdu laikotarpiu po streso..
  5. Tai suaktyvina griaučių raumenų darbą (kraujotaka, padidėja medžiagų apykaita). Ilgai veikiant, poveikis tampa priešingas dėl raumenų išsekimo..
  6. Tai daro aštrų stimuliuojantį širdies raumenį (iki aritmijos atsiradimo). Įtaka vyksta etapais. Iš pradžių sistolinio slėgio padidėjimas (dėl beta-1 receptorių). Reaguojant į tai, suaktyvinamas nervo nervas, dėl kurio širdies ritmas gali būti refleksinis. Adrenalino veikimas periferijoje (vazospazmas) pertraukia makšties nervą ir pakyla kraujospūdis. Beta-2 receptoriai pamažu įsitraukia. Jie yra induose ir sukelia jų atsipalaidavimą, dėl kurio sumažėja slėgis.
  7. Suaktyvina renino, angiotenzino ir aldosterono sistemą, todėl padidėja kraujospūdis.
  8. Tai stipriai veikia medžiagų apykaitą. Katabolinės reakcijos yra susijusios su didelio kiekio gliukozės išleidimu į kraują (energijos šaltinį). Veikia prie baltymų ir riebalų skaidymo.
  9. Tai silpnai veikia centrinę nervų sistemą (neprasiskverbia pro kraujo ir smegenų barjerą). Privalumas yra mobilizavimas smegenų rezervinių galimybių (dėmesys, reakcijos). Pagumburio produktyvumas padidėja (neurotransmiteris gamina kortikotropiną), o per jį dirba antinksčiai (išsiskiria kortizolis - „baimės hormonas“)..
  10. Nurodo priešuždegiminius ir antihistamininius vaistus. Jo buvimas kraujyje slopina histamino (uždegimo mediatoriaus) išsiskyrimą..
  11. Suaktyvina krešėjimo sistemą (padidėja trombocitų skaičius, periferinis kraujagyslių spazmas).

Visos adrenalino hormono funkcijos yra skirtos sutelkti kūno gyvybės palaikymą (išgyvenimą) stresinėse situacijose. Jo gali būti kraujyje labai trumpą laiką.

Adrenalino paveikti receptoriai:

ADRENALINAS

ADRENALINAS (adrenalinas, lotyniškai ad - at ir renalis - inkstas; sinonimas: Epinephrinum, Suprarenin, Suprarenalin) - antinksčių medulės hormonas. Atskiria D - (-) alfa-3,4-dioksifenil-beta-metilaminoetanolį arba 1-metilaminoetanolio pirokatecholį, C9HtrylikaO3N.

Adrenalinas gaunamas iš galvijų ir kiaulių antinksčių audinių arba sintetinėmis priemonėmis. Tai yra mikrokristaliniai milteliai, bekvapis, kartaus skonio. Jis turi pagrindinį veikėją. Su rūgštimis sudaro vandenyje tirpias druskas. Iš vandeninių tirpalų nusodinami amoniako ir šarminių metalų karbonatai. Stipriai redukuojanti medžiaga, lengvai oksiduojasi, ypač šarminėje aplinkoje, sudarydama rausvai raudonos, geltonos ir rudos-rudos spalvos melanino tipo produktus. Oksiduodamasis tam tikromis sąlygomis, jis gauna ultravioletiniuose spinduliuose intensyviai fluorescuojančią medžiagą (smaragdo žalia fluorescencija), kurios struktūra yra 5,6-dihidroksi-3-hidroksi-N-metilindolo (A. M. Utevsky ir V. O. Osinskaya)..

Turinys

Adrenalino biosintezė ir jo virsmas organizme

Adrenalinas reiškia katecholaminus arba pyrokatechinaminus, priklausančius biogeninių monoaminų grupei. Adrenalino susidarymo šaltinis gyvūno kūne yra aromatinės aminorūgštys fenilalaninas ir tirozinas. Adrenalino biosintezė vyksta atliekant šiuos tarpinius etapus: dioksifenilalaniną (DOPA), dopaminą, norepinefriną (HA). Tirozinas, paverčiamas audiniu arba susidaro iš fenilalanino, tirozino hidroksilazės fermento įtakoje virsta dioksifenilalaninu (būtini kofaktoriai: redukuotas pteridinas, O2, Fe ++); dioksifenilalaninas dekarboksilinamas veikiant atitinkamam fermentui DOPA dekarboksilazei (dalyvaujant piridoksalfosfatui), o gautas dopaminas virsta norepinefrinu, veikiant dopamino beta hidroksilazei, esant askorbo rūgščiai ir deguoniui. Paskutinę biosintezės stadiją (norepinefrino virsmą adrenalinu) katalizuoja fermentas feniletanolamino-N-metiltransferazė (kofaktoriai: ATP, S-adenozilmetioninas). Taip pat įmanomi alternatyvūs adrenalino biosintezės keliai (per tiraminą, oktopaminą, sinefriną arba per DOPA, dopaminą, epininą). Pagrindinis adrenalino susidarymo kelias eina per dopaminą ir norepinefriną - medžiagas, kurios vaidina svarbų vaidmenį neuromoksliniuose procesuose. Antinksčiuose (žr.) Kaip hormonas adrenalinas arba adrenalinas ir norepinefrinas paprastai kaupiasi. Yra įrodymų, kad šių dviejų katecholaminų atstovų, kurie genetiškai ir funkciškai yra glaudžiai susiję, kaupimasis chromafino audinyje ir jo sekrecija yra atskirai reguliuojami. Gautas hormonas yra granulėse komplekse su ATP ir baltymu - chromograninu. Adrenalino ir ATP santykis granulėse paprastai yra 4: 1. Hormonų sekrecija vykdoma ištuštinant granules į tarpląstelinius tarpus, ir šis procesas turi egzocitozės pobūdį..

Aktyvus adrenalino sekrecijos stimuliatorius yra acetilcholinas (antinksčių žievė turi cholinerginę inervaciją). Adrenalino biosintezė ir sekrecija greitai keičiasi priklausomai nuo nervų sistemos būklės jos aferentiniame, eferentiniame ir centriniame segmentuose. Adrenalino sekreciją sustiprina emocijų įtaka, įtampos (streso) būsena, atliekant anesteziją, hipoksiją, insulino hipoglikemiją, skausmą ir pan. Pirmą kartą nervų dirginimo įtaką adrenalino sekrecijai parodė 1910 m. M. N. Čeboksarovas.

Patekęs į kraują, o paskui į efektorinius organus, adrenalinas jose patiria įvairius transformacijos procesus (jungiasi įvairiais baltymais, adsorbuojasi ląstelių membranomis ir įvairiais organoidais, monoamino oksidazės ir chinoido oksidacija, O-metilinimas, junginių susidarymas). Didelę vietą adrenalino apykaitoje užima paeiliui vykstantys O-metilinimo procesai, veikiami katechol-O-metiltransferazės (COMT), ir oksidacinis deaminavimas, kurį katalizuoja mitochondrijų monoamino oksidazė, o galutinis produktas sudaro vanililo amindino rūgštį. Veikiant tik katechol-O-metiltransferazei, galutinis adrenalino apykaitos produktas yra metanfrinas, o veikiant vien monoamino oksidazei, susidaro šlapimo rūgštis ir išsiskiria su šlapimu. Kinoidinis adrenalino oksidacijos kelias eina per dehidroadrenaliną (grįžtamai oksiduotą hormono formą) į dihidroindolį ir indoksilo darinius: adrenochromą (ADC) ir adrenolutininą (AL), kurie gali turėti tiesioginį poveikį daugybei fermentinių procesų, o P-vitaminui panašų poveikį kapiliarų sienelėms ir.

Kai kurie metabolitai, susidarę kituose adrenalino metabolizmo keliuose, taip pat yra funkciškai aktyvūs..

Hormonų apykaitos produktai trigubai padidina daugelį jo farmakodinaminių savybių (spaudžiamasis ir hiperglikeminis poveikis ir kt.) Ir įgyja naujų. Tai ne tik adrenalino inaktyvacijos produktai, bet ir biokatalitiniai veiksniai, vaidinantys reikšmingą vaidmenį jo veikimo mechanizme (A. M. Utevsky). Adrenalinas, skirtingai nei dopaminas ir adrenalinas, yra lengviau oksiduojamas chinoidais nei monoamino oksidazė. Esant tirotoksikozei, kortikosteroidų patekimas į organizmą, suaktyvinamas hormono deaminavimas, keičiasi jo metabolizmo būdai, kurie gali turėti tam tikrą funkcinę vertę.

Adrenalino išsiskyrimas su šlapimu žmonėms yra labai skirtingas, priklausomai nuo daugelio sąlygų [Euleris, Euleris, W. Raabas, G. N. Kassilis, V. V. Menšikovas, E. Sh. Matlinas ir kt.). Didžioji jo dalis išsiskiria metabolitų pavidalu. Anot Axelrod (J. Axelrod), žmogui sušvirkštus mirkytą hormoną (H3-adrenalino bitartratą, į veną 0,3 ng / kg per minutę 30 min.), Šlapime buvo nepakitęs adrenalinas, 6% suvartoto kiekio, laisvas metanefrinas. - 5%, surištas metanfrinas - 36%, vanilės alilo mandelio rūgštis - 41%, 3-metoksi-4-hidroksifenilglikolis - 7%, dioksimindalinė rūgštis - 3%.

Fiziologinis adrenalino poveikis

Adrenalinas yra biologiškai labai aktyvus (besisukantis izomeras 12-15 kartų aktyvesnis nei besisukantis), pasižymi ryškiu kardiotoniniu, spaudžiamuoju, hiperglikeminiu, kalorigeniniu poveikiu, sukelia odos, inkstų kraujagyslių susiaurėjimą, išsiplečia vainikinės kraujagyslės, griaučių raumenys, lygieji raumenys, bronchai ir virškinimo traktas. Skatindamas šį kraujo persiskirstymą organizme, jis slopina gimdos judrumą vėlyvojo nėštumo metu, padidina deguonies suvartojimą, pagrindinę medžiagų apykaitą ir kvėpavimo koeficientą. Adrenalinas veikia centrinę ir periferinę nervų sistemą, imituodamas simpatinių nervinių impulsų poveikį - simpatomimetinį poveikį (žr. Noradrenalinas). Hormonas veikia širdies laidumo sistemą ir tiesiai į miokardą, turi teigiamą chronotropinį, inotropinį ir dromotropinį poveikį, kurį po kurio laiko gali pakeisti priešingas poveikis (padidėjęs slėgis sukelia makšties nervų centro refleksinį sužadinimą su atitinkamu slopinančiu poveikiu širdžiai). Gyvūnams adrenalinas, vartojamas adreno- ir simpatikolitikų fone, mažina kraujospūdį. Adrenalino patekimas į organizmą sukelia leukocitozę dėl susitraukusios blužnies, padidina kraujo krešėjimą..

Anot Kennono (W. Cannon), adrenalinas yra „avarinis hormonas“, kuris sunkiomis, kartais ekstremaliomis sąlygomis veikia sutelkdamas visas kūno funkcijas ir jėgas kovai. Padidėjęs adrenalino išsiskyrimas stebimas esant emociniam ir skausmingam stresui, perkrovai, skirtingos kilmės hipoksijai. Šlapimo išsiskyrimas su feochromocitoma padidėja daug kartų.

Atskleisti molekuliniai mechanizmai, kuriais grindžiamas mobilizuojantis adrenalino poveikis kūno energetiniams ištekliams (glikogenui, lipidams). Sutherland (E. W. Sutherland) ir kiti autoriai parodė, kad veikiant adrenalinui, ATP virsta cikliniu 3 ’, 5’-AMP (adenozino monofosfatas), kuris skatina neaktyvios b-fosforilazės perėjimą į aktyvią a-fosforilazę, kuri katalizuoja skilimą (fosforolizę). ) glikogenas. Panašus mechanizmas aptinkamas adrenalino poveikyje lipolizei. Ciklinis 3 ', 5'-adenozino monofosfatas vėl gali virsti įprastu adenozino monofosfatu, veikiamas fermento diesterazės. Šie procesai yra gana sudėtingi ir juose dalyvauja daugybė fermentų. Ciklinis 3 ', 5'-adenozino monofosfatas susidaro ne tik veikiant adrenalinui, bet ir daugeliui kitų hormonų, tarsi perduodant jų veikimą ląstelės viduje į fermentų sistemas..

Nustatymo metodai

Buvo pasiūlyta daug metodų adrenalino kiekiui nustatyti kūno skysčiuose ir audiniuose. Metodai, pagrįsti biologiniu adrenalino poveikiu, turėjo tam tikrą reikšmę, tačiau norint gauti pakankamą specifiškumą, reikėjo palyginti tyrimų, atliktų su skirtingais bandymo objektais, duomenis, todėl tokiems nustatymams reikia daug laiko. Cheminiai metodai, pagrįsti spalvotų adrenalino oksidacijos produktų paruošimu arba jo gebėjimu redukuoti tam tikras medžiagas į spalvotus junginius, nėra pakankamai specifiški.

Šiuo metu plačiausiai naudojami fluorimetriniai metodai (trioksiindolas ir etiilendiaminas). Trioksiindolio metodai (Euler, V. O. Osinskaya) yra labai specifiniai ir jautrūs..

Osinskaya metodas leidžia kartu su adrenalinu ir norepinefrinu nustatyti jų chinoido oksidacijos produktus. Yra įvairių šių metodų modifikacijų (V. V. Menšikovas, E. Š. Matlinas, A. M. Baru, P. A. Kalimanas ir kt.). Adrenalino kiekio šlapime nustatymas kartu su kitų katecholaminų ir jų metabolitų nustatymu leidžia spręsti apie simpatinės-antinksčių sistemos hormoninį ryšį..

Adrenalino preparatai

Dažniausiai vartojami vaistai: adrenalino hidrochloridas [Adrenalini hydrochloridum (sin. Adrenalinum hydrochloricum)] ir adrenalino hidrotartratas [Adrenalini hydrotartras (syn. Adrenalinum hydrotartraricum)], GFH, B sąrašas. Išoriniam naudojimui adrenalino hidrochloridas yra 0,1% tirpalo. 10 ml buteliukų; švirkšti po oda, į raumenis ir į veną - ampulėse, kuriose yra 1 ml 0,1% tirpalo. Jis laikomas hermetiškai uždarytuose oranžinės spalvos buteliukuose arba uždarytose ampulėse tamsioje vietoje.

Adrenalino hidrotartratas tiekiamas 1 ml 0,18% tirpalo injekcijoms ampulėse ir 10 ml 0,18 tirpalo buteliukuose išoriniam vartojimui..

Vartojimo indikacijos. Adrenalinas yra geras bronchinės astmos terapinis agentas, nes atpalaiduoja bronchų raumenis; vartojamas serumo ligos, hipoglikeminės komos, kollaptoidinės būklės atvejais; Jis naudojamas vietiniam kraujavimui sustabdyti, ypač esant otorinolaringologijai ir oftalmologijai, nes dėl to susiaurėja odos indai ir gleivinės, mažesniu mastu - skeleto raumenys. Naudojimo būdai: po oda, į raumenis ir išoriškai (ant gleivinės), taip pat į veną (lašinimo metodas).

Kontraindikacijos: hipertenzija, tirotoksikozė, cukrinis diabetas. Negalite vartoti adrenalino nėštumo metu, atliekant anesteziją chloroformu ir ciklopropanu. Taip pat žiūrėkite Adrenalinas, Katecholaminai.


Bibliografija: Adrenalinas ir norepinefrinas, red. N. I. Graschenkova, M., 1964; Biogeniniai aminai klinikoje, red. V. V. Menšikova, M., 1970, bibliogr.; Manukhin B. N. Adresų receptorių fiziologija, M., 1968, bibliogr.; Matlina E. Sh. Ir Menšikovo VV katecholaminų klinikinė biochemija, M., 1967, bibliogr.; Matkovsky M. D. Vaistai, 1 dalis, p. 218, M., 1972; Utsvskis A. M. Adrenalino biochemija, Charkovas, 1939, bibliogr.; Utevsky A. M. ir Rasin M. S. Katecholaminai ir kortikosteroidai, Usp. modernus biol., t. 73, c. 3, p. 323, 1972, bibliogr.; Biogeninių aminų fiziologija ir biochemija, red. V. V. Menšikova, M., 1969; Švedas F. Vaistų farmakodinamika eksperimentiniu ir klinikiniu požiūriu, trans. iš slovakų kalbos, t. 1-2, Bratislava, 1971, bibliogr.; Mol i-noffP. B. a. Axelrod J. Katecholaminų biochemija, Ann. Red. Biochem., V. 40, p. 465, 1971, bibliogr.

Adrenalinas

Turinys

Adrenalinas yra vienas iš katecholaminų, jis yra antinksčių ir išorinių liaukų chromafino audinio medulės hormonas. Dėl adrenalino įtakos padidėja gliukozės kiekis kraujyje ir padidėja medžiagų apykaita audiniuose. Adrenalinas pagerina gliukoneogenezę (gliukozės sintezę), slopina glikogeno sintezę kepenų ir griaučių raumenyse, pagerina gliukozės pasisavinimą ir panaudojimą audiniuose, padidindamas gliceridinių fermentų aktyvumą. Adrenalinas taip pat pagerina lipolizę (riebalų skaidymąsi) ir slopina riebalų sintezę. Didelės koncentracijos adrenalinas padidina baltymų katabolizmą.

Adrenalinas turi savybę padidinti kraujospūdį dėl susiaurėjusių odos kraujagyslių ir kitų mažų periferinių kraujagyslių, pagreitinti kvėpavimo ritmą. Padidėja adrenalino kiekis kraujyje, įskaitant padidėjusį raumenų darbą ar sumažėjusį cukraus kiekį. Pirmuoju atveju išsiskiriančio adrenalino kiekis yra tiesiogiai proporcingas treniruotės intensyvumui. Adrenalinas sukelia bronchų ir žarnų lygiųjų raumenų atsipalaidavimą, vyzdžių išsiplėtimą (dėl rainelės radialinių raumenų susitraukimo su adrenerginiu inervacija). Būtent sugebėjimas smarkiai padidinti cukraus kiekį kraujyje pavertė adrenaliną nepakeičiama priemone šalinant pacientus nuo gilios hipoglikemijos, kurią sukėlė perdozuota insulino dozė, būklės..

Adrenalino redagavimas

Adrenalinas yra galingas stimuliatorius tiek α, tiek β-adrenerginiams receptoriams, todėl jo poveikis įvairus ir sudėtingas. Didžioji dalis efektų, kurie pateikti 1 lentelėje. 6.1, atsiranda reaguojant į išorinio adrenalino įvedimą. Tuo pačiu metu daugelis reakcijų (pavyzdžiui, prakaitavimas, piloerekrecija, išsiplėtę vyzdžiai) priklauso nuo viso kūno fiziologinės būklės. Adrenalinas ypač stipriai veikia širdį, taip pat kraujagysles ir kitus lygiųjų raumenų organus..

Arterinis spaudimas. Adrenalinas yra viena galingiausių spaudimą sukeliančių medžiagų. Vartojant iv farmakologinėmis dozėmis, greitai padidėja kraujospūdis, kurio laipsnis tiesiogiai priklauso nuo dozės. Tokiu atveju sistolinis kraujospūdis padidėja daugiau nei diastolinis, tai yra, pulso kraujospūdis padidėja. Mažėjant reakcijai į adrenaliną, vidutinis kraujospūdis tam tikrą laiką gali tapti žemesnis už pradinį ir tik tada grįžti į ankstesnę vertę..

Slėgį sukeliantį adrenalino poveikį sukelia trys mechanizmai: 1) tiesioginis stimuliuojantis poveikis darbiniam miokardui (teigiamas inotropinis poveikis), 2) padidėjęs širdies susitraukimų dažnis (teigiamas chronotropinis poveikis), 3) daugelio baseinų (ypač odos, gleivinių ir inkstų) atspariųjų atsarginių kraujagyslių susiaurėjimas ir ryškus susiaurėjimas. venos. Pakilus, kraujospūdis BP gali sumažėti dėl refleksinio parasimpatinio tono padidėjimo. Mažomis dozėmis (0,1 μg / kg) adrenalinas gali sukelti kraujospūdžio sumažėjimą. Šis poveikis, kaip ir dviejų fazių didelių adrenalino dozių poveikis, paaiškinamas didesniu β2-adrenoreceptorių jautrumu (sukeliančiu kraujagyslių išsiplėtimą) šiai medžiagai, palyginti su α-adrenoreceptoriais..

Vartojant s / c arba lėtai adrenaliną iv, vaizdas yra šiek tiek kitoks. Vartojant s / c, adrenalinas lėtai absorbuojamas dėl vietinio kraujagyslių susiaurėjimo: tokio 0,5–1,5 mg adrenalino vartojimo poveikis yra toks pat, kaip ir infuzijos į veną greičiu 10–30 mcg / min. Pastebimas vidutinis sistolinio kraujospūdžio ir širdies išsiskyrimo padidėjimas dėl teigiamo inotropinio poveikio. OPSS sumažėja dėl to, kad vyrauja skeleto raumenų kraujagyslių β2-adrenerginiai receptoriai (raumenų kraujotaka šiuo atveju padidėja); dėl to mažėja diastolinis kraujospūdis. Kadangi vidutinis kraujo spaudimas, kaip taisyklė, šiek tiek padidėja, kompensuojamasis baroreflekso poveikis širdžiai yra silpnas. Padidėjęs kairiojo skilvelio širdies ritmas, širdies susitraukimų dažnis, smūgio tūris ir šoko darbas padidėja tiek dėl tiesioginio širdies stimuliacijos, tiek dėl padidėjusio veninio grįžimo (padidėjęs slėgis dešiniajame prieširdyje yra pastarojo rodiklis). Esant šiek tiek didesniam infuzijos greičiui, OPSS ir diastolinis kraujospūdis gali nesikeisti ar šiek tiek padidėti - priklausomai nuo dozės, todėl santykis tarp a- ir β-adrenerginių receptorių aktyvavimo skirtinguose kraujagyslių baseinuose. Be to, gali išsivystyti kompensacinės refleksinės reakcijos. Iv. Adrenalino, norepinefrino ir izoprenalino infuzijų poveikio palyginimas žmonėms parodytas fig. 10.2 ir lentelėje. 10.2.

Kraujagyslės. Adrenalinas pirmiausia veikia arterioles ir priešinius papilinius sfinkterius, nors venos ir didžiosios arterijos taip pat reaguoja į tai. Skirtingų organų indai skirtingai reaguoja į adrenaliną, o tai lemia reikšmingą kraujo srauto persiskirstymą.

Dėl išorinių kraujagyslių ir venulių susiaurėjimo dėl išorinio adrenalino labai sumažėja odos kraujotaka. Štai kodėl sumažėja kraujo tekėjimas rankose ir kojose. Gleivinėse, pradėjus vietiniam adrenalino vartojimui po pradinio kraujagyslių susiaurėjimo, išsivysto hiperemija. Matyt, tai sukelia ne β-adrenerginių receptorių aktyvacija, o kraujagyslių reakcija į hipoksiją.

Žmonėms terapinės adrenalino dozės padidina raumenų kraujotaką. Iš dalies tai siejama su staigiu β2-adrenerginių receptorių aktyvinimu, o tai tik šiek tiek kompensuoja α-adrenerginių receptorių aktyvacija. Atsižvelgiant į α-adrenoreceptorių blokatorius, raumenų kraujagyslių išsiplėtimas tampa dar ryškesnis, OPSS ir vidutinis kraujospūdis mažėja (paradoksali reakcija į adrenaliną). Nepaisant neatskiriamų β blokatorių, indai susiaurėja, o kraujospūdis smarkiai pakyla..

Adrenalino poveikį smegenų kraujotakai lemia kraujospūdžio pokyčiai. Terapinėmis dozėmis adrenalinas sukelia tik nedidelį smegenų kraujagyslių susiaurėjimą. Padidėjus simpatiniam tonui esant stresui, smegenų indai taip pat nesiaurėja, o tai yra fiziologiškai pateisinama - galimą smegenų kraujotakos padidėjimą reaguojant į padidėjusį kraujospūdį riboja autoreguliacijos mechanizmai..

Dozėse, kurios nedaro įtakos vidutiniam kraujospūdžiui, adrenalinas padidina inkstų kraujagyslių pasipriešinimą, sumažindamas inkstų kraujotaką maždaug 40%. Šioje reakcijoje dalyvauja visi inkstų indai. Kadangi GFR kinta tik šiek tiek, filtravimo frakcija smarkiai padidėja. Na +, K + ir SG išsiskyrimas mažėja; diurezė gali padidėti, sumažėti ar nesikeisti. Maksimalus kanalėlių reabsorbcijos ir sekrecijos greitis nesikeičia. Dėl tiesioginio adrenalino veikimo jukstaglomerulinių ląstelių beta-adrenerginiams receptoriams padidėja renino sekrecija..

Veikiant adrenalinui, padidėja slėgis plaučių arterijose ir venose. Priežastis yra ne tik tiesioginis vazokonstrikcinis adrenalino poveikis plaučiams, bet, be abejo, kraujo perskirstymas mažojo apskritimo naudai dėl sisteminių venų galingų lygiųjų raumenų sumažėjimo. Esant labai didelėms koncentracijoms, adrenalinas sukelia plaučių edemą dėl padidėjusio filtravimo slėgio plaučių kapiliaruose ir, galbūt, dėl jų pralaidumo padidėjimo..

Esant fiziologinėms sąlygoms, adrenalinas ir simpatinių širdies nervų sužadinimas sukelia koronarinės kraujotakos padidėjimą. Tai stebima net įvedus adrenalino dozes, kurios nedidina slėgio aortoje (t. Y. Vainikinių kraujagyslių perfuzijos slėgio). Šis poveikis pagrįstas dviem mechanizmais. Pirma, padidėjus širdies ritmui, padidėja diastolės santykinė trukmė (žr. Žemiau); tačiau tai iš dalies atsveria sumažėjęs vainikinių kraujagyslių srautas sistolės metu dėl galingesnio širdies susitraukimo ir vainikinių kraujagyslių suspaudimo. Jei, be to, padidėja slėgis aortoje, tada vainikinių kraujo tėkmė į diastolę dar labiau padidėja. Antra, padidėjusi širdies susitraukimų jėga ir deguonies suvartojimas lemia kraujagysles plečiančių metabolitų (pirmiausia adenozino) išsiskyrimą; šių metabolitų veikimas panaikina tiesioginį siaurėjantį adrenalino poveikį vainikinių kraujagyslių sienelėms.

Širdis. Adrenalinas stipriai stimuliuoja širdį. Jis daugiausia veikia dirbančio miokardo ir laidžiosios sistemos ląstelių β1-adrenerginius receptorius, nes šie receptoriai vyrauja širdyje (taip pat yra α- ir β2-adrenerginiai receptoriai, nors jų kiekis širdyje labai priklauso nuo gyvūno rūšies)..

Pastaruoju metu β1- ir β2-adrenerginių receptorių vaidmuo reguliuojant žmogaus širdį, ypač vystant širdies nepakankamumą, sukėlė didelį susidomėjimą. Veikiant adrenalinui, širdies ritmas pakyla, dažnai atsiranda aritmija. Sistema sutrumpėja, padidėja susitraukimų jėga ir širdies veikla, smarkiai padidėja širdies darbas ir jos deguonies suvartojimas. Sumažėja širdies efektyvumas, kurio rodiklis yra darbo ir deguonies suvartojimo santykis. Pirminis adrenalino poveikis yra susitraukimų jėgos padidėjimas, slėgio padidėjimo greitis izovoluminio streso fazėje ir slėgio sumažėjimas izovoluminio atsipalaidavimo fazėje, laiko sumažėjimas iki maksimalaus intraventrikulinio slėgio sumažėjimas, padidėjęs jaudrumas, padidėjęs širdies ritmas ir laidžios sistemos ląstelių automatizmas..

Padidėjus širdies ritmui, adrenalinas tuo pačiu sutrumpina sistolę, kad diastolės trukmė paprastai nesumažėtų. Tai pasiekiama visų pirma dėl to, kad β-adrenerginius receptorius suaktyvinus padidėja diastolinio atsipalaidavimo greitis. Širdies ritmo padidėjimas atsiranda dėl sinusinio mazgo ląstelių spontaniškos diastolinės depoliarizacijos (4 fazė) pagreitėjimo; tokiu atveju membranos potencialas greitai pasiekia kritinį lygį, kuriame atsiranda veikimo potencialas (35 skyrius). Taip pat didėja veiksmo potencialo amplitudė ir statumas. Dažnai širdies stimuliatorius migruoja sinusinio mazgo viduje (dėl latentinio širdies stimuliatoriaus suaktyvinimo). Adrenalinas padidina Purkinje skaidulų spontaninės diastolinės depoliarizacijos greitį, o tai taip pat gali suaktyvinti latentinius širdies stimuliatorius. Dirbantiems kardiomiocitams šie pokyčiai nepastebimi, nes 4 fazėje jie neregistruoja spontaniškos diastolinės depoliarizacijos, bet stabilų poilsio galimybę. Didelėmis dozėmis adrenalinas gali sukelti skilvelių ekstrasistolius - labiau pavojingų ritmo sutrikimų pirmtakus. Žmonėms vartojant terapines dozes, tai būna retai, tačiau esant padidėjusiam širdies jautrumui adrenalinui (pavyzdžiui, veikiant kai kuriems vaistams dėl bendrosios anestezijos) arba esant miokardo infarktui, endogeninio adrenalino išsiskyrimas gali sukelti skilvelių ekstrasistolijas, skilvelių tachikardiją ir net skilvelių virpėjimą. Šio reiškinio mechanizmai menkai suprantami..

Kai kurį adrenalino poveikį širdžiai sukelia padidėjęs širdies susitraukimų dažnis, o nustatyto ritmo metu jis nepastebimas ar nekintamas. Tai apima, pavyzdžiui, prieširdžių ir skilvelių darbinių kardiomiocitų repoliarizacijos pokyčius ir Purkinje pluoštus. Padidėjęs širdies ritmas savaime sutrumpina veikimo potencialą, taigi ir atsparų ugniai.

Purkinje pluoštų nešiojimas sistemoje priklauso nuo jų membranos potencialo sužadinimo bangos atvykimo metu. Dėl sunkios depoliarizacijos sutrinka laidumas - nuo lėtėjimo iki blokados. Tokiomis sąlygomis adrenalinas dažnai atkuria normalų membranos potencialą ir taip laidumą.

Adrenalinas sutrumpina AV mazgo atsparumą ugniai (nors esant toms dozėms, kurių metu širdies ritmas mažėja dėl refleksinio parasimpatinio tono padidėjimo, adrenalinas taip pat gali sukelti netiesioginį šio laikotarpio pailgėjimą). Be to, adrenalinas sumažina AV blokados laipsnį dėl širdies ligų, tam tikrų vaistų ar padidėjusio parasimpatinio tono. Padidėjusio parasimpatinio tono fone adrenalinas gali sukelti supraventrikulinę aritmiją. Adrenalino sukeltose skilvelių aritmijose akivaizdžiai svarbų vaidmenį vaidina parasimpatinis poveikis, dėl kurio sulėtėja sinusinio mazgo iškrovos ir AV laidumas. Ego patvirtina faktas, kad tokių aritmijų rizika yra sumažinta atsižvelgiant į vaistus, mažinančius parasimpatinį poveikį širdžiai. Širdies automatikos padidėjimą veikiant adrenalinui ir jo aritmogeninį poveikį efektyviai slopina β blokatoriai, pavyzdžiui, propranololis. Daugelis širdies struktūrų taip pat turi α1-adrenerginius receptorius; jų aktyvacija pailgina ugniai atsparų laikotarpį ir padidina susitraukimų jėgą.

Aprašomi žmonių širdies ritmo sutrikimai, atsitiktinai sušvirkštus adrenalino dozes, skirtas iv. Atsirado skilvelių ekstrasistolės, po kurių atsirado poltopinė skilvelinė tachikardija ar skilvelių virpėjimas. Žinoma ir adrenalino plaučių edema. Veikiant adrenalinui sveikiems asmenims, T bangos amplitudė mažėja.Gyvūnams, įvedus palyginti dideles dozes, stebimi ir kiti T bangos ir ST segmento pokyčiai: T banga po redukcijos tampa dvifazė, o ST segmentas nukrypsta į vieną ar kitą pusę nuo izolino. Tie patys ST segmento pokyčiai stebimi ir pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, sergantiems spontanine ar adrenalino sukelta krūtinės angina, todėl šie pokyčiai priskiriami miokardo išemijai. Be to, adrenalinas ir kiti katecholaminai gali sukelti kardiomiocitų mirtį, ypač švirkščiant į veną. Ūmus toksinis adrenalino poveikis pasireiškia miofibrilių pažeidimais dėl konstrukcijos ir kitų patomorfologinių pokyčių. Neseniai buvo aktyviai tiriamas klausimas, ar ilgai trunkanti simpatinė širdies stimuliacija (pavyzdžiui, sergant širdies nepakankamumu) gali sukelti kardiomiocitų apoptozę..

Virškinimo traktas, gimda ir šlapimo takai. Adrenalino poveikis skirtingiems lygiųjų raumenų organams priklauso nuo to, kokie adrenoreceptoriai vyrauja juose (6.1 lentelė). Jo poveikis kraujagyslėms yra ypač svarbus fiziologiniu požiūriu; poveikis virškinimo traktui dar nėra toks reikšmingas. Paprastai adrenalinas sukelia virškinimo trakto lygiųjų raumenų atsipalaidavimą dėl α- ir β-adrenerginių receptorių aktyvacijos. Sumažėja žarnyno tonusas ir savaiminių susitraukimų dažnis. Skrandis paprastai atsipalaiduoja, sumažėja pyorinis sfinkteris ir dumblas bei kiaušidžių sfinkteris, tačiau šis poveikis priklauso nuo pradinio tono. Jei šis tonas yra aukštas, tada adrenalinas sukelia atsipalaidavimą, o jei žemas - sumažina.

Adrenalino poveikis gimdai priklauso nuo gyvūno tipo, menstruacinio (estrouso) ciklo fazės, nėštumo ir jo stadijos, taip pat nuo dozės. In vitro dėl adrenalino receptorių aktyvavimo adrenalinas sumažina nėščiosios ir nėščiosios žmogaus gimdos juosteles. In vivo adrenalino veikimas yra sudėtingesnis; paskutinį nėštumo mėnesį ir vaidmens metu sukelia, priešingai, gimdos tonuso ir sutraukiamojo aktyvumo sumažėjimą. Šiuo atžvilgiu selektyvieji β2-adrenostimuliatoriai (pavyzdžiui, ritodrinas ir terbutalinas) naudojami esant gresiančiam neišnešiotam gimdymui, nors jų veiksmingumas menkas. Šių ir kitų tokolitinių agentų poveikis aptariamas žemiau..

Adrenalinas sukelia detruratoriaus atsipalaidavimą (dėl beta-adrenerginių receptorių aktyvavimo) ir cistinio trikampio bei šlapimo pūslės sfinkterio susitraukimą (dėl suaktyvėjusių adrenerginių receptorių). Dėl to (taip pat dėl ​​padidėjusių prostatos lygiųjų raumenų susitraukimų) gali kilti sunkumų pradedant šlapinimąsi ir šlapimo susilaikymą..

Kvėpavimo sistema. Adrenalino poveikis kvėpavimo sistemai daugiausia sumažėja dėl bronchų lygiųjų raumenų atsipalaidavimo. Galingas bronchus plečiantis adrenalino poveikis dar labiau sustiprėja esant bronchų spazmams - tai atsiranda, pavyzdžiui, ištikus bronchinei astmai ar vartojant tam tikrus vaistus. Tokiais atvejais adrenalinas atlieka bronchus sutraukiančių medžiagų antagonisto vaidmenį, todėl jo poveikis gali būti ypač stiprus..

Adrenalino veiksmingumas sergant bronchine astma taip pat gali būti susijęs su antigeno sukelto uždegimo mediatorių išsiskyrimo iš putliųjų ląstelių slopinimu ir, mažesniu mastu, su tracheobronchinių liaukų sekrecijos sumažėjimu ir su gleivinės patinimu. Stiebalų ląstelių degranuliacijos slopinimas vyksta dėl β2-adrenerginių receptorių aktyvacijos, o poveikis bronchų gleivinei - dėl aktyvuotų a-adrenoreceptorių. Tačiau sergant bronchine astma, tokių medžiagų kaip gliukokortikoidai ir leukotrienų antagonistai turi priešuždegiminį poveikį (28 skyrius)..

CNS. Adrenalino molekulė yra gana polinė, todėl ji gerai neįsiskverbia į kraujo-smegenų barjerą ir neturi psichostimuliuojančio poveikio terapinėmis dozėmis. Nerimas, nerimas, galvos skausmas ir drebulys, kurie dažnai atsiranda įvedant adrenaliną, labiau tikėtini dėl jo poveikio širdies ir kraujagyslių sistemai, griaučių raumenims ir medžiagų apykaitai; kitaip tariant, jie gali atsirasti dėl psichinės reakcijos į somatinius ir vegetatyvinius pasireiškimus, būdingus stresui. Kai kurie kiti adrenerginiai vaistai gali peržengti kraujo ir smegenų barjerą..

Metabolizmas. Adrenalinas veikia daugelį medžiagų apykaitos procesų. Tai padidina gliukozės ir pieno rūgšties koncentraciją kraujyje (Ch. 6). A2-adrenoreceptorių aktyvinimas slopina insulino gamybą, o β2-adrenoreceptoriai - atvirkščiai; veikiant adrenalinui, vyrauja slopinamasis komponentas. Veikdamas kasos salelių α ląstelių P-adrenerginius receptorius, adrenalinas stimuliuoja gliukagono sekreciją. Tai taip pat slopina gliukozės įsisavinimą audiniuose, bent iš dalies dėl insulino gamybos slopinimo, bet taip pat dėl ​​tiesioginio poveikio griaučių raumenims. Adrenalinas retai sukelia gliukozuriją. Daugumoje audinių ir daugumoje gyvūnų rūšių adrenalinas skatina gliukoneogenezę, aktyvuodamas β-adrenerginius receptorius (Ch. 6)..

Veikdamas beta adrenerginius lipocitų receptorius, adrenalinas suaktyvina hormonams jautrią lipazę, kuri sukelia trigliceridų suskaidymą į glicerolį ir laisvąsias riebalų rūgštis ir padidina pastarųjų kiekį kraujyje. Veikiant adrenalinui, pagrindinė medžiagų apykaita padidėja (vartojant įprastas terapines dozes, deguonies suvartojimas padidėja 20–30%). Tai daugiausia lemia padidėjęs rudasis riebalinis audinys..

Kiti padariniai. Veikiant adrenalinui, pagerėja skysčio be baltymų filtracija audinyje. Dėl to sumažėja BCC ir padidėja santykinis eritrocitų ir baltymų kiekis kraujyje. Paprastai normalios adrenalino dozės beveik neturi tokio poveikio, tačiau jis stebimas šoko, kraujo netekimo, arterinės hipotenzijos ir bendros anestezijos metu. Adrenalinas sukelia greitą neutrofilų skaičiaus padidėjimą kraujyje - matyt, dėl to, kad sumažėja jų ribinė padėtis, tarpininkaujant β-adrenoreceptoriams. Tiek gyvūnams, tiek žmonėms adrenalinas pagreitina kraujo krešėjimą ir fibrinolizę..

Adrenalino poveikis egzokrininėms liaukoms yra silpnas. Daugeliu atvejų jų sekrecija šiek tiek sumažėja, iš dalies dėl kraujagyslių susiaurėjimo ir sumažėjusios kraujotakos. Adrenalinas padidina pilvo išsiskyrimą ir sukelia nedidelio kiekio klampių seilių susidarymą. Sistemingai skiriant adrenaliną, pilo erekcija ir prakaitavimas beveik nevyksta, tačiau, kai oda skiriama maža adrenalino ar norepinefrino koncentracija, jie būna gana ryškūs. Šį poveikį pašalina α blokatoriai..

Simpatinių nervų dirginimas beveik visada sukelia vyzdžių išsiplėtimą, tačiau įšvirkštus į akis, adrenalinas šio efekto neturi. Tuo pačiu metu tai paprastai sukelia akispūdžio sumažėjimą - tiek normalią, tiek esant atviro kampo glaukomai. To mechanizmas nėra aiškus: akivaizdu, kad dėl kraujagyslių susiaurėjimo sumažėja vandeninio humoro formavimasis ir pagerėja jo nutekėjimas (Ch. 66)..

Pats savaime adrenalinas nesukelia pelių skeleto sužadinimo, tačiau palengvina laidumą neuromuskulinėse sinapsėse, ypač ilgai ir dažnai dirginant motorinius nervus. Somatinių motorinių nervų galūnių α-adrenerginių receptorių (aišku, α-adrenerginių receptorių) stimuliavimas padidina išskiriamo acetilcholino kiekį, matyt, dėl padidėjusio Ca2 patekimo į šiuos galus; įdomu, kad a2-adrenoreceptoriaus aktyvacija vegetatyvinių nervų galuose sukelia, atvirkščiai, sumažėjimą. Tai iš dalies gali paaiškinti trumpalaikį raumenų jėgos padidėjimą, kai pacientams, sergantiems myasthenia gravis, švirkščiama adrenalinas į galūnių arterijas.Be to, adrenalinas daro tiesioginį poveikį baltųjų (greitųjų) raumenų skaiduloms, prailgindamas jose esančią aktyvią būseną ir taip padidindamas maksimalią įtampą. fiziologiniu ir klinikiniu požiūriu poveikis yra adrenalino ir selektyvių β2-adrenostimuliatorių gebėjimas sustiprinti natūralų drebulį. Šis gebėjimas, bent jau iš dalies, yra dėl β-adrenoreceptorių sąlygojamo išmetamųjų teršalų iš raumenų verpstės padidėjimo..

Adrenalinas sumažina K + koncentraciją kraujyje - daugiausia dėl to, kad audiniai, o ypač griaučių raumenys, gaudo K +, tarpininkaujant β2-adrenerginiams receptoriams. Kartu sumažėja K + ekskrecija per inkstus. Ši β2 adrenerginių receptorių savybė naudojama gydant šeiminį periodinį hiperkalemijos paralyžių - ligą, kuriai būdingi suglebusio paralyžiaus, hiperkalemijos ir skeleto raumenų depoliarizacijos priepuoliai. Selektyvusis β2-adrenostimuliatorius salbutamolis, matyt, iš dalies atkuria raumenų sugebėjimą fiksuoti ir laikyti K+.

Didelės dozės arba pakartotinės injekcijos adrenalino ir kitų adrenerginių agentų sukelia gyvūnų arterijų ir miokardo pažeidimus. Ši žala yra tokia ryški, kad širdyje atsiranda nekroziniai židiniai, neatskiriami nuo širdies priepuolių. Šio veikimo mechanizmas nėra aiškus, tačiau α ir beta adrenoblokatoriai ir kalcio antagonistai jį gana efektyviai užkerta kelią. Panašūs pažeidimai atsiranda pacientams, sergantiems feochromocitoma arba ilgai vartojusiems norepinefrino.

Farmakokinetika Kaip jau minėta, geriamasis adrenalinas yra neveiksmingas, nes greitai oksiduojasi ir konjuguojamas virškinimo trakto gleivinėje ir kepenyse. Jo absorbcija naudojant s / c yra lėta dėl vietinio kraujagyslių spazmo, o esant arterinei hipotenzijai (pavyzdžiui, su šoku), ji gali dar labiau sulėtėti. Įvedus / m, adrenalinas absorbuojamas greičiau. Skubiais atvejais kartais reikia skirti iv adrenalino. Įkvepiami net pakankamai koncentruoti (1%) adrenalino tirpalai pirmiausia veikia kvėpavimo takus, nors aprašomos ir sisteminės reakcijos (pavyzdžiui, širdies aritmijos) - ypač esant didelėms bendroms dozėms..

Adrenalinas pašalinamas greitai. Pagrindinį vaidmenį joje atlieka kepenys, kuriose gausu COMT ir MAO - abu fermentai, atsakingi už adrenalino metabolizmą (6.5 pav.). Paprastai adrenalino kiekis šlapime yra labai mažas, tačiau esant feochromocitomai adrenalino, norepinefrino ir jų metabolitų koncentracija staigiai padidėja..

Yra keletas vaistų nuo adrenalino. Jie skirti naudoti įvairioms indikacijoms ir skirtingais būdais: yra injekcinių vaistų (dažniausiai sc, bet ypatingais atvejais - in / in), inhaliacijų, vietinio vartojimo. Šarminiame tirpale adrenalinas yra nestabilus: ore jis pirmiausia pasidaro rausvas dėl oksidacijos, susidarant adrenochromijai, o paskui pasidaro rudas, nes susidaro polimerai. Injekcinis adrenalinas yra 1: 1000, 1:10 000 ir 1: 100 000 tirpalų pavidalu. Suaugusiesiems s / c paprastai skiriama 0,3–0,5 mg adrenalino. Jei jums reikia greito ir patikimo efekto, tada atsargiai suleiskite adrenalino iv. Tokiu atveju adrenaliną reikia skiesti ir vartoti labai lėtai; dozė retai viršija 0,25 mg, išskyrus kraujotakos sustojimo atvejus. Adrenalinas suspensijoje lėtai absorbuojamas švirkščiant skydą; šio vaisto jokiu būdu negalima skirti iv. Taip pat yra 1: 100 tirpalo (1%), skirto įkvėpti. Reikia imtis visų atsargumo priemonių, kad šio tirpalo nebūtų galima supainioti su 1: 1000 (0,1%) tirpalu injekcijoms: parenteralinis 1: 100 tirpalo vartojimas gali sukelti mirtį..

Šalutinis poveikis ir kontraindikacijos. Nemalonus šalutinis adrenalino poveikis yra nerimas, dusinantis galvos skausmas, drebulys, širdies plakimas. Visi šie padariniai greitai praeina, jei pacientą nuraminti ir patarti atsigulti..

Yra rimtesnių komplikacijų. Didelių adrenalino dozių vartojimas arba per greitas jo suleidimas į veną gali smarkiai padidinti kraujospūdį ir hemoraginį insultą. Yra žinomos adrenalino sukeltos aritmijos, ypač skilveliai. Pacientams, sergantiems vainikinių arterijų liga, adrenalinas gali sukelti krūtinės anginos priepuolį.

Adrenalinas paprastai yra kontraindikuotinas pacientams, vartojantiems beatodairiškus β adrenoblokatorius - esant tokioms sąlygoms, kraujagyslių a1 adrenoreceptorių aktyvinimas gali sukelti staigų kraujospūdžio padidėjimą ir hemoraginį insultą..

Taikymas. Adrenalino skyrimo indikacijų nedaug. Paprastai naudojamas jo poveikis širdžiai, kraujagyslėms ir bronchams. Anksčiau adrenalinas buvo naudojamas siekiant palengvinti bronchų spazmą, tačiau dabar pirmenybė teikiama selektyviems β2-adrenostimuliatoriams. Svarbi indikacija yra alerginės reakcijos (ypač anafilaksinės) į vaistus ir kitus alergenus. Kad pailgėtų jų veikimas, adrenalinas skiriamas kartu su vietiniais anestetikais (mechanizmas, matyt, yra vietinis kraujagyslių spazmas). Turėdamas įvairios kilmės asistoliją, adrenalinas gali atkurti širdies veiklą. Dažniausiai adrenalinas naudojamas kraujavimui sustabdyti, pavyzdžiui, pašalinant dantis (galimos sisteminės reakcijos) arba atliekant gastroduodenoskopiją. Galiausiai epinefrinas naudojamas geriant gerklų stenozę po intubacijos arba melagingą krupą. Klinikinis adrenalino vartojimas bus aptariamas žemiau svarstant kitus adrenerginius vaistus..

Adrenalinas, kai naudojama didesnė nei fiziologinė koncentracija, skatina glikogeno skaidymąsi, susitraukiant skeleto raumenims tiek gyvūnams, tiek žmonėms (Richter, 1996). Be to, atliekant tyrimus naudojant fiziologinę adrenalino koncentraciją, net vos pastebimai padidėjo glikogeno skaidymasis, nepaisant didesnio fosforilazės aktyvumo lygio, palyginti su kontroline grupe. Panašiai asmenims, kuriems fizinio krūvio metu buvo pašalintos antinksčiai, nebuvo reikšmingų raumenų glikogeno skilimo proceso pažeidimų ir padidėjusios glikogenolizės, veikiant pakaitinei adrenalino terapijai fizinio krūvio metu (Kjacr et al., 2000). Kartu buvo parodyta, kad glikogeno fosforilazės ir nuo hormonų priklausomos lipazės aktyvacija stebima tik tada, kai į tokių pacientų kūną švirkščiama adrenalino tokiais kiekiais, kurie gali imituoti šio katecholamino lygio pokyčius, atsirandančius sveikam žmogui fizinių pratimų metu. Tai rodo adrenalino vaidmenį suaktyvinant glikogenolitinius ir lipolitinius kelius, taip pat tai, kad jo įtakoje vyksta lygiagretus trigliceridų ir glikogeno skaidymo į raumenis aktyvinimas, o tolesnis substrato atranka energijos apykaitai vyksta skirtingu raumenų lygiu (Kjaer et al. 2000).

Asmenims, turintiems pažeistus nugaros smegenis, prarandama apatinių galūnių savanoriška kontrolė, o tarp raumenų ir atitinkamų smegenų centrų nėra grįžtamojo ryšio. Tinkamos įrangos sukūrimas leido tokiems žmonėms atlikti funkcinius pratimus naudojant ergometrą su elektrine stimuliacija, kartu pridedant deguonies sunaudojimą iki 1,0–1,5 l-min'1. Dėl šios priežasties tapo įmanoma ištirti angliavandenių ir riebalų apykaitą, taip pat medžiagų apykaitos pokyčius fizinių pratimų metu. Priverstinių fizinių pratimų naudojimas kaip poveikio priemonė žmonėms su pažeista nugaros smegenimis leido mums parodyti, kad nesant motorinės kontrolės ir raumenų grįžtamojo ryšio iš centrinės nervų sistemos pažeidžiamas gliukozės susidarymas kepenyse dėl glikogenolizės, dėl kurios palaipsniui mažėja gliukozės kiekis kraujyje mankštos metu. (Kjaer ir kt., 1996). Tačiau sveikiems žmonėms, kuriems yra epidurinės blokados sukeltas paralyžius, taip pat pažeidžiami gliukozės mobilizacijos iš kepenų procesai (Kjaer ir kt., 1998). Be to, asmenims, patyrusiems nugaros smegenų pažeidimus, atliekant pratimus rankomis (ant rankų ergometro) išlieka euglikemijos būsena. Šie duomenys rodo, kad norint palaikyti normalų gliukozės kiekį kraujyje, stimuliacija pasitelkiant nervų sistemą yra būtina palaikant pusiausvyrą tarp gliukozės mobilizacijos iš kepenų ir jos panaudojimo periferiniuose audiniuose, o vien endokrininės sistemos reguliavimo mechanizmų nepakanka šiai užduočiai atlikti. Stuburo pacientams, atliekantiems priverstinius pratimus su elektrine stimuliacija, pagrindinis energijos šaltinis yra glikogenolizė, todėl kraujyje ir raumenyse yra didelis laktato kiekis. Be to, žmonėms, turintiems nugaros smegenų traumą, gliukozės suvartojimas yra kelis kartus didesnis, palyginti su sveikais žmonėmis, kurie atlieka pratimus tuo pačiu deguonies suvartojimo lygiu.

Į veną sušvirkštus adrenalino, padidėja lipolitinis aktyvumas, matuojant poodinio riebalinio audinio mėginių mikrodialize, ir šis poveikis pamažu silpnėja pakartotinėmis adrenalino injekcijomis (Stallknecht, 2003). Nugaros smegenų traumos pacientams atliekant rankų ergometro mankštą, mikrodializės metodu buvo nustatytas lipolizės lygis poodinio riebalinio audinio mėginiuose, paimtuose virš ir žemiau sienos, dalijant simpatinę inervaciją turinčią kūno vietą (raktikaulį) nuo atimta (virš sėdmenų) (Stallknecht ir kt., 2001). Abiejose srityse atliekant fizinius pratimus buvo pastebėtas lipolizės intensyvumo padidėjimas, o tai rodo, kad tiesioginė simpatinė inervacija nėra ypač svarbi lipolizės procesams atliekant raumenų darbą. Tačiau greičiausiai kandidatas į lilolizinių procesų aktyvatoriaus vaidmenį gali būti kraujotakos sistemoje cirkuliuojantis adrenalinas. Fizinis krūvis lemia riebalinio audinio ir adipocitų dydžio sumažėjimą, todėl atrodo, kad simpatoadrenerginė sistema yra labai svarbi šiai adaptacijai..

Adrenalinas sugeba stimuliuoti riebalų skaidymąsi ne tik riebaliniame audinyje, bet ir raumenyse, o šiame reglamente svarbų vaidmenį vaidina lipoproteinų lipazė (LPL) ir nuo hormonų priklausoma lipazė (HSL). HSL aktyvacija gali įvykti tiek dėl susitraukiančių raumenų veiklos, tiek padidėjus adrenalino kiekiui (Donsmark, 2002). Neseniai įrodyta, kad asmenims, kuriems po adrenalino injekcijų pašalintos antinksčiai, lygiagrečiai suaktyvėja HSL ir glikogeno fosforilazė (Kjaer). et al., 2000). Tai gali reikšti, kad dėl adrenerginio aktyvumo tuo pačiu metu mobilizuojami raumenų glikogeno ir trigliceridų atsargos, o tolesnis substrato pasirinkimas energijos tiekimo procesams atliekamas kitu lygiu..