Adrenogenitalinis sindromas vaikams

Visą „iLive“ turinį tikrina medicinos ekspertai, kad būtų užtikrintas kuo didesnis tikslumas ir suderinamumas su faktais..

Turime griežtas informacijos šaltinių pasirinkimo taisykles ir remiamės tik gerbiamomis svetainėmis, akademinių tyrimų institutais ir, jei įmanoma, įrodytais medicinos tyrimais. Atminkite, kad skliausteliuose pateikti skaičiai ([1], [2] ir tt) yra interaktyvios nuorodos į tokius tyrimus..

Jei manote, kad kuri nors iš mūsų medžiagų yra netiksli, pasenusi ar kitaip abejotina, pasirinkite ją ir paspauskite Ctrl + Enter.

Įgimta antinksčių žievės disfunkcija (sinonimas: adrenogenitalinis sindromas vaikams) apima paveldimų fermentopatijų grupę. Kiekvienos fermentopatijos centre yra genetiškai nustatytas fermento, dalyvaujančio steroidogenezėje, defektas.

Aprašomi penkių fermentų, dalyvaujančių gliuko- ir mineralokortikoidų sintezėje, defektai, susidaro šis ar tas vaikų adrenogenitalinio sindromo variantas. Visos įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos yra paveldimos autosominiu recesyviniu būdu..

TLK-10 kodas

  • E25 antinksčių ir organų sutrikimai.
  • E25.0 Įgimti adrenogenitaliniai sutrikimai, susiję su fermentų trūkumu.
  • E25.8 Kiti antinksčių ir organų sutrikimai.
  • E25.9 Nepatikslintas adrenogenitalinis sutrikimas.

Kas sukelia adrenogenitalinį sindromą vaikams?

90% atvejų pastebimas 21-hidroksilazės defektas, kurį gali lemti įvairios mutacijos CYP21 gene, koduojančiame šį fermentą. Aprašyta dešimtys CYP21 mutacijų, dėl kurių atsirado P450c21. Taip pat yra taškinė mutacija su daliniu 21-hidroksilazės aktyvumu. Esant daliniam šio fermento trūkumui, išsivysto paprasta (virilinė) ligos forma. 21-hidroksilazė dalyvauja kortizolio ir aldosterono sintezėje, o lytinių steroidų sintezėje nedalyvauja. Kortizolio sintezės pažeidimas skatina AKTH gamybą, dėl kurios atsiranda antinksčių žievės hiperplazija. Taip kaupiasi 17-OH-progesteronas, kortizolio pirmtakas. 17-OH-progesterono perteklius virsta androgenais. Antinksčių androgenai sukelia išorinių lytinių organų virilizaciją moters vaisiuje - mergaitė gimsta su klaidingu moters hermafroditizmu. Berniukams hiperandrogenemija lemia priešlaikinį antrinių lytinių požymių atsiradimą (priešlaikinio lytinio vystymosi sindromas).

Esant dideliam 21-hidroksilazės trūkumui, hiperplastikuota antinksčių žievė nesintezuoja reikiamo kiekio kortizolio ir aldosterono. tuo pat metu hiperandrogenemijos fone išsivysto druskos praradimo sindromas ar antinksčių nepakankamumas - tai druskos formavimo liga.

Neklasikinė 21-hidroksilazės trūkumo forma pasireiškia iki- ir brendimo laikotarpiu kaip adrenarchas, vidutinio sunkumo hirsutizmas ir menstruacijų pažeidimai mergaitėms. Vidutinis ar lengvas virilizavimas šiuo atveju yra V281L ir P30L taškinių mutacijų rezultatas.

Adrenogenitalinio sindromo simptomai vaikams

Vaikų klasikinės virilinės formos adrenogenitalinio sindromo atveju išoriniai mergaitės lytiniai organai yra heteroseksualūs - klitoris hipertrofuotas, labia majora panaši į kapšelį, makštį ir šlaplę reprezentuoja urogenitalinis sinusas. Naujagimiams berniukams akivaizdžių pažeidimų negalima nustatyti. Nuo 2–4 metų abiejų lyčių vaikai turi kitus adrenogenitalinio sindromo simptomus, tai yra androgenizaciją: formuojasi ašariniai ir gaktiniai plaukų augimai, formuojasi griaučių raumenys, balsas tampa grubesnis, figūra maskuojasi, o ant veido ir bagažinės atsiranda jaunatviškų spuogų. Merginos neauga pieno liaukose, mėnesinės neatsiranda. Tuo pačiu metu spartėja skeleto diferenciacija, o augimo zonos uždaromos per anksti, dėl to stulbinama..

Druską formuojančioje 21-hidroksilazės trūkumo formoje, be minėtų simptomų, vaikams nuo pirmųjų gyvenimo dienų pastebimi antinksčių nepakankamumo požymiai. Pirmiausia galima spjaudytis, tada vemti, atsirasti laisvos išmatos. Vaikas greitai praranda kūno svorį, atsiranda dehidratacijos simptomų, vystosi mikrocirkuliacijos sutrikimai, mažėja kraujospūdis, prasideda tachikardija, širdies sustojimas dėl hiperkalemijos galimas.

Neklasikinei adrenogenitalinio sindromo formai vaikams būdingas ankstyvas antrinio plaukų augimo atsiradimas, pagreitėjęs augimas ir skeleto diferenciacija. Lytinio brendimo mergaitėms galimi vidutinio sunkumo hirsutizmo požymiai, menstruacijų pažeidimai ir antrinių policistinių kiaušidžių formavimasis..

Be virilizacijos ir androgenizacijos simptomų, 11-hidroksilazės trūkumą, priešingai nei 21-hidroksilazės trūkumą, lydi ankstyvas ir nuolatinis kraujospūdžio padidėjimas. dėl aldosterono pirmtako - deoksikorticosterono kaupimosi kraujyje.

Vaikų adrenogenitalinio sindromo diagnozė

Vaikų adrenogenitalinio sindromo laboratorinė diagnozė

  • Visiems vaikams, turintiems nereguliarių išorinių lytinių organų, įskaitant berniukus, turinčius dvišalį pilvo kriptorchidizmą, parodytas lytinio chromatino apibrėžimas ir kariotipo tyrimas.
  • Nuo pirmųjų gyvenimo dienų paciento kraujo serume randamas didelis 17-OH-progesterono kiekis. Atitikties testą naujagimiams galima atlikti 2-5 gyvenimo dieną - 17-OH-progesteronas padidinamas kelis kartus.
  • Su druskos praradimo sindromu būdinga hiperkalemija, hiponatremija, hipochloremija.
  • Padidėja 17-ketosteroidų (androgenų metabolitų) išsiskyrimas su šlapimu.

Instrumentinė adrenogenitalinio sindromo diagnozė vaikams

  • Remiantis riešo sąnario rentgenograma, kaulų amžius lenkia pasą.
  • Ultragarsas merginoms atskleidžia gimdą ir kiaušides.

Vaikų adrenogenitalinio sindromo diferencinė diagnozė

Pirmųjų gyvenimo metų vaikams diferencinė adrenogenitalinio sindromo diagnozė atliekama su įvairiomis melagingo vyro hermafroditizmo ir tikrojo hermafroditizmo formomis. Atskaitos taškas diagnozėje yra kariotipų nustatymas (46XX kariotipas su biseksualine išorinių lytinių organų struktūra) ir 17-OH progesterono nustatymas kraujo serume. Įgimtos antinksčių žievės disfunkcijos druską formuojanti forma turėtų būti diferencijuojama nuo pylorinės stenozės, sunkumų kyla diferencinėje diagnozėje vaikams adrenogenitaliniam sindromui ir berniukų pylorinei stenozei - šiuo atveju hiperkalemija ir didelis 17-OH-progesterono lygis esant įgimtam antinksčių žievės disfunkcijai..

Vyresniems vaikams, kuriems yra hiperandrogenemijos simptomų, reikia atsiminti androgenus sukeliančius antinksčių ar lytinių liaukų navikus..

Adrenogenitalinis sindromas

Bendra informacija

Adrenogenitalinis sindromas skirstomas į įgimtą formą, kuri laikoma klasikine, ir neklasikine švelnia forma, apimančia pogimdyvinį ir lytinį brendimą. Jie klasifikuojami pagal hiperandrogenizmą ir C21 hidroksilazės trūkumo lygį. Sergant šia liga, antinksčiuose gaminasi per didelis kiekis androgenų, o hormonas gonadotropinas išsiskiria nepakankamais kiekiais. Dėl to kiaušidėse yra reikšmingas vėlesnio folikulų augimo pažeidimas, taip pat jų brendimas.

Pagrindinė adrenogenitalinio sindromo priežastis yra įgimtas tokio elemento kaip C21-hidroksilazė, specialiojo fermento, dalyvaujančio antinksčių žievėje gaminamų androgenų sintezėje, trūkumas. Šis fermentas susidaro pakankamu kiekiu veikiant genui, esančiam trumpojoje autosomos dalyje - 6-osios chromosomos poroje. Paprastai šios ligos paveldimumas išsiskiria autosominiu recesyviniu pobūdžiu. Jei kūne yra tik vienas patologiškai pakitęs genas, liga gali neišsivystyti ir tik tada, kai patologiniai genai yra skirtingose ​​chromosomų porose, gali išsivystyti adrenogenitalinis sindromas.

Adrenogenitalinio sindromo simptomai

Esant įgimtai adrenogenitalinio sindromo formai, intrauterininio vystymosi laikotarpiu, formuojant antinksčių hormoninę funkciją, susidaro per didelis kiekis androgenų. Perteklinis androgenų kiekis lemia lytinės diferenciacijos, susijusios su moters vaisiu, atsiradimą. Iki 9–11 vaisiaus vystymosi savaičių vaisius jau turi lytinę struktūrą ir organus, būdingus moters kūnui, nors išoriniai lytiniai organai šiame etape tik pradeda formuotis. Šiuo atveju moteriškasis fenotipas formuojamas iš pradinio tipo.

Per didelis testosterono kiekis daro įtaką moters vaisiui ir jo išoriniams lytiniams organams, todėl žymiai padidėja lytinių organų gumbai, kurie vėliau įgauna varpos formos klitorį, labiosakralinės raukšlės susilieja ir savo forma primena kapšelį. Urogenitalinis sinusas atsidaro po deformuotu klitoriu, iš pradžių nepaskirstomas į makštį ir šlaplę. Todėl gimus vaikui dažnai neteisinga nustatyti jo lytį. Kadangi kiaušidžių lytinės liaukos įgyja moterišką formą, įgimtas adrenogenitalinis sindromas dažnai vadinamas klaidingu moters hermafroditizmu; prenatalinio vystymosi metu androgenų perprodukcija sukelia antinksčių hiperplaziją.

Vaikams, kenčiantiems nuo šios ligos, reikia nuolatinio vaikų endokrinologų stebėjimo. Šiuolaikinės medicinos metodai suteikia galimybę laiku atlikti chirurginį adrenogenitalinio sindromo gydymą, kad būtų galima operatyviai ištaisyti lytį, o vėliau vaikas vystysis pagal moterišką tipą. Dabar endokrinologai-ginekologai dažnai kreipiasi į pacientus, kuriems adrenogenitaliniam sindromui būdinga vėlyva forma.

Esant įgimtai brendimo formai, C21 hidroksilazės trūkumas pasireiškia prenataliniu laikotarpiu brendimo laikotarpiu, kai pasireiškia tik antinksčių žievės hormoninė funkcija. Tačiau pažeidimai ypač pastebimi prieš pat pirmąsias mergaitės menstruacijas. Ir jei paprastai populiacijoje pirmosios menstruacijos įvyksta 12–13 metų, tada mergaitėms, turinčioms įgimtą adrenogenitalinį sindromą, kuriai būdinga brendimo forma, pirmosios menstruacijos įvyksta daug vėliau, tik 15–16 metų.

Menstruacijų ciklas sergant šia liga yra gana nestabilus, menstruacijos vyksta nereguliariai, mergaitėms būdingas polinkis į oligomenorėją. Intervalas tarp menstruacijų yra reikšmingas, paprastai tai yra 30–45 dienos.

Hirsutizmas yra gana ryškus, gana dažnai jis pasireiškia štangos plaukų, esančių išilgai baltos pilvo linijos, augimu, plaukų augimu virš viršutinės lūpos pagal vyrišką principą, ant klubų ir aplink spenelius. Ant kūno atsiranda daugybė riebalinių liaukų, dažnai stebimas plaukų folikulų supuvimas, veido oda tampa riebi, poros plečiasi ir plečiasi. Merginos, kenčiančios nuo lytinio brendimo formos adrenogenitalinio sindromo, išsiskiria gana dideliu augimu ir vyrišku kūnu, plačiais pečiais ir siauru dubens, stebimas pieno liaukų hipoplastiškumas. Paprastai pagrindiniai tokių pacientų nusiskundimai kreipiantis į gydytojus yra spuogų atsiradimas ar skundai dėl nereguliaraus mėnesinių ciklo.

Esant šiai ligos po brendimo formai, adrenogenitalinio sindromo simptomai mergaitėms pastebimi tik po brendimo. Gana dažnai simptomai išryškėja po medicininio aborto, neišnešioto nėštumo metu arba po persileidimo. Tai išreiškiama pažeidžiant menstruacinį ciklą, intervalai tarp menstruacijų žymiai padidėja, menstruacinis tekėjimas tampa menkas, dažnai vėluojama.

Šiuo atveju hiperandrogenizmui būdingi santykinai švelnūs pasireiškimo požymiai, hirsutizmas beveik nėra išreikštas ir pasireiškia tik nedideliu plaukų augimu ant baltos linijos ant pilvo, šiek tiek plaukų gali būti ant kojų, prie spenelių ar virš viršutinės lūpos. Mergaitės pieno liaukos vystosi taip pat, kaip ir jos bendraamžių, kūnas formuojamas atsižvelgiant į moterišką tipą, medžiagų apykaitos sutrikimai nepasireiškia.

Adrenogenitalinio sindromo diagnozė

Adrenogenitalinį sindromą galima nustatyti pasitelkus šiuolaikinius hormonų tyrimus, taip pat apžiūrint. Tuo pačiu metu atsižvelgiama į fenotipinius ir anamnestinius duomenis, pavyzdžiui, apie plaukų augimą toms moterims nebūdingose ​​vietose, vyro kūno sudėjimą, pieno liaukų vystymąsi, odos būklę ir bendrą išvaizdą, išsiplėtusias poras ir spuogus. Adrenogenitaliniam sindromui būdingas reikšmingas steroidų sintezės ant 17-SNP pažeidimas, todėl šios ligos buvimą rodo padidėjęs hormonų kiekis kraujyje ir aptikti du hormonai - DEA-C ir DEA, kurie laikomi testosterono pirmtakais..

Diagnozės metu būtina nustatyti 17-KS rodiklį, aptiktą analizuojant šlapimą, ar jame nėra androgenų metabolitų. Kraujo tyrimo metu diagnozuoti adrenogenitalinį sindromą nustatomas hormonų DEA-C ir 17-SNP lygis. Išsamiai ištyrus išsamią diagnozę, būtina atsižvelgti į hiperandrogenizmo simptomus ir kitus endokrininės sistemos sutrikimus. Tokiu atveju 17-KS rodiklis šlapime ir hormonų DEA-C, T, 17-ONP ir DEA lygis turi būti nustatomi du kartus - pirmiausia prieš testą deksametazonu ir kitais gliukokortikoidais, o po to po jo įgyvendinimo. Jei analizės metu hormonų lygis sumažėja iki 70–75%, tai rodo, kad androgenai gaminasi tik antinksčių žievėje..

Tiksli adrenogenitalinio sindromo diagnozė apima kiaušidžių ultragarsą, kurio metu nustatoma anovuliacija, galima nustatyti, ar yra įvairaus brandumo folikulų, kurie neviršija preovuliacinių dydžių. Paprastai tokiais atvejais kiaušidės yra padidintos, tačiau, skirtingai nei policistinių kiaušidžių sindromas, sergant adrenogenitaliniu sindromu, jos neparodo nei stromos tūrio padidėjimo, nei mažų folikulų buvimo tiesiai po kiaušidės kapsule. Diagnostikoje dažnai naudojamas bazinės temperatūros matavimas, tuo tarpu ligą liudija būdinga fazių trukmė - ilga pirmoji mėnesinių ciklo fazė ir trumpa antroji fazė..

Adrenogenitalinio sindromo gydymas

Gydant adrenogenitalinį sindromą, vartojami vaistai nuo gliukokortikoidų, kurie gali ištaisyti antinksčių hormoninę funkciją. Gana dažnai gydytojai vartoja tokį vaistą kaip deksametazonas, kurio paros dozė neturėtų viršyti 0,5–0,25 mg. Gydymo metu būtina reguliariai tikrinti androgenų kiekį paciento kraujyje ir metabolitus šlapime. Jei po to mėnesinių ciklas normalizuojasi, terapija gali būti laikoma sėkminga ir veiksminga. Po gydymo vaistais turėtų atsirasti ovuliacijos ciklai, kurių buvimą galima nustatyti išmatuojant bazinę temperatūrą. Jei tuo pačiu metu buvo nustatytas menstruacinio ciklo fazių pasikeitimas ir jų normalizavimas, mėnesinių ciklo viduryje moteris gali pastoti.

Bet net nėštumo metu būtina tęsti terapinį gydymą gliukokortikoidais iki 13-osios savaitės, kad būtų išvengta savaiminio persileidimo. Iki to laiko placenta jau yra tinkamai suformuota, o tai užtikrins pakankamo hormonų, reikalingų tinkamam vaisiaus formavimui, gamybą. Pacientams, kenčiantiems nuo adrenogenitalinio sindromo, reikia kruopštaus gydytojų stebėjimo visais nėštumo etapais, ypač svarbus išsamus gydymas pirmaisiais vaisiaus formavimo etapais. Bazinė temperatūra turi būti matuojama kasdien iki 9-osios nėštumo savaitės, ultragarsinė diagnostika reikalinga kas dvi savaites, norint atskleisti myometriumo tonusą ir ištirti atskirto vaisiaus kiaušinio būklę..

Jei pacientas anksčiau yra spontaniškai persileidęs, reikia vartoti preparatus, kurių sudėtyje yra estrogeno, kad vaisiaus vystymosi metu žymiai pagerėtų embriono kraujo tiekimas. Ruošiantis nėštumui, moterims yra skiriamas vaistas mikropolinas, kurio paros dozė yra 0,25–0,5 mg, arba proginas, kurio dozė yra 1–2 mg. Moters būklė turi būti atidžiai stebima, ypač reikia atkreipti dėmesį į nusiskundimus skausmais apatinėje pilvo dalyje, taip pat kruvinomis išskyromis iš Urogenitalinio trakto..

Dabar, sergant adrenogenitaliniu sindromu, nėščiosioms net I – II trimestre naudojamas vaistas „Duphaston“, kuris yra natūralaus progesterono analogas. Šis vaistas nėra apibūdinamas androgeniniu poveikiu, kuris yra palyginti su norsteroidų serijos priemonėmis, kurių vartojimas gali sukelti vaisiaus, ypač moters, maskulinizaciją. Šis vaistas taip pat vartojamas isthmic-gimdos kaklelio nepakankamumui, kuris dažnai yra gretutinė adrenogenitalinio sindromo liga, gydyti..

Jei nėštumas, nepaisant terapijos, neįvyksta, ovuliacija neįvyksta, o menstruacinio ciklo fazių trukmė išlieka ta pati, be gydymo gliukokortikoidais, būtina stimuliuoti ovuliacijos pradžią. Tam naudojamas klomifenas, skiriamas 50–100 mg dozėmis tam tikrais menstruacinio ciklo etapais. Kai moteris eina pas gydytoją tik turėdama nusiskundimų dėl per didelio vyrų plaukų augimo, netaisyklingų menstruacijų ar pustulinių bėrimų ant veido ir kūno, tačiau nesidomi nėštumu, terapija jau atliekama su kitais vaistais.

Paprastai tokiuose vaistuose yra antiandrogenų ir estrogenų, tarp jų dažniausiai naudojamas Diane-35. Esant hirsutizmui viename komplekse su juo, skiriamas ciproterono acetatas, kurio dozė yra 25-50 mg per parą. Gydymo šiuo vaistu kursas yra skirtas 12-14 dienų. Visavertis gydymas vaistais trunka nuo trijų mėnesių iki šešių mėnesių, tik tada terapija tampa veiksminga. Bet patologijos priežastis lieka neišspręsta, todėl nutraukus gydymą vėl pradeda pasireikšti adrenogenitalinio sindromo simptomai..

Gliukokortikoidų, leidžiančių normalizuoti kiaušidžių funkciją, vartojimas reikšmingai sumažina hirsutizmą. Norėdami atsikratyti šios problemos, būtina vartoti geriamuosius kontraceptikus kartu su progestinais, tokiais kaip gestodenas, desogestrelis, norgestimatas. Tarp nehormoninių vaistų galima išskirti veroshpironą, kuris turi būti vartojamas šešis mėnesius po 100 mg per parą. Tokiu atveju daugumai pacientų pastebimas reikšmingas hirsutizmo sumažėjimas..

Šios ligos pogimdyvine forma pacientams, nenorintiems pastoti, paprastai nėra skiriami hormonai, ypač jei delsimas nėra ilgalaikis, o spuogai ant odos yra labai nedideli. Jei moteriai reikia skirti hormoninius kontraceptikus, turėtų būti teikiama pirmenybė tokiems vaistams kaip Mercilon, gestodenas, desogestrelis, norgestimatas, tačiau nerekomenduojama vartoti tokių vaistų ilgiau nei metus iš eilės..

Kas yra adrenogenitalinis sindromas?

Adrenogenitalinis sindromas (AGS) yra rimtas sutrikimas, keliantis grėsmę jūsų širdies ramybei, sveikatai ir gyvenimui bei vaikų būklei. Tai daro įtaką naujagimiams, paaugliams ir abiejų lyčių brandaus amžiaus žmonėms. Todėl svarbu išsiaiškinti, kokie yra šios ligos simptomai, formos, gydymo metodai ir prevencija. Šiame straipsnyje mes apsvarstysime visus šiuos aspektus ir pateiksime rekomendacijas dėl hipertonijos rizikos kūdikiams prevencijos..

Adrenogenitalinis sindromas (AGS) yra rimtas sutrikimas, keliantis grėsmę jūsų proto ramybei, sveikatai ir gyvenimui.

Adrenogenitalinis sindromas - kas tai yra?

Adrenogenitalinis sindromas yra paveldimas antinksčių žievės sutrikimas. Tai sukelia kosmetines, fizines ir psichologines problemas..

Patologija yra įgimta (paveldima) pobūdžio, lydi hormonų sintezės sutrikimas antinksčių žievėje. Tokiu atveju gaminamas per didelis kiekis androgeno - vyriško lytinio hormono. Dėl šio proceso pastebimas virilizavimas (vyriškų bruožų atsiradimas ar paūmėjimas tiek vyrams, tiek moterims)..

Kokios yra adrenogenitalinio sindromo priežastys ir patogenezė?

Patologija atsiranda dėl paveldimų genų mutacijų, dėl kurių sutrinka antinksčių fermentų sistema. Ko tėvai turėtų tikėtis:

  • Jei liga serga tik vaiko tėvas ar motina, nurodyto pažeidimo kūdikis nepaveldės.
  • Kai du tėvai turi nurodytą mutaciją, jos atsiradimo tikimybė naujagimiui yra iki 25 procentų.
  • Jei vienas iš tėvų kenčia nuo hormonų anomalijų, o kitas pasirodo esąs genų mutacijos nešėjas, rizika aptikti negimusio vaiko patologiją padidėja iki 75 procentų.

Adrenogenitalinio sindromo patogenezė (procesai, vykstantys ligos metu) yra per didelis androgenų hormono gaminimas dėl tam tikro fermento trūkumo. Tuo pačiu metu neįprastai mažėja kitų hormonų (kortizolio, kuris stimuliuoja baltymų sintezę, ir aldosterono, atsakingo už mineralų mainus organizme), gamyba. Ligos laipsnį lemia medžiagų pertekliaus sekrecijos (gamybos) intensyvumas.

Pagrindinės adrenogenitalinio sindromo formos

Yra keletas įgimtos hipertenzijos formų, turinčių skirtingus simptomus:

  • Virile. Gedimai organizme atsiranda jau prenataliniame etape. Dėl per didelio hormono išsiskyrimo sergant adrenogenitaliniu sindromu, naujagimiams mergaitėms pastebimi melagingo hermafroditizmo (maskulinizacijos) požymiai, berniukams - per didelė varpa. Vaikams, sergantiems vyriška AGS forma, dažnai būna pernelyg pigmentuota išorinių lytinių organų, spenelių ir išangės oda. Būdami nuo 2 iki 4 metų, jie išreiškia ankstyvo brendimo savybes (spuogai, žemas tembras, kūno plaukai), dažnai tokie vaikai būna trumpi.
  • Druska. Jį sukelia aldosterono trūkumas, pasireiškiantis gūsingu vėmimu, nesusijusiu su maisto vartojimu, ilgai trunkantis kraujospūdžio sumažėjimas, vaiko viduriavimas, traukuliai. Druskos-adrenogenitalinio sindromo formai būdingas vandens ir druskos pusiausvyros sutrikimas, rimti širdies ir kraujagyslių sistemos veiklos sutrikimai. Ši forma yra labiausiai paplitusi ir yra labai pavojinga, nes ji kelia grėsmę paciento gyvybei.
  • Hipertoninis. Retai būdingas ilgai trunkantis kraujospūdžio padidėjimas. Laikui bėgant atsiranda hipertenzinės hipertenzijos komplikacijų (smegenų kraujavimas, širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, sumažėjęs regėjimas, inkstų nepakankamumas)..

Kartais šis hormoninis defektas gali būti ne įgimtas, o įgytas (pogimdyvinė forma). Tokiu atveju jis vystosi dėl aldosteromos - naviko, kuris atsiranda antinksčių žievėje.

Hipertoninė adrenogenitalinio sindromo forma

Adrenogenitalinio sindromo simptomai

Aukščiau mes išvardijome simptomus, būdingus skirtingoms paveldimoms AGS formoms. Būtina supaprastinti tai, kas buvo pasakyta, taip pat papildyti nurodytų ženklų sąrašą.

Paprasto tipo virilinės formos patologijai būdingi bendrieji požymiai:

  • kūdikiui - vėmimas, lėtas čiulpimas, medžiagų apykaitos sutrikimas, dehidracija, didelis svoris ir ūgis iškart po gimimo;
  • „Vyriškas“ kūno sudėjimas (trumpos galūnės, platūs pečiai, didelis kamienas);
  • nuolat aukštas kraujospūdis;
  • galimas nevaisingumas.

Moterims adrenogenitalinis sindromas pasireiškia taip:

  • ankstyvas brendimas (6-7 metų), nesant krūties;
  • kūno plaukai (kūnas, veidas, tarpvietė, pilvas, blauzdos, krūtinė ir nugara);
  • balso tono sumažinimas;
  • nepakankamas lytinių organų išsivystymas;
  • menstruacijų pradžia ne anksčiau kaip po 14-16 metų, jų nelygumai (vėlavimas);
  • daugybė inkštirų, akyta ir riebi veido, nugaros oda;
  • trumpas ūgis, vyro tipas.

Adrenogenitalinio sindromo simptomai

Berniukams adrenogenitalinį sindromą lydi šie simptomai:

  • per didelė varpa vaikystėje;
  • per didelė kapšelio ir kitų odos sričių pigmentacija;
  • dažnai trumpas.

Pompresalinei ar neklasikinei (įgytai) AGS formai būdingi šie simptomai:

  • kūno plaukai;
  • menstruacinio ciklo vėlavimai;
  • dažnai - nevaisingumas ar savaiminis abortas;
  • pieno liaukų atrofija;
  • kiaušidžių, gimdos dydžio sumažėjimas, šiek tiek padidėjęs klitoris (dažniausiai reprodukcinio amžiaus moterims).

Norėdami sužinoti daugiau apie dažniausiai pasitaikančius hipertenzijos požymius, galite peržiūrėti nuotraukas, iliustruojančias virilizacijos simptomus..

Kaip diagnozuojamas adrenogenitalinis sindromas?

AGS diagnozuojama apžiūrint pacientą pas kelis gydytojus, įskaitant:

  • genetikas;
  • Akušeris-ginekologas ar urologas-andrologas;

Reikia ištirti endokrinologui

  • dermatovenerologas;
  • endokrinologas;
  • vaikų kardiologas;
  • okulistas.

Gydytojas renka anamnezę apie ligą, analizuoja paciento skundus. Jis atlieka potencialaus paciento tyrimą, kad nustatytų pirminius fizinius sutrikimus, rodančius AGS.

Tada turėtumėte išlaikyti keletą testų:

  • Norėdami nustatyti natrio, kalio, chlorido kiekį kraujyje.
  • Hormoninis Reikėtų patikrinti lytinių hormonų santykį, taip pat skydliaukę.
  • Klinikinis.
  • Biocheminis.
  • Iš viso (šlapimas).

Taip pat pateiktas tyrimų rinkinys, kurio tikslas yra paneigti ligas, turinčias panašius į AHS požymius. Šie tyrimai apima:

  • Lytinių organų ultragarsas (ultragarsas);
  • Dubens organų ultragarsas;

Dubens organų ultragarsas

  • antinksčių ir smegenų magnetinio rezonanso tomografija;
  • EKG (elektrokardiograma);
  • rentgenografija.

Kaip gydomas adrenogenitalinis sindromas??

Kovos su šiuo defektu ypatybės:

  • Gydytojai rekomenduoja AGS gydyti hormoniniais vaistais, užtikrinančiais subalansuotą hormonų sintezę antinksčių žievėje (hidrokortizono tabletės - vaikams). Gydymo kursas trunka visą gyvenimą.
  • Ligonius visą gyvenimą prižiūri ginekologas, endokrinologas.
  • Kartais (vėlyvos diagnozės atveju) mergaitėms reikia operacijos (lytinių organų korekcija).
  • Jei sergate AGS be druskos, reikia padidinti druskos ir kitų mikroelementų kiekį. Privaloma dieta.
  • Dėl trumpo ūgio, kosmetinių trūkumų pacientui gali prireikti psichologinės pagalbos.
  • Esant defektui po brendimo, terapija reikalinga tik tuo atveju, jei atsiranda kosmetinių ar reprodukcinių problemų..

Išgydymo laipsnis priklauso nuo to, ar diagnozė atliekama laiku. Laiku diagnozavus galima išvengti lytinių organų pokyčių mergaitėse. Tinkamai gydant klasikines moterų ligos formas, galima užtikrinti vaisingą funkciją ir normalią nėštumo eigą..

Adrenogenitalinio sindromo prevencija

Kaip prevencinę priemonę gydytojai pataria:

  • genetinės konsultacijos (ypač planuojant kūdikio pastojimą);
  • išvengiant neigiamų veiksnių įtakos nėščiai moteriai.

Santrauka

Adrenogenitalinis sindromas yra sunki liga, turinti rimtų padarinių tiek moterims, tiek vyrams. Žinodami šios ligos ypatybes galėsite išvengti jos komplikacijų: nevaisingumo, per didelių kosmetinių problemų ir kai kuriais atvejais mirties.

Jei planuojate turėti vaikų, turėtumėte atidžiai stebėti savo sveikatos rodiklius. Būtinai pasitarkite su gydytoju.

Kas yra adrenogenitalinis sindromas vyrams

Liga yra paveldima antinksčių liga, sukelianti steroidogenezės pažeidimą. Porinis organų hiperplazija yra labiausiai paplitusi patologija. Medicinos sluoksniuose aprašyta liga yra žinoma kaip Crook-Aper-Halle sindromas. Tai siejama su padidėjusia vyriškų steroidinių lytinių hormonų sinteze ir aldosterono bei hidrokortizono lygio sumažėjimu. Nuokrypio priežastis yra įgimta antinksčių žievės (VCD) disfunkcija..

Ligos pasekmės mažiems vaikams yra labai pavojingos, nes antinksčių žievėje gaminasi daugybė hormonų, dalyvaujančių daugumos organizmo sistemų reguliavime. Dabar jūs žinote atsakymą į klausimą: berniukų adrenogenitalinis sindromas, kas tai yra.

Ligos ypatybės

Kiekvienas negalavimų tipas yra glaudžiai susijęs su genetinėmis mutacijomis: dažniausiai anomalija perduodama paveldima linija iš tėvo ir motinos į kūdikį. Rečiau pasitaiko situacijų, kai paveldimos ligos pobūdis pagal AGS (adrenogenitalinis sindromas) yra atsitiktinis. Perdavimo tipas yra autosominis recesyvinis, kiekvienas tėvas yra pavojingo geno nešiotojas. Verta paminėti, kad yra situacijų, kai visiškai normali ir sveika šeima pagimdo kūdikį, kurį paveikė ši liga.

Leiskite mums išsamiau apsvarstyti modelius, kurie turi įtakos kūdikio ligos išsivystymo tikimybei:

  • motina ir tėvas yra sveiki, tačiau yra geno, sukeliančio lipoidinę antinksčių hiperplaziją, nešiotojai. Esant tokiai situacijai, yra įgimtos vaiko antinksčių žievės hiperplazijos rizika;
  • jei apžiūros metu vienam iš partnerių buvo diagnozuotas negalavimas, o antrojo partnerio genetika yra absoliučiai normali. Esant tokiai situacijai, visi šios poros vaikai bus sveiki, tačiau taps patologijos nešėjais;
  • jei vienas iš tėvų turi adrenogenetinį sindromą, o antrasis yra jo nešiotojas. Pusė tokios poros vaikų turės nukrypimus, o kita bus mutacijos nešėja;
  • jei abu tėvai serga, nuo šios ligos kenčia ir visi jų vaikai.

Dažniausiai adrenogenitalinio sindromo paveldėjimo tipas yra įgimtas.

Ligos simptomai

Aprašytos problemos požymius galima atpažinti iškart po gimdymo. Trupiniai su AGS skiriasi nuo kitų per dideliu kūno svoriu ir gana dideliu augimu. Jų kūnas atrodo pailgas. Kai kuriais atvejais 11–12 metų vaiko augimas gali staiga sustoti ir jis išliks toks visą gyvenimą. Mergaičių liga sukelia pokyčius vulvoje. Klitoris įgyja membranišką išvaizdą. Vidaus organai toliau vystosi normaliai, nors ilgainiui jų atrofija gali atsirasti. Nepaisant viso to, menstruacijos yra pažeistos arba jų visiškai nėra. Krūtis taip pat gali sustabdyti jos vystymąsi. Maskulinizaciją lydi gausus kūdikių plaukų augimas.

Patologijos pasireiškimai priklauso nuo AGS formos

  1. Klasikinis Kūdikių vulva formuojasi pagal heteroseksualų tipą: išsiplėtęs klitoris, o labiajame - kapšelis. Sulaukę dvejų metų, abiejų lyčių kūdikiai pradeda rodyti brendimo požymius: atsiranda plaukų pažastyse ir kirkšnyje, pasikeičia balso tembras, apvalumas atsiranda ant klubų ir krūtinės, atsiranda spuogų..
  2. Druska. Be aukščiau aprašytų simptomų, pridedami antinksčių nepakankamumo požymiai. Be to, tai atsitinka jau per pirmąsias dienas po trupinių gimimo. Su adrenogenitalinio sindromo druska formuojančia forma atsiranda tokie simptomai kaip vėmimas, laisvos išmatos, maži pacientai greitai numeta svorio, sumažėja kraujospūdis ir padažnėja širdies susitraukimai. Dėl šios priežasties širdies raumens funkcija gali sustoti dėl per daug kalio kiekio kraujyje..
  3. Po brendimo. Brendimui būdingi požymiai atsiranda trečiaisiais gyvenimo metais. Kūdikiams pažeidžiamos mėnesinės, o kiaušidėse atsiranda cistų.

Sužinoję apie pagrindinius adrenogenitalinio sindromo simptomus, tėvai galės laiku nustatyti patologiją ir kreiptis pagalbos į specialistus.

Ligos priežastys

Iki 96% visų nukrypimų atsiranda dėl virilizuojančios HCV formos, kuriai būdingas 21-hidroksilazės defektas, susijęs su steroidinių hormonų sinteze. Jei sutrinka hidrokortizono gamyba, tai sukelia antinksčių žievės hiperdeformą. Pacientai turi klaidingą išorinių lytinių organų vystymosi anomaliją. Pavyzdžiui, mergaitėms gimstant pasireiškia hermafrodizmo požymiai, o berniukams - barzda, per anksti augantys ūsai ir žemas balso tembras. Aprašyti nukrypimai būdingi klasikinei adrenogenitalinio sindromo formai. Visiškai blokuojant fermentą 21-hidroksilazę, pažeidžiamas kortizolio ir aldosterono sintezė. Sumažėjus pastariesiems, pastebimas vandens ir natrio praradimas. Pasireiškia vyriškų lytinių hormonų pertekliumi ir antinksčių nepakankamumu. Šis paveikslas būdingas druskos formai. Taip pat yra ne klasikinė forma, kuriai būdingi menstruacijų pažeidimai paauglystėje.

klasifikacija

Kaip minėta aukščiau, androgenitalinis sindromas turi tris formas.

  1. Druska - būdingas sunkus kursas ir gali pasireikšti pirmaisiais kūdikio gyvenimo metais. Jam bus grubūs išorinių lytinių organų anatomijos pažeidimai. 21-hidroksilazės aktyvumas ne didesnis kaip 1%. Ligą lydi traukuliai, odos pigmentacija, vėmimas. Jei nepradėsite gydymo, vaikai miršta ankstyvame amžiuje.
  2. Verilinis (klasikinis) srautas nėra toks sunkus kaip ankstesnėje versijoje. Taip pat stebimi lytinių organų struktūros pokyčiai. 21-hidroksilazės aktyvumas yra 1–5%. Antinksčių nepakankamumo požymių pacientams nėra.
  3. Neklasikinė (po brendimo) yra viena iš palankiausių AKS formų. Jos požymiai pasireiškia brendimo metu ir reprodukciniame amžiuje. Genitalijos turi normalią išvaizdą. 21-hidroksilazės aktyvumas yra 20–30%. Daugeliu atvejų diagnozė nustatoma, kai yra pastojimo problemų.

Komplikacijos

Liga gali sukelti dehidrataciją. Taip yra dėl to, kad su šiuo negalavimu nebegaminama medžiaga, atsakinga už skysčių palaikymą organizme. Viena pagrindinių šios ligos komplikacijų yra nevaisingumo vystymasis. Laiku gydant, galima pagerinti vaisingumą ir užkirsti kelią nevaisingumui. Tam skiriamas vaistas „Prostatilen AC“. Jis įgyvendinamas tiesiosios žarnos žvakučių pavidalu ir yra skirtas palaikyti vyrų sveikatą. Vaistas turi priešuždegiminį poveikį, pašalina skausmą, neleidžia susidaryti trombams ir normalizuoja prostatos sekreciją. Vaistas gerina spermos kokybę, padidina testosterono kiekį kraujyje ir normalizuoja lytinę funkciją. Komplikacijos šia liga yra progresuojantis antinksčių nepakankamumas. Šiuo atžvilgiu nepaprastai svarbu laiku nustatyti ligą, kad ją būtų galima toliau gydyti..

Diagnostikos metodai

Kaip ir bet kurios ligos atveju, norint atlikti AGS būtina atlikti tyrimą, kurį paskyrė gydantis gydytojas. Specialistas pirmiausia paskiria biocheminio kraujo tyrimo pristatymą. Remdamasis ja, gydytojas galės nustatyti, ar paciento hormoninis fonas yra normalus. Žemiau yra įgimto adrenogenitalinio sindromo nuotrauka. Pirmaisiais jos vystymosi etapais labai svarbu nustatyti patologiją. Po gimdymo reikia atidžiai patikrinti berniuko išorinius lytinius organus: sėklides reikia nuleisti į kapšelį. Jei yra kokių nors anomalijų, pacientą turi apžiūrėti endokrinologijos specialistas. Jis paskiria lytinio chromatino nustatymo analizę. Papildomai skiriamas ultragarsinis tyrimas, kai kuriais atvejais gali prireikti rentgeno. Kūdikis sapne matuojamas bazine kūno temperatūra.

Norėdami nustatyti riziką pagimdyti nepilnaverčius vaikus, tėvai imasi kraujo planuodami nėštumą atlikti tyrimus su adrenokortikotropiniu hormonu. Su jų pagalba laboratorijos padėjėjai gali nustatyti heterozigotinės pernešimo buvimą ar nebuvimą. Norint diagnozuoti adrenogenitalinį sindromą, skiriamas kraujo tyrimas kariotipui nustatyti ir 17-OH-progesteronui nustatyti. Nustačius ligą ankstyvosiose stadijose, komplikacijų rizika yra minimali.

Didelę pagalbą laiku nustatant patologiją teikia šeimos istorijos rinkimas. Padedant apklausą paaiškėja, ar kartoje dėl AHS mirė vaikai. Jei kūdikiui diagnozuota baisi diagnozė, būtina pasitikrinti su motina, ar nėštumo laikotarpiu ji vartojo progesteroną ar vyriškus steroidinius lytinius hormonus. Daugeliu atvejų liga jauniems pacientams diagnozuojama 4-5 metų amžiaus. Taip yra dėl to, kad būtent šiuo laikotarpiu berniukams atsiranda antrinės seksualinės savybės. Jei diagnozė buvo atlikta per vėlai, taip pat jei berniukas laiku negavo hormonų terapijos, mirtis gali būti nuo gimimo iki vienos gyvenimo savaitės..

Gydymo ypatybės

Iškart gimus kūdikiui, atranka atliekama. Jei buvo nustatyta kokių nors pažeidimų, atliekamas pakartotinis tyrimas. Gydytojui nustačius problemą ir nustačius, kad ji yra įgimta, gali būti paskirta terapija. Paprastai pradėkite tai nuo hormoninių vaistų paskyrimo. Jei liga įgyjama, tada pirmiausia turite pašalinti adrenogenitalinio sindromo priežastis.

Gydymas gali būti medikamentinis arba chirurginis, atsižvelgiant į konkretų kiekvieno paciento atvejį. Pirmasis metodas yra tablečių vartojimas, papildomai gali būti skiriama natrio chlorido ir gliukozės į veną. Iš hormonų yra skiriami tokie vaistai kaip fludrokortizonas ir prednizonas. Nemėginkite savarankiškai gydytis, tik gydytojas gali skirti teisingą terapiją. Jei nesilaikoma tam tikrų vaistų vartojimo rekomendacijų, gali atsirasti šalutinis poveikis, kuris pakenks kūnui.

Taikant chirurginį gydymą, atliekama operacija. 4–6 metų kūdikiams ištaisoma vulva. Sėkmingo chirurginio gydymo kriterijai yra šie:

  • vaiko augimo proceso normalizavimas;
  • kraujospūdžio normalizavimas;
  • elektrolitų kiekio kraujyje normalizavimas.

Norėdami pašalinti andrenogenetinį sindromą, būtina kompensuoti gliukokortikoidų trūkumą. Gydymo plano pasirinkimas priklauso nuo simptomų, ligos formos ir jo sunkumo. Atsižvelgiant į anamnezę, skiriami gliukokortikoidai ir kiti vaistai. Moterys gali žymiai sumažinti vaiko ligos išsivystymo riziką. Norėdami tai padaryti, ji turi laikytis šių taisyklių:

  • laiku atlikti lėtinių ligų gydymą;
  • įsitraukti į nėštumo laikotarpio planavimą, o po to nesikreipti į gimdymo kliniką;
  • nevartokite vaistų, kurių nepaskyrė gydytojas, ši taisyklė ypač aktuali pirmąjį trimestrą, nes būtent šiuo laikotarpiu paguldomi vaisiaus organai;
  • Jei šeimoje vienas iš sutuoktinių turėjo genų mutaciją, būtina pasitarti su genetiku.

Su profilaktiniais antinksčių nepakankamumo atvejais druskos pavidalu pacientas periodiškai kelis kartus padidina kortizono dozę. Jei jis sukūrė reikiamą būklę, vaistas skiriamas per lašintuvą.

Tradicinės medicinos metodai

Esant situacijai, kai nėra lytinių organų anomalijos, šie receptai padės susidoroti su AGS.

  1. Vaistažolių tinktūra. Paimkite 1 valgomąjį šaukštą džiovintų raudonžiedžių žiedų, sliekų, celandinų ir žąsų cinquefoil gėlių. Supilkite verdantį vandenį ant mišinio ir leiskite užvirinti 2–3 valandas. Naudoti viduje 2 kartus per dieną.
  2. Norėdami pagerinti hormoninį foną, atliekama hirudoterapija (gydymas dėlės). Šių annelidų seilėse yra fermentų, jie aktyviai stimuliuoja trūkstamų hormonų sintezę žmogaus organizme.
  3. Naudingi šie maisto produktai: moliūgų sėklos, pienas, česnakai, avižiniai dribsniai, migdolai, liesa jautiena nusipelno ypatingo dėmesio.

Sužinoję, kaip pagerinti ASH būklę druską mažinančioje formoje, išsamiau apsvarstome priemones, kurios padės išvengti patologijos vystymosi.

Prevencija

Vaistai, užkertantys kelią antinksčių žievės disfunkcijai, neegzistuoja. Visi tėvai, norėdami apsaugoti savo šeimą nuo baisios ligos, gali laiku atlikti genetinę konsultaciją. Norint nustatyti kūno anomalijas, skiriami specialūs tyrimai. Vizitas pas endokrinologą nepakenks, jei šeimoje yra buvę endokrinologinės sistemos ligų. Adrenogenitalinio sindromo genetika nustatoma po kūdikio gimimo. Norėdami jį aptikti, turite atlikti išsamų trupinių tyrimą, tai leis įsitikinti jo sveikata. Norėdami apsaugoti ligos vystymąsi namuose, turite nuolat tikrintis pas gydytoją.

Prognozė

Jei defektas nustatomas laiku ir pasirinkta optimali terapija, prognozė gali būti palanki. Dėl šiuolaikinės medicinos plėtros galima atlikti plastines operacijas, po kurių pacientas galės gyventi normalų seksualinį gyvenimą. Hormoninių preparatų priėmimas normalizuoja menstruacijas ir skatina krūties feminizaciją..

Apibendrinti

Iš šio straipsnio medžiagų sužinojote apie patologiją, kuriai būdingas antinksčių žievės disfunkcija. Jei tėvai turi minėtų anomalijų, planuodami nėštumą, genetikai turėtų atlikti išsamų tyrimą..

Vaizdo įrašas

Toliau pateiktas informatyvus vaizdo įrašas apie adrenogenitalinį sindromą vyrams.

Adrenogenitalinio sindromo paveldėjimo tipas

Paskelbta admin 2019 m. Lapkričio 17 d

Adrenogenitalinis sindromas (AHS) taip pat žinomas kaip įgimta antinksčių žievės disfunkcija (ADC) arba įgimta antinksčių žievės hiperplazija (ASC). Sindromas sujungia ligas su autosominiu recesyviniu paveldėjimo tipu, kuris grindžiamas vieno iš fermentų, esančių metabolizmo kelyje, skirtu steroidų sintezei, trūkumu..

Ligą sukelia paveldimas fermentų, lokalizuotų antinksčių žievėje, trūkumas. Antinksčių žievės hormonai yra mineralokortikoidai (aldosteronas), gliukokortikoidai (kortizolis) ir lytiniai steroidai (testosteronas ir estrogenas). Sindromas atsiranda, kai dėl fermento trūkumo sumažėja antinksčių gliukokortikoidų sintezė. Sumažėja antinksčių žievės hormonų slopinamasis poveikis hipofizėje, todėl padidėja adrenokortikotropinio hormono (AKTH) sintezė ir sekrecija dėl neigiamų atsiliepimų mechanizmo. AKTH skatina antinksčių dydžio padidėjimą ir jų tarpinių substratų gamybą. Įtraukti į kitus sintezės būdus, metabolitai padidina kitų antinksčių žievės hormonų - mineralokortikoidų ar androgenų - kiekį. Pakitęs mineralokortikoidų ir lytinių hormonų lygis lemia elektrolitų santykio anomalijas, lyties diferenciacijos problemas ir kitus požymius bei simptomus, atsižvelgiant į fermento trūkumą ir jo laipsnį.

Ligos pasireiškimo dažnis yra nuo 1: 5000 iki 1: 67000.

Ligos ypatybės

HCV yra viena iš labiausiai paplitusių paveldimų monogeninių ligų, tuo pat metu tai yra lėtinio pirminio antinksčių nepakankamumo variantas ir grupė seksualinės raidos, taip pat seksualinės diferenciacijos patologijų. AGS įtraukta į Nacionalinių prioritetinių projektų programą ir įtraukiama į naujagimių patikrą. Ištrinta (neklasikinė) AGS yra viena iš reprodukcinės sveikatos sutrikimų (nevaisingumas, persileidimas) priežasčių.

95% visų LCD atvejų yra susiję su fermento 21-hidroksilazės defektu. Likusios ligos formos atsiranda dėl fermentų trūkumo:

  • 17α-hidroksilazė (P450c17) su 17,20 lipazės trūkumu arba be jo (Biglieri sindromas);
  • 11β-hidroksilazė (P450c11): klasikinė ir neklasikinė forma;
  • 3-dehidrogenazė;
  • 18-hidroksilazė (aldosterono sintetazės trūkumas, P450c11 trūkumas);
  • aromatazės trūkumas (P450aroma);
  • 20, 22-desmolazės (Praderio sindromas);
  • P450 oksidoreduktazė (P450 arba)

21-hidroksilazės defektas: klasifikacija ir klinikinės apraiškos

CYP21 genas, koduojantis fermentą 21-hidroksilazę, yra ant 6-osios chromosomos trumposios rankos. Aprašyta daugiau nei penkiasdešimt šio geno mutacijų, dėl kurių fermento sintezė vyksta nuo 0 iki 60%..

Patogenetinė sindromo esmė yra 17-hidroksiprogesterono ir 11-deoksikortikosteroono perėjimo į 11-deoksikortizolį pažeidimas (1 pav.). Išsivysto hormoninė disfunkcija, dėl kurios sumažėja kortizolio aldosterono sintezė ir pernelyg kaupiasi kortizolio pirmtakai. Perteklinis rasedenolono, progesterono, 17-hidroksiprogesterono pavertimas antinksčių androgenais.

1 pav. 21-hidroksilazės trūkumas. Shading rodo steroidus, kurių sintezė yra blokuojama.

Taigi kai kurių kortikosteroidų gamyba slopinama, o kitų gamyba padidėja dėl fermento, kuris suteikia vieną iš steroidogenezės etapų, trūkumo.

Yra 3 21-hidroksilazės trūkumo variantai:

  • 21-hidroksilazės trūkumas su druskos sindromu;
  • paprasta virilo forma (nepilnas 21-hidroksilazės trūkumas);
  • neklasikinė forma (po brendimo).

Atsižvelgiant į 21-hidroksilazės geno sutrikimo tipą (mutacijos vietą, mutacijos kiekį, zygiškumą), stebimi įvairaus laipsnio fermentų aktyvumo nuostoliai. Taigi klinikinių vaizdų įvairovė VDKN. Ligos formas galima suskirstyti pagal kurso sunkumą: sūdymas - sunkus, paprastas virilas - vidutinis, neklasikinis - lengvas.

21-hidroksilazės trūkumo simptomai

Esant klasikinei virilinei adrenogenitalinio sindromo formai, mergaičių išoriniai lytiniai organai yra heteroseksualūs - klitoris hipertrofuotas, labia majora primena kapšelį, makštį ir šlaplę reprezentuoja urogenitalinis sinusas. Naujagimiams berniukams akivaizdžių pažeidimų negalima nustatyti. Nuo 2–4 metų abiejų lyčių vaikams pasireiškia kiti adrenogenitalinio sindromo simptomai, tai yra androgenizacija: formuojasi ašariniai ir gaktiniai plaukai, formuojasi griaučių raumenys, balsas tampa grubesnis, figūra maskuojasi, o ant veido ir bagažinės atsiranda jaunatviškų spuogų. Lytinio brendimo metu mergaitėms neauga pieno liaukos, mėnesinės nepasireiškia. Tuo pačiu metu spartėja skeleto diferenciacija, o augimo zonos uždaromos per anksti, dėl to stulbinama..

Druską formuojančioje 21-hidroksilazės trūkumo formoje, be minėtų simptomų, vaikams nuo pirmųjų gyvenimo dienų pastebimi antinksčių nepakankamumo požymiai. Pirmiausia galima spjaudytis, tada vemti, atsirasti laisvos išmatos. Vaikas greitai praranda kūno svorį, atsiranda dehidratacijos simptomų, vystosi mikrocirkuliacijos sutrikimai, mažėja kraujospūdis, prasideda tachikardija, širdies sustojimas dėl hiperkalemijos galimas.

Neklasikinei adrenogenitalinio sindromo formai būdingas ankstyvas antrinio plaukų augimo atsiradimas, pagreitėjęs augimas ir skeleto diferenciacija. Lytinio brendimo mergaitėms galimi vidutiniai hirsutizmo požymiai, menstruacijų pažeidimai (pirmasis ciklas gali būti atidėtas arba pradėti anksčiau laiko). Vėliau, esant mažiems genų defektams, adrenogenitalinis sindromas gali rodyti nevaisingumą. Menstruacinis ciklas gali būti nereguliarus ir linkęs vėluoti. Persileidimas su adrenogenitaliniu sindromu įvyksta ketvirtadaliui moterų, turinčių defektą genų.

Diagnozei nustatyti reikia atlikti genetinę analizę. Hidroksilazės 21 geno genetinis tyrimas ir pagrindinių mutacijų paieška jame dažnai naudojami kaip diagnozės patvirtinimo metodas, kai yra klinikinių ligos apraiškų, o gydytojas siūlo LCD.

Pirmiausia rekomenduojama atlikti molekulinę genetinę analizę:

  • moterys su diagnoze „užšaldytas embrioninis nėštumas“;
  • moterys, turinčios įprastą persileidimą;
  • moterims, kurioms diagnozuota nežinomos etiologijos PCOS;
  • lytinio brendimo merginos, turinčios klasikinės LCD formos apraiškų: oligomenorėja, hirsutizmas, spuogai ir interseksinis kūno tipas;
  • jaunos mergaitės, turinčios išorinių lytinių organų virilizaciją diferencinei diagnozei diagnozuoti LCD su idiopatine įgimta išorinių lytinių organų virilizacija;
  • maži vaikai (2–4 metų), turintys priešlaikinio vyriško brendimo požymius, skirtus diferencinei diagnozei diagnozuoti virilinę LCD formą su antinksčių nepakankamumu, skirtingos genezės hermafroditizmą, įvairias priešlaikinio brendimo galimybes ir androgenus gaminantį antinksčių naviką.

Geno mutacijų identifikavimas leidžia nustatyti ligos formą, numatyti jos eigą, taip pat nustatyti sergančio vaiko gimimo tikimybę, prenatalinės diagnozės ir gydymo galimybę.

Šiai patologijai būdingi lytinių organų struktūros ir funkcionavimo nukrypimai. Ligos kilmė dar nėra nustatyta, tačiau gydytojai mano, kad sindromas vystosi dėl antinksčių žievės perteklinio androgenų gamybos. Ligą gali sukelti įvairūs navikai ar įgimta liaukų hiperplazija..

Kas yra adrenogenitalinis sindromas

Įgimta antinksčių hiperplazija yra labiausiai paplitusi verilizuojančios patologijos rūšis. Adrenogenitalinis sindromas yra liga, kuri pasaulio medicinai yra žinoma kaip Aper-Gamé sindromas. Jos vystymasis yra susijęs su padidėjusia androgenų gamyba ir pastebimu kortizolio ir aldosterono lygio sumažėjimu, kurį sukelia įgimta antinksčių žievės disfunkcija..

Nukrypimų pasekmės gali būti rimtos naujagimiui, nes antinksčių žievė yra atsakinga už didžiulio hormonų, reguliuojančių daugumos kūno sistemų darbą, gamybą. Dėl vaiko kūno patologijos (tai galima pastebėti tiek berniukams, tiek mergaitėms) tampa per daug vyriškų hormonų ir per mažai moteriškų hormonų..

Paveldėjimo tipas

Kiekviena ligos forma yra susijusi su genetiniais sutrikimais: paprastai anomalijos yra paveldimos ir praeina iš abiejų tėvų vaikui. Rečiau pasitaiko atvejų, kai adrenogenitalinio sindromo paveldėjimo tipas yra sporadinis - jis atsiranda staiga formuojant kiaušinį ar spermą. Adrenogenitalinio sindromo paveldimumas pasireiškia autosominiu recesyviniu būdu (kai abu tėvai yra patologinio geno nešiotojai). Kartais liga pasireiškia sveikų šeimų vaikams.

Adrenogenitaliniam sindromui (AGS) būdingi šie modeliai, turintys įtakos tikimybei, kad vaikas jį paveiks:

  • jei tėvai yra sveiki, tačiau abu yra StAR trūkumo geno nešiotojai, yra rizika, kad naujagimis kentės nuo įgimtos antinksčių hiperplazijos;
  • jei moteriai ar vyrui diagnozuotas sindromas, o antrasis partneris turi normalią genetiką, visi jų šeimos vaikai bus sveiki, tačiau taps ligos nešiotojais;
  • jei vienas iš tėvų serga, o antrasis yra adrenogenetinės patologijos nešiotojas, tada pusė šios šeimos vaikų sirgs, o kita pusė nešios mutaciją kūne;
  • jei abu tėvai serga liga, visi jų vaikai turės panašius nukrypimus.

Formos

Androgenetinė liga yra sąlygiškai suskirstyta į tris rūšis - paprastąją virilinę, druskingąją ir pogimdyvinę (neklasikinę). Rūšys turi rimtų skirtumų, todėl kiekvienam pacientui reikalinga išsami diagnozė. Kaip yra adrenogenitalinio sindromo formos:

  1. Virilio forma. Jis būdingas antinksčių nepakankamumo požymių nebuvimu. Likę AGS simptomai yra visiškai. Ši patologija ypač retai diagnozuojama naujagimiams, dažniau paaugliams (berniukams ir mergaitėms)..
  2. Druskos rūšis. Jis diagnozuojamas tik kūdikiams per pirmąsias gyvenimo savaites / mėnesius. Pseudohermafroditizmas stebimas mergaitėse (išoriniai lytiniai organai yra panašūs į vyriškus, o vidiniai - moteriški). Berniukams druskos sindromas išreiškiamas taip: varpa yra neproporcingai didelė kūno atžvilgiu, o kapšelio oda turi specifinę pigmentaciją.
  3. Neklasikinė išvaizda. Patologijai būdingi neaiškūs simptomai ir ryškus antinksčių funkcijos sutrikimas, o tai labai apsunkina AHS diagnozę.

Adrenogenitalinis sindromas - priežastys

Įgimtas antinksčių funkcijos sutrikimas paaiškinamas tik paveldimos ligos pasireiškimu, todėl jos neįmanoma įsigyti per gyvenimą ar užsikrėsti tokia patologija. Paprastai sindromas pasireiškia naujagimiams, tačiau retai AGS diagnozuojamas jauniems žmonėms iki 35 metų. Tuo pat metu patologijos mechanizmą gali suaktyvinti tokie veiksniai kaip stiprių vaistų vartojimas, padidėjęs radiacijos fonas, šalutinis hormoninių kontraceptikų poveikis..

Kad ir kokia būtų ligos vystymosi paskata, adrenogenitalinio sindromo priežastys yra paveldimos. Prognozė atrodo maždaug taip:

  • jei šeimoje sveikas bent vienas iš tėvų, vaikas greičiausiai gims be patologijos;
  • poroje, kurioje vienas nešėjas ir kitas serga AHS, 75% atvejų gims sergantis vaikas;
  • genų nešiotojai turi 25% riziką susilaukti sergančio vaiko.

Simptomai

AGS nėra mirtina liga, tačiau kai kurie jos simptomai sukelia rimtų psichologinių nepatogumų žmogui ir dažnai sukelia nervų nutrūkimą. Diagnozuodami patologiją naujagimiui, tėvai turi laiko ir galimybių padėti vaikui socialiai prisitaikyti, o jei liga bus nustatyta mokykliniame amžiuje ar vėliau, situacija gali išnykti..

AGS buvimą galima nustatyti tik atlikus molekulinę genetinę analizę. Adrenogenitalinio sindromo simptomai, rodantys diagnozės poreikį, yra šie:

  • nestandartinė vaiko odos pigmentacija;
  • pastovus kraujospūdžio padidėjimas;
  • trumpas ūgis, netinkamas vaiko amžiui (dėl greito atitinkamo hormono gamybos nutraukimo, apsvaigimas įvyksta anksti);
  • periodiniai mėšlungiai;
  • virškinimo problemos: vėmimas, viduriavimas, stiprus dujų susidarymas;
  • mergaičių labia, klitoris yra neišsivystę arba, atvirkščiai, yra padidėję;
  • berniukams išorinių lytinių organų yra neproporcingai daug;
  • AHS turinčios mergaitės turi problemų su menstruacijomis, vaiko pastojimu (nevaisingumas dažnai lydi ligą), vaisiaus vaisius;
  • pacienčių moterų lytiniai plaukai dažnai būna, be to, padažnėja ūsai, barzda.

Adrenogenitalinis sindromas naujagimiams

Liga gali būti nustatyta ankstyvoje stadijoje naujagimiams, tai yra susijusi su naujagimių patikra 4-ą dieną po kūdikio gimimo. Tyrimo metu ant bandymo juostelės užlašinamas kraujo lašas nuo kūdikio kulno: jei reakcija teigiama, vaikas perkeliamas į endokrinologijos kliniką ir pakartotinai diagnozuojamas. Patvirtinus diagnozę, pradedamas AGS gydymas. Jei adrenogenitalinis sindromas naujagimiams nustatomas anksti, tada gydymas lengvas, vėlyvo adrenogenetinės patologijos nustatymo atvejais padidėja gydymo sudėtingumas..

Berniukuose

Vyriškų vaikų liga paprastai vystosi nuo dvejų ar trejų metų amžiaus. Pasireiškia sustiprėjęs fizinis vystymasis: padidėja lytiniai organai, atsiranda aktyvus plaukų augimas, pradeda atsirasti erekcija. Tuo pačiu metu sėklidės atsilieka nuo augimo, o tada visiškai nustoja vystytis. Kaip ir mergaitėms, berniukų adrenogenitaliniam sindromui būdingas aktyvus augimas, tačiau jis neilgai trunka, todėl žmogus vis dar išlieka žemas, atsargus.

Merginose

Mergaičių patologija dažnai pasireiškia iškart po gimimo, virilinės formos. Melagingas moters hermafroditizmas, būdingas AGS, pasižymi padidėjusiu klitorio dydžiu, o šlaplės anga yra tiesiai po jo pagrindu. Labia šiuo atveju primena suskaidytą vyrišką kapšelį (urogenitalinis sinusas nėra padalijamas į makštį ir šlaplę, tačiau sustoja ir vystosi ir atsidaro po varpos formos klitoriu).

Neretai mergaitėms adrenogenitalinis sindromas būna toks ryškus, kad gimus kūdikiui sunku iškart nustatyti jų lytį. 3-6 metų laikotarpiu vaiko plaukai aktyviai auga ant kojų, gaktos, nugaros, o mergaitė atrodo labai kaip berniukas. Vaikai, sergantys AGS, auga daug greičiau nei sveiki bendraamžiai, tačiau jų lytinis vystymasis greitai visiškai nutrūksta. Tuo pačiu metu pieno liaukos išlieka nedidelės, o menstruacijų visiškai nėra arba jos atsiranda nereguliariai dėl to, kad neišsivysčiusios kiaušidės negali pilnai atlikti savo funkcijų.

Adrenogenitalinio sindromo diagnozė

Ligą galite nustatyti atlikdami šiuolaikinius hormoninio fono tyrimus ir vizualiai ištyrę. Kartu gydytojas atsižvelgia į anamnezinius ir fenotipinius duomenis, pavyzdžiui, į plaukų augimą netipiškose vietose moterims, pieno liaukų vystymąsi, vyro kūno tipą, bendrą išvaizdą / odos sveikatą ir kt. AGS išsivysto dėl 17-alfa hidroksilazės nepakankamumo, todėl paciento kraujyje, t. stebėti hormonų DEA-C ir DEA, kurie yra testosterono pirmtakai, lygį.

Diagnozė taip pat apima šlapimo analizę, siekiant nustatyti 17-KS. Biocheminis kraujo tyrimas leidžia nustatyti 17-SNP ir DEA-C hormonų lygį paciento kūne. Be to, išsami diagnozė apima hiperandrogenizmo simptomų ir kitų endokrininės sistemos sutrikimų tyrimą. Tokiu atveju rodikliai tikrinami du kartus - prieš tyrimą su gliukokortikosteroidais ir po jo. Jei analizės metu hormonų lygis sumažėja iki 75% ar daugiau procentų - tai rodo, kad androgenus gamina tik antinksčių žievė..

Be hormonų tyrimų, diagnozė adrenogenitalinis sindromas apima kiaušidžių ultragarsą, kurio metu gydytojas nustato anovuliaciją (ją galima aptikti, jei pastebimi skirtingos brandos folikulai, neviršijantys priešovuliacinio tūrio). Tokiais atvejais kiaušidės padidėja, tačiau stromos tūris yra normalus, o po organų kapsule nėra folikulų. Tik atlikus išsamų tyrimą ir patvirtinus diagnozę, pradedamas adrenogenitalinio sindromo gydymas.

Adrenogenitalinis sindromas - gydymas

ABC nėra mirtina patologija, turinti mirtiną rezultatą, todėl negrįžtamų pokyčių paciento kūne tikimybė yra ypač maža. Nepaisant to, šiuolaikinis adrenogenitalinio sindromo gydymas negali pasigirti jo veiksmingumu ir efektyvumu. Pacientai, kuriems diagnozuota ši diagnozė, yra priversti vartoti hormoninius vaistus visam gyvenimui, kad kompensuotų gliukokortikosteroidų grupės hormonų trūkumą, ir kovoti su nepilnavertiškumo jausmu.

Tokios terapijos perspektyvos liko neištyrinėtos, tačiau yra duomenų, kad labai tikėtina, jog vystysis širdies, kaulų, kraujagyslių, virškinimo trakto ir onkologinės ligos kartu su AGS. Tai paaiškina, kad žmonėms su antinksčių žievės disfunkcija reikia reguliariai atlikti tyrimus - daryti kaulų rentgeną, atlikti elektrokardiogramą, pilvaplėvės ultragarsą ir kt..

Adrenogenitalinis sindromas yra paveldima antinksčių liga, kurios metu dėl fermentų funkcijos sutrikimo sutrinka steroidogenezė. Tai pasireiškia lytinių organų virilizavimu, vyriška kūno sudėjimu, nepakankamu krūties išsivystymu, hirsutizmu, spuogais, amenorėja ar oligomenorėja, nevaisingumu. Diagnozės metu nustatomas 17-hidroksiprogesterono, 17-ketosteroidų, androstenediono, AKTH kiekis, atliekamas kiaušidžių ultragarsas. Pacientams paskirta pakaitinė hormonų terapija gliukokortikoidais ir mineralokortikoidais, estrogenais kartu su androgenais ar naujos kartos progestinais. Jei reikia, atlikite lytinių organų plastinę operaciją.

TLK-10

Bendra informacija

Adrenogenitalinis sindromas arba įgimta antinksčių žievės disfunkcija (hiperplazija) yra dažniausia paveldimos ligos. Patologijų paplitimas skiriasi tarp skirtingų tautybių atstovų. Kaukazo rasės žmonių klasikiniai AKS variantai yra dažni 1:14 000 kūdikių, o Aliaskos eskimose šis skaičius yra 1: 282. Žymiai didesnis sergamumas žydais. Taigi neklasikinė adrenogenitalinio sutrikimo forma nustatyta 19% Aškenazių grupės žydų. Patologija perduodama autosominiu recesyviniu būdu. Tikimybė susilaukti tokio sindromo turinčio vaiko pernešant patologinį geną abiem tėvams siekia 25%, nešiotojo ir paciento santuokoje - 75%. Jei vienas iš tėvų turi pilną DNR, klinikinės sindromo apraiškos vaikams neišsivysto. Jei tėve ir motinoje yra ADS, vaikas taip pat sirgs.

Adrenogenitalinio sindromo priežastys

Pacientams, kuriems yra paveldima antinksčių hiperplazija, genetinis defektas pasireiškia fermentų sistemų, dalyvaujančių sekretuojant steroidinius hormonus, nepakankamumu. 90–95% atvejų patologija atsiranda pažeidus geną, kuris yra atsakingas už 21-hidroksilazės, fermento, turinčio įtakos kortizolio susidarymui, sintezę. Kitais klinikiniais atvejais dėl DNR defekto sutrinka kitų fermentų, užtikrinančių steroidogenezę, gamyba - StAR / 20,22-desmolazė, 3-β-hidroksisteroidinė dehidrogenazė, 17-α-hidroksilazė / 17,20-lipazė, 11-β-hidroksilazė, P450-oksidoreduktazės ir aldosterono sintetazės.

Pacientams, turintiems virilizacijos sindromo požymių, vietoje aktyvaus CYP21-B geno, funkciškai nemokus pseudogenas CYP21-A yra 6-osios autosomos trumpojoje rankoje. Šių DNR grandinės sekcijų struktūra iš esmės yra homologinė, o tai padidina genų virsmo mejozėje tikimybę, kai normalus geno regionas pereina į pseudogeną arba CYP21-B deleciją. Matyt, būtent šie mechanizmai paaiškina latentinių ligos formų egzistavimą, debiutavusį brendimo ar pogimdyviniu laikotarpiu. Tokiais atvejais po antinksčių žievės krūvio pastebimi klinikiniai patologijos požymiai: sunkios ligos, traumos, apsinuodijimai, radiacijos poveikis, ilgas intensyvaus darbo laikotarpis, psichologiškai stresinės situacijos ir kt..

LCD patogenezė

Dažniausio adrenogenitalinio sindromo varianto, turinčio CYP21-B geno defektą, vystymosi mechanizmas pagrįstas grįžtamojo ryšio principu. Pradinis jo ryšys yra steroidų - kortizolio ir aldosterono - trūkumas. Nesėkmingus hidroksilinimo procesus lydi nepilnas 17-hidroksiprogesterono ir progesterono perėjimas į 11-deoksikortizolį ir deoksikortikososteroną. Dėl to sumažėja kortizolio sekrecija, o norint kompensuoti šį procesą, hipofizėje padidėja AKTH, hormono, sukeliančio kompensuojamą antinksčių žievės hiperplaziją, sintezė, skatinanti kortikosteroidų gamybą..

Lygiagrečiai didėja androgenų sintezė ir atsiranda matomų jų įtakos požymių jautriems audiniams ir organams požymių. Vidutiniškai sumažėjus fermentų aktyvumui, mineralokortikoidų nepakankamumas neišsivysto, nes organizmo aldosterono poreikis yra beveik 200 kartų mažesnis, palyginti su kortizoliu. Tik gilus genų trūkumas sukelia sunkius klinikinius simptomus, pasireiškiančius nuo ankstyvo amžiaus. Ligos vystymosi patogenezė pažeidžiant kitų DNR regionų struktūrą yra panaši, tačiau išeities taškas yra sutrikimai kitose steroidogenezės dalyse.

klasifikacija

Įvairių virilizuojančios antinksčių hiperplazijos formų sisteminimas grindžiamas klinikinio ligos vaizdo ypatybėmis, genetinio defekto sunkumu ir pirmųjų patologinių požymių atsiradimo laiku. Sutrikimo sunkumas yra tiesiogiai susijęs su DNR pažeidimo laipsniu. Endokrinologijos srities specialistai išskiria šiuos adrenogenitalinio sindromo tipus:

  • Druskos. Sunkiausias patologijos variantas, pasireiškiantis pirmaisiais vaiko gyvenimo metais dėl šiurkščių mergaičių išorinių lytinių organų struktūros pažeidimų ir jų padidėjimo berniukams. 21-hidroksilazės aktyvumas yra ne didesnis kaip 1%. Didelis steroidogenezės pažeidimas lemia sunkius somatinius sutrikimus - vėmimą, viduriavimą, traukulius, per didelę odos pigmentaciją. Negydant tokie vaikai miršta ankstyvame amžiuje..
  • Paprastas virilas. Ligos eiga ne tokia sunki, kaip su salotiniu variantu. Vyrauja nenormalus moterų lytinių organų vystymasis, padidėja jų dydis berniukams. Antinksčių nepakankamumo požymių nėra. 21-hidroksilazės aktyvumo lygis sumažėja iki 1-5%. Virilizacijos požymiai didėja su amžiumi dėl stimuliuojančio androgenų poveikio.
  • Neklasikinė (po brendimo). Palankiausia AGS forma, kurios akivaizdūs požymiai atsiranda brendimo metu ir reprodukciniame amžiuje. Išorinių lytinių organų struktūra yra normali, klitoris moterims ir varpa vyrams gali būti padidintas. 21-hidroksilazės funkcionalumas sumažėja iki 20–30%. Liga aptinkama atsitiktinai apžiūros metu dėl nevaisingumo ar menstruacijų disfunkcijos.

Saltworming ir paprasti viriliniai adrenogenitalinių sutrikimų tipai yra klasifikuojami kaip priešgimdyminė patologija, kuri formuojasi gimdoje ir pasireiškia nuo gimimo momento. Esant struktūriniam kitų genų defektams, pastebimi retesni ligos variantai: hipertenzinė - klasikinė (įgimta) ir neklasikinė (vėlyva), hiperterminė, lipidinė, su pagrindinėmis hirsutizmo apraiškomis..

Adrenogenitalinio sindromo simptomai

Priešgimdinės ligos formos (paprastas virilas ir druskos sūrimas) pagrindinis klinikinis simptomas yra matomas lytinių organų virilizavimas. Naujagimėms mergaitėms nustatomi moteriško pseudohermafroditizmo požymiai. Klitoris yra didelio dydžio arba turi į varpą panašią formą, pagilėja makšties vestibiulis, susidaro urogenitalinis sinusas, išsiplėtė labia minora, tarpvietė yra aukšta. Vidiniai lytiniai organai vystosi normaliai. Vyrams kūdikiams padidėja varpa, o kapšelis - hiperpigmentuotas. Be to, esant druskos-adrenogenitaliniam sutrikimui, išryškėja antinksčių nepakankamumo simptomai su sunkiais, dažnai nesuderinamais su gyvenimo somatiniais sutrikimais (viduriavimas, vėmimas, traukuliai, dehidracija ir kt.), Kurie pasireiškia nuo 2–3 savaičių amžiaus..

Mergaičių, sergančių paprastu virile AGS, senstant, virilizacijos požymiai sustiprėja, formuojasi displazinė kūno forma. Dėl pagreitėjusio osifikacijos procesų pacientams būdingas trumpas ūgis, platūs pečiai, siauras dubuo ir trumpos galūnės. Vamzdiniai kaulai yra masyvūs. Pubertizmas prasideda anksti (iki 7 metų) ir prasideda antrinių vyro seksualinių savybių vystymasis. Padidėja klitoris, sumažėja balso tembras, padidėja raumenų jėga, formuojasi vyrams būdingos skydliaukės žiedinės kremzlės formos. Krūtis neauga, menarche nėra.

Mažiau specifiniai yra neklasikinių virilizacijos sindromo formų klinikiniai simptomai, kurie atsirado brendimo metu ir po stresinių pratimų (persileidimas ankstyvuoju nėštumo laikotarpiu, medicininis abortas, chirurgija ir kt.). Paprastai pacientai prisimena, kad net pradinės mokyklos amžiuje jie šiek tiek augo pažastyse ir gaktos srityje. Vėliau hirsutizmo požymiai pasireiškė augant šerių plaukams virš viršutinės lūpos, išilgai baltos pilvo linijos, krūtinkaulyje, spenelių-areolarinėje zonoje. Moterys, sergančios AHS, skundžiasi nuolatiniais spuogais, poringumu ir riebia oda.

Menarche ateina vėlai - iki 15-16 metų. Menstruacinis ciklas nestabilus, intervalai tarp periodų siekia 35–45 dienas ar daugiau. Dėmių mėnesinių metu nėra daug. Pieno liaukos yra mažos. Klitoris šiek tiek padidėjęs. Tokios merginos ir moterys gali turėti aukštą ūgį, siaurą dubens dugną ir plačius pečius. Remiantis akušerijos ir ginekologijos srities specialistų pastebėjimais, kuo vėliau išsivysto adrenogenitaliniai sutrikimai, tuo mažiau pastebimi vyrams būdingi išoriniai požymiai, ir kuo dažniau pagrindinis simptomas tampa mėnesio ciklo pažeidimu. Esant retesniems genetiniams defektams, pacientai gali skųstis padidėjusiu kraujospūdžiu arba, atvirkščiai, hipotenzija, esant mažam darbingumui ir dažnam galvos skausmui, hiperpigmentacijai, esant minimaliems virilizacijos simptomams..

Komplikacijos

Pagrindinė adrenogenitalinio sindromo, dėl kurio pacientai kreipiasi į akušerį-ginekologą, komplikacija yra nuolatinis nevaisingumas. Kuo anksčiau liga pasireikš, tuo mažesnė tikimybė pastoti. Esant dideliam fermentų trūkumui ir klinikinėms paprasto virilizacijos sindromo apraiškoms, nėštumas išvis neįvyksta. Nėščios moterys, sergančios brendimo ir pogimdyvinėmis ligos formomis, ankstyvosiose stadijose patiria spontaninius persileidimus. Gimdant galimas funkcinis isthmic-gimdos kaklelio nepakankamumas. Tokios moterys yra labiau linkusios į psichoemocinių sutrikimų atsiradimą - polinkį į depresiją, savižudišką elgesį, agresijos apraiškas.

Diagnostika

Anatominių AGS tipų su būdingais lytinių organų pokyčiais diagnozė nėra sunki ir atliekama iškart po gimdymo. Abejotinais atvejais moters kariotipui patvirtinti naudojamas kariotipas (46XX). Diagnostinė paieška tampa svarbesnė vėlyvajame klinikiniame debiutame arba latentiniame kurse, kai virilizacijos apraiškos yra minimalios. Tokiose situacijose adrenogenitaliniam sindromui nustatyti naudojami šie laboratoriniai ir instrumentiniai metodai:

  • 17-OH-progesterono lygis. Didelė 17-hidroksiprogesterono, kuris yra kortizolio pirmtakas, koncentracija yra pagrindinis 21-hidroksilazės trūkumo požymis. Jo kiekis padidėja 3–9 kartus (nuo 15 nmol / l ir daugiau).
  • Steroidų profilis (17-KS). Padidėjęs 17-ketosteroidų kiekis moterų šlapime 6-8 kartus rodo didelį androgenų kiekį, kurį sukuria antinksčių žievė. Atliekant prednizolono mėginį, 17-KS koncentracija sumažėja 50–75 proc..
  • Androstenediono kiekis kraujo serume. Padidėjęs šio labai specifinio laboratorinės diagnostikos metodo dažnis patvirtina padidėjusį vyriškų lytinių hormonų pirmtakų sekreciją.
  • AKTH lygis kraujyje. Klasikinėms ligos formoms būdingas kompensacinis adrenokortikotropinio hormono padidėjęs sekrecija priekinėje hipofizės dalyje. Todėl esant virilizuojančiam disfunkcijos sindromui rodiklis padidėja.
  • Kiaušidžių ultragarsas. Žievės žievėje folikulai nustatomi skirtingais brendimo etapais, nepasiekiant ikivėžinių dydžių. Kiaušidės gali būti šiek tiek padidėjusios, tačiau stromos pervargimo nepastebėta..
  • Bazinės temperatūros matavimas. Temperatūros kreivė būdinga anovuliaciniam ciklui: pirmoji fazė prailginta, antroji sutrumpinta dėl geltonkūnio nepakankamumo, kuris nesusidaro dėl ovuliacijos nebuvimo.

Padidėjusi renino koncentracija kraujo plazmoje taip pat būdinga druskos formavimo AGS variantui. Diferencinė adrenogenitalinių sutrikimų, įvykusių brendimo ir vaisingo amžiaus metu, diagnozė atliekama su policistinių kiaušidžių sindromu, kiaušidžių androblastomomis, antinksčių androsteromomis, hipotalaminio virilio sindromu ir konstituciniu hirsutizmu. Sudėtingais atvejais diagnozėje dalyvauja endokrinologai, urologai, genetikai.

Adrenogenitalinio sindromo gydymas

Pagrindinis antinksčių virilio disfunkcijos ištaisymo būdas yra pakaitinė hormonų terapija, kompensuojanti gliukokortikoidų trūkumą. Jei moteris, serganti latentiniu AGS, neturi reprodukcinių planų, odos hiperandrogenizmo apraiškos yra nereikšmingos, o mėnesinės ritmingos, hormonai nenaudojami. Kitais atvejais gydymo režimo pasirinkimas priklauso nuo endokrininės sistemos patologijos formos, pagrindinių simptomų ir jos sunkumo. Dažnai gliukokortikoidų skyrimas papildomas kitais medicininiais ir chirurginiais metodais, parinktais atsižvelgiant į konkretų terapinį tikslą:

  • Nevaisingumo gydymas. Jei yra gimdymo planų, moteris, kontroliuojama kraujo androgenų, vartoja gliukokortikoidus, kol mėnesinių ovuliacijos ciklas bus visiškai atstatytas ir nėštumas įvyks. Atspariais atvejais papildomai skiriami ovuliacijos stimuliatoriai. Siekiant išvengti persileidimo, hormonų terapija tęsiama iki 13-osios nėštumo savaitės. Pirmąjį trimestrą taip pat rekomenduojami estrogenai, progesterono analogai, kurie II-III neturi androgeninio poveikio.
  • Netaisyklingų menstruacijų ir virilizacijos korekcija. Jei pacientas neplanuoja nėštumo, tačiau skundžiasi menstruacinio ciklo sutrikimu, pirmenybė teikiama hirsutizmui, spuogams, estrogeniniams ir antiandrogeniniams vaistams, o geriamiesiems kontraceptikams - naujausios kartos gestagenai. Terapinis poveikis pasiekiamas per 3–6 mėnesius, tačiau pasibaigus gydymui, nesant pakaitinės hormonų terapijos, hiperandrogenizmo požymiai atsistato..
  • Įgimtų AGS formų gydymas. Merginoms, turinčioms melagingo hermafroditizmo požymių, skiriama tinkama hormonų terapija ir joms atliekama chirurginė jų lytinių organų formos korekcija - kleterotomija, introitoplastika (atidaromos urogenitalinės sinusai). Esant fiziologiniam adrenogenitaliniam sutrikimui, be gliukokortikoidų, kuriems kontroliuojamas renino aktyvumas, skiriami mineralokortikoidai, didinant terapines dozes, esant tarpinių ligų.

Tam tikri paciento gydymo sunkumai iškyla tais atvejais, kai liga nėra diagnozuojama akušerijos ligoninėje, o mergaitė, turinti sunkią lytinių organų virilizaciją, užregistruojama ir auginama kaip berniukas. Nusprendus atkurti moters lytinę tapatybę, chirurginės plastinės operacijos ir hormonų terapija papildomos psichoterapine pagalba. Sprendimas išsaugoti civilinę vyrų lytį ir pašalinti gimdą su priedais priimamas išimtiniais atvejais pacientams reikalaujant, tačiau šis požiūris laikomas klaidingu..

Prognozė ir prevencija

Laiku nustatomas adrenogenitalinis sindromas ir tinkamai parinkta terapija yra palanki. Net pacientams, kuriems atlikus didelę lytinių organų virilizaciją po plastinių operacijų, įmanoma normali lytinė veikla ir natūralus gimdymas. Bet kurios formos AGS pakaitinė hormonų terapija skatina greitą feminizaciją - pieno liaukų vystymąsi, mėnesinių atsiradimą, kiaušidžių ciklo normalizavimą ir generatyvinės funkcijos atkūrimą. Ligų prevencija atliekama nėštumo planavimo etape..

Jei genoje buvo pastebėti panašios patologijos atvejai, nurodoma konsultacija su genetiku. Testas su AKTH abiem sutuoktiniams leidžia diagnozuoti heterozigotinę nešiotoją ar latentines antinksčių ir lytinių organų sutrikimų formas. Nėštumo metu sindromą galima aptikti gavus chorioninių villi ląstelių ar amniocentezės būdu gauto amniono skysčio turinio genetinės analizės rezultatus. Naujagimių patikra, atliekama 5-ą dieną po gimimo, yra skirta nustatyti padidėjusią 17-hidroprogesterono koncentraciją, kad būtų galima greitai pasirinkti terapinę taktiką..