GPP receptorių agonistai 1

Noriu užsiregistruoti kaip:

Kadangi natūralusis GLP-1 labai greitai pašalinamas iš organizmo dėl inkstų klirenso ir jo sunaikinimo naudojant DPP-4 fermentą, pirmiausia buvo sukurti GLP-1 receptoriai, atsparūs DPP-4 (GLP-1P) sunaikinimui, vadinami eksenatidu. Jis buvo pradėtas naudoti JAV, gydant T2DM su 2005 m. Balandžio mėn. Agonistu. Tuomet buvo sukurtas dar vienas GLP-1P agonistas, kuris nuo prigimtinio GLP-1 skiriasi tik viena aminorūgštimi ir yra vadinamas Lyraglutidu. Liraglutidas yra žmogaus GLP-1 analogas, nes jis, priešingai nei eksenatidas, mažai skiriasi nuo natūralaus GLP-1, todėl pastarasis yra vadinamas GLP-1 mimetiku. Bet abu jie yra GLP-1P agonistai, tai yra, jie suvokia efektą dėl ryšio su GLP-1 receptoriais.

GLP-1P agonistai, priklausomai nuo gliukozės, padidina insulino sekreciją, slopina gliukagono sekreciją ir atkuria pirmąją insulino sekrecijos fazę T2DM. Jie sulėtina skrandžio ištuštinimą, sumažina apetitą, o tai lemia laipsnišką, tačiau pastebimą svorio kritimą, o tai ypač svarbu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems viršsvorį. GLP-1P yra kardiomiocituose ir endotelio ląstelėse, o ikiklinikinių tyrimų metu nustatyta, kad GLP-1P stimuliacija gali turėti kardioprotekcinį poveikį ir sumažinti infarkto zonos dydį eksperimento su gyvūnais metu. Riboti tyrimai parodė, kad GLP-1 gali padėti išlaikyti skilvelių funkciją ir pagerinti širdies veiklą žmonėms, sergantiems širdies nepakankamumu ar miokardo infarktu. GLP-1P agonistai mažina kraujospūdį ir pagerina lipidų kiekį plazmoje pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu

Ryškiausias GLP-1P agonistų šalutinis poveikis yra pykinimas ir vėmimas, kurių intensyvumas mažėja tęsiant gydymą.

MIMETINIS ŽVP-1 EKZENATIDAS (BAYETA)

Pakankamai išsamios ir greitai atnaujintos „Byte“ instrukcijos pateikiamos svetainėje www.byetta.com

Farmakokinetika ir farmakodinamika. Eksenatido eliminacijos pusperiodis yra 2,4 valandos, didžiausia koncentracija susidaro po 2,1 valandos, o veikimo trukmė - iki 10 valandų po vartojimo. Pavartojus Exenatide, insulino koncentracija padidėja priklausomai nuo dozės po 3 valandų, todėl žymiai sumažėja glikemija, įskaitant nevalgius. Pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų nepakankamumu, Exenatide klirensas sumažėja 10 kartų, todėl tokiems pacientams jo nerekomenduojama gydyti. Kepenų funkcijos sutrikimas neturi įtakos eksenatido farmakokinetikai.

Sąveika su kitais vaistais. Kaip ir kiti cukraus kiekį mažinantys vaistai, Exenatide sąveikauja su vaistais, kurie padidina ar sumažina glikemiją, todėl skiriant kartu su Exenatide reikia šiek tiek atkreipti dėmesį į diabeto kompensaciją. Specialiai buvo tiriama eksenatido sąveika su acetamifenu, digoksinu, lisinopriliu, lovastatinu ir varfarinu. Eksenatidas sumažino acetamifeno biologinį prieinamumą ir jo maksimalią koncentraciją. Kai digoksinas buvo vartojamas kartu su eksenatidu, pailgėjo laikas pasiekti maksimalią ir maksimalią koncentraciją. Lizinoprilio didžiausia koncentracija pailgėjo 2 valandomis, o lovasatino - 4 valandomis, veikiant eksenatidui. Manoma, kad šį poveikį sukelia uždelstas eksenatido skrandžio ištuštinimas, kurio normalus veikimas yra būtinas norint gauti tinkamus geriamųjų preparatų farmakokinetinius duomenis. Atsižvelgiant į tai, bet kuriuos geriamuosius vaistus (įskaitant geriamuosius antibiotikus ir kontraceptikus) rekomenduojama vartoti 1 valandą prieš vartojant Exenatide. Dėl acetamifeno rekomenduojama jį vartoti prieš 1 valandą arba po 4 valandų po Exenatide vartojimo. Eksenatidas gali pakeisti krešėjimo laiką pacientams, vartojantiems varfariną. Šiuo atžvilgiu pacientams, vartojantiems varfariną, rekomenduojama išmatuoti kraujo krešėjimo laiką tiek prieš paskyriant Exenatide, tiek gydymo metu..

Vaistų, dozių ir gydymo režimai

BAYETA (BYETTA) (įmonė „ELI LILLY“, JAV) - eksenatidas, injekcinis tirpalas po oda, 1 ml 250 μg, 1,2 ir 2,4 ml švirkštuose..

Kadangi Exenatide sulėtina skrandžio ištuštinimą, rekomenduojama jį vartoti ne anksčiau kaip 60 minučių prieš du pagrindinius valgius, paprastai ryte ir vakare. Exenatidas švirkščiamas po oda, o pertraukos tarp injekcijų turėtų būti bent 6 valandos. Pacientai švirkščia vaistą savarankiškai į šlaunį, pilvą ar petį. Pacientams, vartojantiems sulfonamidą ar metforminą, pradinė eksenatido dozė yra 5 mcg / 2 kartus per parą. Esant gerai vaisto klinikinei tolerancijai 1 mėnesį, jo dozę reikia padidinti iki 10 μg / 2 kartus per dieną. Pacientus reikia specialiai įspėti, kad vaisto negalima vartoti po valgio ir negalima praleisti vaisto injekcijų. Rusijos vaistinių tinkle yra tik vienas vaistinis preparatas Exenatide: Baeta

Indikacijos. Dėl aukštos kainos jis gali būti naudojamas labai ribotai pacientų kategorijai dėl lengvatinio valstybės saugumo. Vaistas yra naudojamas T2DM gydymui tiek monoterapijos būdu, tiek kartu su tabletėmis, mažinančiomis cukraus kiekį kraujyje, ir, atsižvelgiant į jo poveikį kūno svoriui, geriau esant visaverčiams pacientams, sergantiems T2DM, ypač turintiems didelį nutukimą (sergantiems nutukimu). Tyrimų metu, kai Exenatide buvo paskirta 10 mg 2 kartus per dieną 26-36 savaites, gydymo pabaigoje HbA 1c lygis sumažėjo 0,8–1,1%, o svoris - 1,6–2,8. kilogramas Reikėtų pažymėti, kad kuo didesnis pradinis paciento svoris, tuo paprastai absoliutus kūno svorio sumažėjimas yra didesnis.

Šiuo metu atliekami klinikiniai eksenatido veikimo (Bydurion) tyrimai, kurie skiriami 1 kartą per savaitę.

Kontraindikacijos, šalutinis poveikis ir apribojimai. Eksenatidas neskiriamas pacientams, vartojantiems insuliną, įskaitant T2DM, taip pat ketoacidozės būklės pacientams. Vaikams jis neskiriamas, nes tokie tyrimai dar nebuvo atlikti. Ir tai nepakeičia insulino terapijos.

Anti-eksenatido antikūnų yra nedažnai ir jie gali sumažinti eksenatido efektyvumą..

Klinikinių tyrimų metu šalutinis poveikis pasireiškė pykinimu (

40%), vėmimas, viduriavimas, galvos svaigimas, galvos skausmas, nerimas ir dispepsija. Pykinimas, kuris dažnai pasireiškia vartojant Exenatide, paprastai sumažėja tęsiant gydymą. Kartu su sulfanilamidais padidėja hipoglikemijos rizika, todėl patartina sumažinti sulfanilamido dozę, kai gydymas pridedamas Exenatide..

Kontraindikacijos narkotiko Bayeta vartojimo:

- 1 tipo cukrinis diabetas arba diabetinė ketoacidozė;

- sunkus inkstų nepakankamumas (CC

- sunkių virškinimo trakto ligų ir kartu pasireiškiančios gastroparezės buvimas;

- laktacija (maitinimas krūtimi);

- vaikai iki 18 metų (vaisto saugumas ir veiksmingumas vaikams nenustatytas);

- padidėjęs jautrumas vaisto komponentams.

- žmogaus GLP-1 analogas (97% homologija su natūralaus žmogaus GLP-1)

Pakankamai išsami ir greitai atnaujinta „Victoza“ instrukcija yra tinklalapyje www.rxlist.com/victoza-drug.htm ir tinklalapyje www.victoza.com

Veiksmo mechanizmas. Liraglutidas skatina nuo gliukozės priklausomą insulino sekrecijos stimuliavimą ir slopina cukriniu diabetu sergančio paciento patologiškai didelę gliukagono sekreciją. Priklausomybė nuo gliukozės reiškia, kad vaisto cukraus kiekį mažinantis poveikis pastebimas tik tuo atveju, jei glikemija viršija nevalgius. Dėl to hipoglikemijos rizika, vartojant liraglutidą kaip monoterapiją, yra minimali.

Be to, lyraglutidas, kaip ir vietinio žmogaus GLP-1, padeda sumažinti glikemiją (ypač prandialinę) dėl „neinsulino“ mechanizmų, lėtina skrandžio ištuštinimą ir sumažina maisto suvartojimą.

Lyraglutidas, slopinantis apetitą, padeda sumažinti nutukimo kūno svorį, daugiausia dėl sumažėjusių vidaus organų riebalų masės.

Liraglutidas, kaip ir natūralaus žmogaus GLP-1, tam tikru mastu sugeba atkurti ß ląstelių funkciją, padidinti jų masę ir sumažinti apoptozę, o tai patvirtina kasos beta ląstelių funkcijos homeostatinis modelis (HOMA indeksas) ir insulino bei proinsulino santykis. Tai pagerina tiek pirmąją, tiek antrąją insulino sekrecijos fazes

Farmakokinetika Vaisto Lyraglutide žmogaus GLP-1 analogiška molekulė nuo žmogaus GLP-1 skiriasi tik viena aminorūgštimi, kuri yra 97% homologija su prigimtiniu žmogaus GLP-1. Taigi pavadinimas - „žmogaus GLP-1 analogas“. Liraglutidas yra žmogaus GLP-1 analogiška molekulė, sujungta su riebalų rūgšties molekule, kuri lemia molekulių savarankišką susijungimą ir liraglutido prisijungimą prie poodinių riebalų baltymų, todėl sulėtėja vaisto absorbcija. Sušvirkštus maksimalią koncentraciją plazmoje po vienkartinės poodinės injekcijos, tai praeina 8–12 valandų. Kasdien vartojant, stabili koncentracija dienos metu palaikoma nuo 4 dienos..

Kraujyje liraglutidas beveik visiškai (> 98%) jungiasi su kraujo albuminais ir po to lėtai išsiskiria iš šio ryšio, darydamas specifinį poveikį. Be to, riebalų rūgšties buvimas preparate suteikia aukštą fermentinį stabilumą dipeptidilpeptidazės-4 (DPP-4) ir fermento neutralios endopeptidazės (NEP) atžvilgiu, o tai taip pat padeda pailginti vaisto veikimą. Dėl to Lyraglutido pusinės eliminacijos periodas siekia 13 valandų, veikimo trukmė yra 24 valandos ir atitinkamai vaistas skiriamas 1 kartą per dieną. Liraglutido veikimas priklauso nuo dozės.

Lyraglutidas metabolizuojamas endogeniniu būdu, kaip ir dideli baltymai, neišskiriant jokio konkretaus organo. Tik 6% ir 5% paskirto radioizotopo liraglutido randama metabolitų pavidalu, susijusių su liraglutidu šlapime ir išmatose. kuris leidžia vartoti liraglutidą net pacientams, sergantiems nealkoholine riebiųjų kepenų liga ir lengvu inkstų nepakankamumu.

Pacientų, sergančių lengvu, vidutinio sunkumo ir sunkiu kepenų nepakankamumu, plotas po kinetine liraglutido kreive (AUC, ekspozicija) sumažėjo atitinkamai 13, 23 ir 42%. Liraglutido ekspozicija pacientams, sergantiems lengvu (CC 50–80 ml / min.), Vidutinio sunkumo (CC 30–50 ml / min.) Ir sunkiu (CC)

Amžius, lytis, kūno masės indeksas (KMI) ir etninė priklausomybė neturi kliniškai reikšmingo poveikio lyraglutido farmakokinetinėms savybėms..

Liraglutido vartojimo su vaikais tyrimų neatlikta.

Sąveika su kitais vaistais. Liraglutidas praktiškai nesąveikauja su vaistais, kuriuos metabolizuoja citochromo P450 fermentų sistemos. Nedidelis liraglutido sukeltas skrandžio ištuštinimo uždelsimas gali paveikti paciento geriamų vaistų absorbciją. Liraglutidas kliniškai reikšmingo poveikio paracetamolio, atorvastatino, griseofulvino, lizinoprilio ir digoksino, etinilestradiolio ir levonorgestrelio kontraceptikų farmakokinetiniams parametrams nedaro. Liraglutido sąveikos su varfarinu tyrimai nebuvo atlikti.

Vaistų, dozių ir gydymo režimai

VICTOSA (VICTOZA)

(įmonė „NOVO NORDISK“, Danija) - liraglutidas, tirpalas po oda švirkšti po 6 mg / 1 ml; užtaisai 3 ml švirkštų švirkštuose, 18 mg vienoje švirkšto švirkštimo priemonėje

Vaistas „Viktoza“ skiriamas tik po oda 1 kartą per dieną. į pilvą, šlaunį ar petį bet kuriuo metu, neatsižvelgiant į vartojamą maistą. Vaistą geriau vartoti maždaug tuo pačiu paros metu, patogiu pacientui. Pradinė vaisto dozė yra 0,6 mg per parą. Panaudojus vaistą mažiausiai vieną savaitę, dozę reikia padidinti iki 1,2 mg. Norint pasiekti geriausią glikemijos kontrolę, Viktoza dozę galima padidinti iki didžiausios 1,8 mg dozės, tačiau tik po to, kai bent vieną savaitę ją vartosite 1,2 mg dozę. Norint pakoreguoti vaisto „Viktoza“ dozę, nereikia savarankiškai tikrinti gliukozės kiekio kraujyje.

Atsižvelgiant į amžių, Victoza dozės koreguoti nereikia, nors 75 ir vyresnių pacientų gydymo šiuo vaistu patirtis yra nedidelė..

Indikacijos ir veiksmingumas. Vaistas Victoza (Liraglutid) gali būti naudojamas T2DM kaip:

- monoterapija kaip dietos ir mankštos priedas;

- kaip sudėtinio gydymo su metforminu, sulfonilkarbamido dariniais (PSM) arba metforminu ir pioglitazonu dalis;

- pacientams, kurių ankstesnė terapija, vartojant 1-2 geriamuosius hipoglikeminius vaistus (PRSP), netinkamai kontroliuoja glikemiją, vartojant maksimaliai toleruojamas metfomino ir PSM dozes.

.Victoza gali būti naudojamas kaip monoterapija T2DM ir tokiu atveju sukelia reikšmingą (2,1% HbA 1 c> 9,5%) ir ilgalaikį (12 mėnesių) HbA1c sumažėjimą, palyginti su tuo pačiu rodikliu pacientams. gydomi glimepiridu. O pacientų skaičius pasiekė HbA1c lygį

Victoza rekomenduojama skirti kartu su dabartiniu gydymu metforminu arba kartu su metforminu ir pioglitazonu. Gydymą metforminu ir (arba) pioglitazonu galima tęsti vartojant ankstesnes dozes. Pergalė taip pat gali būti paskirta kartu su narkotiku sulfanilamidu arba kartu su sulfanilamidu ir metforminu. Norint pakoreguoti Viktoza dozę, nereikia savarankiškai tikrinti gliukozės kiekio kraujyje - ji negali nukristi žemiau normalaus dėl GLP-1 analogo. Tačiau, kai Viktoza derinamas su sulfonilkarbamido dariniais, hipoglikemijos rizika yra gana reali, todėl tokiais atvejais būtina dažnai tikrinti glikemiją, bent jau gydymo pradžioje. Kai Victose pridedamas prie gydymo sulfanilamidu, norint sumažinti hipoglikemijos riziką, gali reikėti sumažinti sulfanilamido dozę..

26-ą savaitę vartojant šį vaistą kartu su metforminu, sulfonilkarbamido dariniais arba metformino ir tiazolidindiono deriniu, pacientų, kuriems HbA1c ≤ 6,5 proc., Skaičius žymiai padidėjo, palyginti su pacientų, gydytų antidiabetinėmis tabletėmis be „Viktoza“, skaičiumi.. Vaistas „Viktoza“, kaip 26 savaičių terapinio gydymo kartu su metforminu + glimepiridu arba metforminu + rosiglitazonu dalis, reikšmingai ir ilgalaikiai HbA1c sumažėjo, palyginti su placebu..

Vartojant Victoza kaip monoterapiją arba kartu su vienu ar dviem geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais, gliukozės kiekis nevalgius nevalgius sumažėjo 0,7–2,4 mmol / l. Šis sumažėjimas buvo pastebėtas jau per pirmąsias dvi savaites nuo gydymo pradžios.

Priklausomai nuo amžiaus, Viktoro dozės koreguoti nereikia, nors 75 metų ir vyresnių pacientų gydymo šiuo vaistu patirtis yra nedidelė. Pacientams, sergantiems lengvu inkstų nepakankamumu, dozės mažinti nereikia.

Pergalė sumažina kūno svorį. Gydymas liraglutidu lemia patikimą ir nuolatinį kūno svorio mažėjimą, daugiausia dėl sumažėjusio vidaus organų ir pilvo riebalų. 52 savaičių monoterapijos su Viktoza metu kūno svoris sumažėjo vidutiniškai 1,0–2,8 kg. Kūno svorio sumažėjimas pastebimas derinant Viktoza kartu su vaistais metforminu, glimepiridu ir (arba) rosiglitazonu. Derinant „Viktoza“ su metforminu, poodinių riebalų kiekis sumažėjo 13–17%. Labiausiai kūno svoris sumažėjo pacientams, kuriems iš pradžių padidėjo kūno masės indeksas (KMI). Svorio metimas nepriklausė nuo tokio šalutinio gydymo poveikio kaip pykinimas pasireiškimo

Visuose klinikiniuose tyrimuose vaistas Victoza sukėlė sistolinio kraujospūdžio sumažėjimą vidutiniškai 2,3–6,7 mm Hg ir prieš pradedant mesti svorį..

Šalutinis poveikis, apribojimai ir kontraindikacijos. Ligoniai Victoza gerai toleruoja. Dažniausias šalutinis poveikis, susijęs su liraglutido vartojimu, yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, viduriavimas, kartais ir vėmimas. Šis nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas, labiau būdingas gydymo pradžioje, o tęsiant gydymą reakcijos sunkumas pamažu mažėja, kad visiškai sustabdytų dispepsinius simptomus..

Ligoniai Victoza gerai toleruoja.

Dažniausias šalutinis poveikis, susijęs su liraglutido vartojimu, yra virškinimo trakto sutrikimai: pykinimas, viduriavimas, kartais ir vėmimas. Šis nepageidaujamas poveikis paprastai būna lengvas, labiau būdingas gydymo pradžioje, o tęsiant gydymą reakcijos sunkumas pamažu mažėja, kad visiškai sustabdytų dispepsinius simptomus..

Liraglutido monoterapijos fone rizika susirgti hipoglikemija yra panaši į placebą. Vartojant kartu su kitais cukraus kiekį mažinančiais vaistais, hipoglikemijos dažnis gali padidėti priklausomai nuo cukraus kiekį mažinančio vaisto, kartu su kuriuo vartojama Viktoza, rūšies ir dozės..

Aprašytas C ląstelių hiperplazijos ir C ląstelių navikų (įskaitant karcinomas) vystymasis pelėms ir žiurkėms, įvedant liraglutidą dozėmis, žymiai didesnėmis už tas, kurios buvo naudojamos gydant T2DM. Tačiau panašus liraglutido poveikis žmonėms šiuo metu nėra įrodytas. Klinikinių tyrimų metu, įskaitant ilgalaikius, vartojant vaistą „Viktoza“, dažniausiai pasitaikantis skydliaukės šalutinis poveikis buvo gerybiniai skydliaukės navikai, kalcitonino ir goiterio padidėjimas serume, kuris užfiksuotas 0,5%, 1% ir 0,8 atitinkamai pacientų%.

Atsižvelgiant į aukščiau pateiktus tyrimų rezultatus, liraglutidas yra draudžiamas tik labai retais atvejais, būtent pacientams, sergantiems šeimine skydliaukės medulinio skydliaukės vėžio formomis ir pacientams, sergantiems daugybiniu 2 tipo endokrininės neoplazijos sindromu (MEN 2)..

Liraglutido klinikinių tyrimų programoje buvo pranešta apie 7 pankreatito atvejus pacientams, gydomiems šiuo GLP-1 analogu (2,2 iš 1000 pacientų per metus). Kai kurie iš šių pacientų turėjo kitų pankreatito rizikos veiksnių (cholelitiazės istorija, piktnaudžiavimas alkoholiu). Keletas pacientų, įtrauktų į LEAD programą, nurodė buvusią ūminį ar lėtinį pankreatitą. Be to, nė vienam iš jų nebuvo išsivystęs pankreatitas gydymo liraglutidu metu.

Taigi šiuo metu nėra pakankamai duomenų, kad būtų galima nustatyti priežastinį ryšį tarp ūminio pankreatito išsivystymo rizikos ir gydymo lyraglutidu..

Vis dėlto reikia nepamiršti, kad 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų pankreatito išsivystymo rizika yra 2,8 karto didesnė nei bendroje populiacijoje ir siekia maždaug 4,2 atvejo 1000 pacientų per metus. Atsižvelgiant į tai, jei pacientas yra sirgęs pankreatitu ar cholelitiaze arba chroniškai piktnaudžiauja alkoholiu, vaistą „Viktoza“ reikia skirti atsargiai..

Šiuo metu yra nedaug patirties dėl vaisto Victoza vartojimo pacientams, sergantiems kepenų nepakankamumu, todėl jo vartoti draudžiama bet kokio laipsnio kepenų nepakankamumui gydyti..

Moterims nėštumo ir žindymo laikotarpiu draudžiama vartoti vikozę, nes tokiomis ligomis žmonių liraglutido tyrimų neatlikta..

Vaisto Victosa vartoti draudžiama pacientams, kuriems yra sunkus inkstų funkcijos sutrikimas, įskaitant pacientams, sergantiems paskutinės stadijos inkstų nepakankamumu.

Dėl ribotos vartojimo patirties pacientams, sergantiems I ir II širdies nepakankamumu pagal NYHA klasifikaciją, rekomenduojama vartoti atsargiai; sutrikusi vidutinio sunkumo inkstų funkcija; asmenų, vyresnių nei 75 metų.

Kontraindikacijos vartoti vaistą „Viktoza“:

- 1 tipo cukrinis diabetas;

- žindymo laikotarpis;

- Padidėjęs jautrumas veikliajai ar kitoms sudedamosioms dalims, kurios sudaro vaistą.

- sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (GFR

- sutrikusi kepenų veikla;

- III ir IV funkcinės klasės širdies nepakankamumas pagal NYHA klasifikaciją;

GPP receptorių agonistai 1

Kas yra inkretinas??

Kai kuriose plonosios žarnos ląstelėse gaminasi specialūs hormonai - inkretinai. Pagrindinis jų veiksmas yra padidinti insulino kiekį kraujyje, reaguojant į maistą. Yra keli inkretinų tipai. Mums turbūt svarbiausias yra į gliukagoną panašus 1 tipo peptidas (GLP-1)..

Kaip veikia GLP-1??

Padidėjusi insulino sekrecija

Insulino sekrecijos stimuliavimas priklauso nuo gliukozės kiekio kraujyje. Jei cukraus kiekis kraujyje yra didesnis nei normalus, insulino sekrecija padidės, taip pat ir dėl GLP-1 veikimo. Kai tik cukraus lygis nukrenta iki normalaus lygio (maždaug 4,5 mmol / L), šis inkretino poveikis išnyksta. Todėl hipoglikemija negali pasireikšti.

Be to, GLP-1 skatina naujo insulino susidarymą kasos ląstelėse. Daugybė eksperimentinių tyrimų su gyvūnais parodė, kad GLP-1 „atkuria“ tas pačias kasos beta ląsteles, kurios išskiria insuliną..

Sumažėjusi gliukagono sekrecija

Gliukagonas yra hormonas, kuris taip pat formuojasi kasos ląstelėse ir neutralizuoja insuliną. Tai padidina cukraus kiekį kraujyje dėl gliukozės išsiskyrimo iš kepenų, kur jis buvo laikomas glikogeno molekulių pavidalu, taip pat dėl ​​gliukozės susidarymo iš riebalų ir baltymų. Bet jei cukraus kiekis kraujyje yra normalus, šis inkretinų poveikis taip pat nėra realizuojamas..

Poveikis virškinimo trakto greičiui

Sumažėjęs virškinimo sistemos judrumas ar susitraukiamumas lemia lėtesnį skrandžio ištuštinimą ir gliukozės pasisavinimą žarnyne. Dėl to cukraus kiekis sumažėja pavalgius. Kitas pliusas - kuo daugiau GLP-1, tuo ilgiau žmogus jaučiasi pilnas.

Teigiamas poveikis širdžiai

Atliekant tyrimus su GLP-1 vaistais, pastebėtas miokardo mitybos ir kraujotakos pagerėjimas audiniuose dėl arterijų, kurios nešioja kraują į širdies raumenį, „atsipalaidavimo“..

Poveikis kepenims ir raumenims

GLP-1 sumažina gliukozės susidarymą iš riebalų ir baltymų kepenyse, skatina raumenų ir kepenų ląstelių „surinkimą“ iš kraujo.

Poveikis kauliniam audiniui

GLP-1 sumažina kaulinio audinio sunaikinimo procesų intensyvumą.

Poveikis smegenims

GLP-1 veikia soties centrą smegenyse. Dėl to greičiau atsiranda pilnumo pojūtis, dėl kurio sumažėja suvartojamo maisto kiekis ir dėl to mažėja svoris.

Kas yra inkretino mimetikai ir kodėl jie reikalingi?

Inkretinų „eksploatavimo laikas“ yra labai trumpas - nuo 2 iki 6 minučių. Po to, kai jie sunaikinami specialiu fermentu - 4 tipo dipeptidilpeptidaze (DPP-4). Norint „pratęsti“ inkretinų poveikį, buvo sukurti vaistai, kurie savo struktūra buvo panašūs į GLP-1, bet nebuvo veikiami DPP-4. Taigi jie kūne gali veikti daug ilgiau. Tokie vaistai vadinami mimetikais (mimetikai, graikų. Mimetes - imitaciniai) inkretinas arba GLP-1 analogai. Visi inkretinomimetikai švirkščiami po oda, naudojant specialų švirkšto švirkštiklį. Vartojimo būdas panašus, kai naudojant insuliną švirkštimo priemonės.

Šiuo metu Rusijoje 2 tipo cukrinio diabeto gydymui naudojami šie GLP-1 analogai:

  • Bayeta (eksenatidas) - 2 kartus per dieną, pradedant nuo 5 μg dozės, vėliau padidinant iki 10 μg ryte ir vakare;
  • Victoza (liraglutidas) - 1 kartą per dieną, 0,6 mg kartą per savaitę, tada padidinkite iki 1,2 mg ir, jei reikia, iki 1,8 mg;
  • Lixumia (lixisenatidetid) - 10 ir 20 mcg kartą per dieną;
  • Truliškumas (dulaglutidas) 0,75 ir 1,5 mg kartą per savaitę.

„Baeta“ ir „Victoza“ vaistai ilgiausiai buvo naudojami Rusijos Federacijoje, likusieji iš jų neseniai buvo įregistruoti 2 tipo diabetui gydyti. Kiti šios grupės vaistai, pavyzdžiui, semaglutidas, yra aktyviai tiriami. Kai kurie iš jų jau naudojami kai kuriose Europos šalyse, pavyzdžiui, speciali eksenatido forma, pavadinta Budereon, kurią reikia įvesti kartą per savaitę..


Liraglutidas ir jo palyginimas su kitais vaistais


Atliekant didelį lyginamąjį LEAD (liraglutido efektas ir poveikis diabetui) tyrimą, liraglutido (Viktoza) poveikis buvo lyginamas su metforminu, glimepiridu, rosiglitazonu ir placebu. Liraglutido vartojimas lėmė didesnį HbA lygio sumažėjimą1c, prisidėjo prie reikšmingesnio svorio metimo. Mokslininkai taip pat ištyrė Viktoza ir metformino, rosiglitazono ir glimepirido derinių veiksmingumą ir saugumą..

LEAD-6 tyrime buvo lyginamas eksenatido (Bajta), vartojamo po 10 μg 2 kartus per parą, ir liraglutido, esant 1,8 μg per parą, poveikis. Liraglutidą vartojusių pacientų grupėje reikšmingesnis HbA sumažėjimas1c, taip pat didesnis skaičius pacientų, pasiekusių tikslinį cukraus kiekį kraujyje.

Nutukimui gydyti sėkmingai naudojamas vaistas liraglutidas, kurio dozė yra 3 mg per parą (Saksenda)..


Lira-NAFLD tyrime įrodyta, kad liraglutidas yra labai efektyvus gydant nealkoholines riebiųjų kepenų ligas..

Dažnas inkretino mimetikų šalutinis poveikis:

GLP-1 griežtai draudžiama:

  • nėštumas
  • 1 tipo diabetas;
  • ketoacidozė;
  • pankreatito, kasos vėžio buvimas;
  • medulinio skydliaukės vėžio buvimas asmeninėje ar šeimos istorijoje;
  • daugybinės endokrininės neoplazijos sindromo (MEN) buvimas;
  • sunkus kepenų, inkstų pažeidimas.

Neabejotini pranašumai:

  • didelis efektyvumas;
  • svorio metimas;
  • minimali hipoglikemijos rizika.

Minusai:

  • auksta kaina;
  • injekcijos kelias.

„Baeta Long“ - naujas į gliukagoną panašus peptidų receptorių agonistas 1

Insulinotropinių hormonų (inkretinų) - gliukagono tipo 1 peptido (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio peptido (HIP) - atradimas prisidėjo prie mokslininkų ir klinikų požiūrio į 2 tipo cukrinio diabeto (DM) gydymo strategijos pasikeitimą. Nustatyta, kad beveik 70% sveikų asmenų sekrecijos po valgio insulinas išsiskiria būtent dėl ​​inkretino poveikio, kuris žymiai sumažėja pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, ir dėl sutrikusios gliukozės tolerancijos. Šis atradimas paskatino kurti naujus vaistus, pagrįstus inkretino efektu: dipeptidilpeptidazės 4 inhibitorius ir GLP-1 receptorių agonistus..
Tarptautinių kontroliuojamų daugiacentrių GLP-1 eksenatido receptorių agonisto tyrimų rezultatai parodė aukštą jo veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, turintiems antsvorio ir nutukusiems. Kliniškai reikšmingas faktas, kad gydymas eksenatidu nesukuria sunkios hipoglikemijos, nes GLP-1 poveikis priklauso nuo gliukozės kiekio kraujyje.
Nepaisant aukšto eksenatido efektyvumo, palyginti su angliavandenių apykaitos tikslų pasiekimu, apetito ir kūno svorio sumažėjimu, pacientų gydymas išlieka menkas. Siekiant padidinti terapijos laikymąsi, buvo sukurtas eksenatido preparatas, vartojamas kartą per savaitę. Tai yra pirmasis pasaulyje pailginto atpalaidavimo GLP-1 receptorių agonistas. Klinikiniuose šio vaisto tyrimuose dalyvavo daugiau nei 18 000 pacientų..
2011 m. Birželio mėn. Europos medicinos agentūra patvirtino pailginto veikimo eksenatidą prekės ženklu Bydureon, o 2012 m. - JAV maisto ir vaistų administracija tuo pačiu pavadinimu. 2017 m. Kovo mėn. Šį vaistą patvirtino ir užregistravo Rusijos sveikatos apsaugos ministerija prekės ženklu „Baeta Long“..

Insulinotropinių hormonų (inkretinų) - gliukagono tipo 1 peptido (GLP-1) ir nuo gliukozės priklausomo insulinotropinio peptido (HIP) - atradimas prisidėjo prie mokslininkų ir klinikų požiūrio į 2 tipo cukrinio diabeto (DM) gydymo strategijos pasikeitimą. Nustatyta, kad beveik 70% sveikų asmenų sekrecijos po valgio insulinas išsiskiria būtent dėl ​​inkretino poveikio, kuris žymiai sumažėja pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, ir dėl sutrikusios gliukozės tolerancijos. Šis atradimas paskatino kurti naujus vaistus, pagrįstus inkretino efektu: dipeptidilpeptidazės 4 inhibitorius ir GLP-1 receptorių agonistus..
Tarptautinių kontroliuojamų daugiacentrių GLP-1 eksenatido receptorių agonisto tyrimų rezultatai parodė aukštą jo veiksmingumą ir saugumą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, turintiems antsvorio ir nutukusiems. Kliniškai reikšmingas faktas, kad gydymas eksenatidu nesukuria sunkios hipoglikemijos, nes GLP-1 poveikis priklauso nuo gliukozės kiekio kraujyje.
Nepaisant aukšto eksenatido efektyvumo, palyginti su angliavandenių apykaitos tikslų pasiekimu, apetito ir kūno svorio sumažėjimu, pacientų gydymas išlieka menkas. Siekiant padidinti terapijos laikymąsi, buvo sukurtas eksenatido preparatas, vartojamas kartą per savaitę. Tai yra pirmasis pasaulyje pailginto atpalaidavimo GLP-1 receptorių agonistas. Klinikiniuose šio vaisto tyrimuose dalyvavo daugiau nei 18 000 pacientų..
2011 m. Birželio mėn. Europos medicinos agentūra patvirtino pailginto veikimo eksenatidą prekės ženklu Bydureon, o 2012 m. - JAV maisto ir vaistų administracija tuo pačiu pavadinimu. 2017 m. Kovo mėn. Šį vaistą patvirtino ir užregistravo Rusijos sveikatos apsaugos ministerija prekės ženklu „Baeta Long“..

Gliukozės homeostazę organizme dienos metu reguliuoja daugybė endokrininių ir neuroreguliacinių mechanizmų. Pagrindinis vaidmuo tenka kasos hormonams (insulinui, gliukagonui), inkretinams ir autonominei nervų sistemai [1]..

Virškinimo trakto signalų reikšmė hormoniniame gliukozės homeostazės reguliavime patvirtina inkretinų poveikį (1 pav.) [2]. Nustatyta, kad išgėrus gliukozės, pastebimas ryškesnis insulino sekrecijos padidėjimas nei po jo infuzijos į veną, lydimas panašaus glikemijos padidėjimo. Taip yra dėl inkretino išsiskyrimo skirtingose ​​virškinamojo trakto dalyse, reaguojant į geriamąjį krūvį..

Inkretinai priklauso hormonų, kurie stimuliuoja insulino sekreciją reaguojant į maistą, šeimai. Iki 70% sveikų asmenų po valgio išskiriamo insulino sekrecija yra tiksliai paaiškinta inkretinų poveikiu. Pastaroji reikšmingai sumažėja sergant 2 tipo diabetu ir sutrikus gliukozės tolerancijai.

Svarbiausi inkretinai yra nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas (HIP), žinomas kaip skrandį slopinantis polipeptidas, ir į gliukagoną panašus peptidas 1 (GLP-1)..

Nuo gliukozės priklausomas insulinotropinis polipeptidas

ISU priklauso gliukagono - sekretino peptidų šeimai.

Hormonas išskiria dvylikapirštės žarnos gleivinės ir proksimalinės plonosios žarnos dalies K ląsteles. Polipeptido sekreciją skatina angliavandeniai ir riebalai. Reaguojant į maisto suvartojimą, jo koncentracija kraujo plazmoje paprastai padidėja 10–20 kartų [3].

Į gliukagoną panašus peptidas 1

GLP-1 priklauso gliukagono sekretino peptidų hormonų šeimai, kurie 21–48% yra panašūs į aminorūgščių seką su gliukagono aminorūgščių seka. Nepaisant to, kad šie peptidai susidaro iš proglukagono, jie skirtingai veikia pagrindinius metabolinius procesus..

L ląstelėse (daugiausia žarnyno ilumoje ir storojoje žarnoje) proglukagonas neskaidomas formuojant gliukagoną, kaip beta ląstelėse, bet atsiribojant nuo GLP-1 ir GLP-2 C-galo. Šie peptidai yra beveik 50% homologiški gliukagonui.

GLP-1 pusinės eliminacijos laikas yra trumpas - nuo 60 iki 90 sekundžių. Štai kodėl dipeptidilpeptidazė 4 (DPP-4) jį labai greitai metabolizuoja ir inaktyvuoja. Taigi padidėja tikimybė, kad GLP-1 poveikis perduodamas per jutimo neuronus žarnyne ir kepenyse, išreiškiančius GLP-1 receptorius. Šiuo atžvilgiu svarbu atskirti nepažeisto hormono (atsakingo už endokrininės sistemos veiklą) matavimus nuo nepažeisto hormono ir jo metabolitų kiekio, atspindinčio visišką L ląstelių sekreciją ir dėl to galimus nervinius veiksmus..

Įrodyta, kad sumažėjęs GLP-1 sekrecija gali prisidėti prie nutukimo vystymosi [4]..

Gliukagono tipo peptido fiziologinis poveikis 1

Fiziologinis GLP-1 poveikis pasireiškia po sąveikos su specifiniais receptoriais, kurie yra išreiškiami daugelyje organų ir audinių, įskaitant kasą, skrandį, plonąją žarną, smegenis, hipofizę, plaučius, inkstus, širdį..

Pagrindinis GLP-1 organas yra Langerhanso salelės. GLP-1 insulinotropinis aktyvumas, kuris priklauso nuo gliukozės lygio kraujyje, realizuojamas per sąveiką su specifiniais receptoriais, esančiais beta ląstelių membranoje. Reikia pažymėti, kad GLP-1 aktyvina gliukokinazės geną ir geną, koduojantį 2 tipo gliukozės pernešėją, kurie yra atsakingi už tarpląstelinį insulino sekrecijos mechanizmą. Dėl GLP-1 infuzijos sumažėja gliukozės koncentracija kraujyje. Kai tik jo lygis artėja prie normalių verčių, GLP-1 poveikis insulino sekrecijai nutrūksta [5]. Tai turi didelę klinikinę reikšmę - GLP-1 negali sukelti sunkios hipoglikemijos..

GLP-1 skatina tinkamą sekrecinį beta ląstelių atsaką į gliukozę.

Tarp GLP-1 sekrecijos reaguojant į maistą ir atsparumo insulinui padidėjimą yra atvirkštinis ryšys.

Kitas svarbus GLP-1 poveikis yra poveikis gliukagono sekrecijai. Peptidas slopina gliukagono sekreciją kasos alfa ląstelėmis. Be to, šį poveikį lemia ir gliukozės kiekis kraujyje..

Taigi, GLP-1 reguliuoja gliukozės koncentraciją plazmoje moduliuodamas insulino ir gliukagono sekreciją. Būtina palaikyti normalią gliukozės toleranciją ir pakankamą sekreciją po valgio..

Šiuo metu žinomas toks GLP-1 poveikis:

  • sustiprina nuo gliukozės priklausomą insulino sekreciją;
  • pagerina insulino biosintezę;
  • padidina insulino genų ekspresiją;
  • padidina kasos beta ląstelių funkcionavimui svarbių genų (gliukokinazės, 2 tipo gliukozės pernešėjo ir kt.) ekspresiją;
  • daro mitozinį poveikį beta ląstelėms ir skatina kanalų progenitorių ląstelių diferenciaciją;
  • slopina beta ląstelių apoptozę;
  • slopina gliukagono sekreciją.

Be to, GLP-1 jungiasi su smegenyse esančiais receptoriais ir stimuliuoja parasimpatinius nervus, dėl ko lėčiau ištuštėja skrandis, sumažėja skrandžio (kurį stimuliuoja pentagastrinas ir maistas) ir kasos sekrecija. Dėl šios priežasties gliukozės ekspozicija pogimdyminiu laikotarpiu mažėja [6].

Naujausiais duomenimis, GLP-1 yra stiprus anoreksigeninis hormonas (jo veikimas panašus į leptino) ir oreksigeninių hormonų, tokių kaip gama neuropeptidas ir kortikoliberinas, antagonistas. Veikdamas per centrinius mechanizmus, jis reguliuoja valgymo elgesį ir skatina pilnatvės jausmo vystymąsi [7]..

Padidėjęs gydymas 2 tipo diabetu

Sergant 2 tipo cukriniu diabetu yra inkretino trūkumas (2 pav.) [8], todėl padidėjusio efekto padidėjimas gali būti laikomas nauju diabeto gydymo principu..

Nustatyta, kad GLP-1 skyrimas pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, padeda normalizuoti kasos beta ląstelių jautrumą gliukozei, taip pat iš dalies atstatyti pirmąją insulino sekrecijos fazę ir visiškai atstatyti antrąją fazę hiperglikeminio spaustuko tyrimo sąlygomis..

Šiuo metu vaistai, turintys įtakos aktyvumo moduliavimui ir GLP-1 lygiui, yra GLP-1 analogai ir mimetikai (eksenatidas, liraglutidas, CJC-1131). Labiausiai tiriamas šios grupės vaistas yra eksenatidas [9, 10].

Eksenatidas („Bayeta“) - GLP-1 mimetikas, sintetinė egzendino 4 forma.

Exendinas 4 - peptidas, išskirtas iš Toadjet šeimos driežo seilių liaukų (lat. Heloderma suspectum), 53% homologiškas žmogaus GLP-1.

In vitro sintetinis GLP-1 parodė tą patį sugebėjimą prisijungti prie GLP-1 receptorių kaip ir eksendinas 4, o tai ypač svarbu veiksmingai stimuliuojant insulino sekreciją po valgio (3 pav.) [11].

Dėl aminorūgščių sekos ypatumų (glicinas yra antroje pozicijoje), sintezuotas preparatas, skirtingai nei GLP-1, yra atsparus DPP-4 [12–14].

Narkotiko „Baeta“ vartojimo patirtis Rusijoje siekia 11 metų. Bėgant metams buvo surinkta pakankamai duomenų apie tokio gydymo aukštą efektyvumą ir saugumą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu..

Po oda švirkščiamas vaistas „Bayeta“ leidžia pasiekti medžiagų apykaitos kontrolę, padidinti ląstelių jautrumą insulinui, sumažinti apetitą, kūno svorį, gliukagoną ir laisvąsias riebalų rūgštis [7]..

Nepaisant aukšto eksenatido efektyvumo, palyginti su angliavandenių apykaitos, apetito reguliavimo ir svorio metimo tikslų pasiekimu, pacientas išlieka silpnas.

Vienas iš būdų padidinti gydymąsi yra sumažinti vaisto, ypač injekcijų, vartojimo dažnį. Taigi tyrime G. Derosa ir kt. (2017), tai žymiai padidėjo pacientams pereinant nuo greito metformino atpalaidavimo prie metformino lėto atpalaidavimo. Pirmojo taikymo būdas - du ar tris kartus per dieną, antrojo - kartą per dieną [15].

Norėdami sukurti prailgintą egzenatido formą, buvo sukurta unikali tiekimo sistema - naudojant „Medisorb“ mikrosferas. Mikrosferos susideda iš D, L pieno pieno ir glikolio rūgščių polimerų su biologiškai skaidomu polimeru, kuris skyla į vandenį ir anglies dioksidą (4 pav.) [16–19].

Pailgėjęs eksenatido veikimas sumažina vartojimo dažnį iki vieno karto per savaitę.

Pailginto veikimo eksenatido klinikiniuose tyrimuose dalyvavo daugiau nei 18 000 pacientų [20].

2011 m. Birželio mėn. Vaistą patvirtino vartojimas Europos medicinos agentūroje ir jis gavo prekės pavadinimą „Bydureon“, 2012 m. Tuo pačiu pavadinimu jį patvirtino JAV maisto ir vaistų administracija. Jį 2017 m. Kovo mėn. Patvirtino ir įregistravo Rusijos Federacijos sveikatos ministerija prekės ženklu „Baeta Long“..

Šiuo metu klinikinė patirtis su pailginto veikimo eksenatidu yra septyneri metai.

Mažiausia efektyvi koncentracija yra 50 pg / ml ir ji pasiekiama antrą kartą gydant exenatide 2 mg dozę. Ši koncentracija gali paveikti glikemiją nevalgius [18].

Siekiant įvertinti galimybę skirti 2 mg pailginto veikimo eksenatidą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, skirtingais jo vystymosi tarpsniais, buvo inicijuota klinikinių tyrimų DURATION programa. Gydymo trukmė buvo 24–30 savaičių, po to sekė stebėjimo laikotarpis..

Pirminė tyrimo baigtis buvo glikuoto hemoglobino (HbA1c) dinamika, antrinė - kūno svorio pokyčiai, kraujospūdis, širdies ir kraujagyslių rizikos žymenys, saugumas ir tolerancija..

Tyrime dalyvavo pacientai, kurių HbA1c lygis buvo nuo 7,1 iki 11,0 proc..

Kaip palyginamieji vaistai vartojo vaistą „Bayeta“, sitagliptiną, pioglitazoną, liraglutidą, insuliną glarginą..

Gydant Bayeta Long, buvo pastebėtas nuolatinis HbA1c vertės sumažėjimas - per septynerius metus (5 pav.). Tačiau 53% pacientų nereikėjo intensyvinti terapijos [21].

DURATION-1 yra tarptautinis, daugiacentris, atsitiktinių imčių, atviras „Bayeta Long“ ir trumpalaikio veikimo eksenatido, vartojamo kartu su geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais, veiksmingumo ir saugumo tyrimas. Tai unikalios trukmės GLP-1 receptorių agonistų tyrimas..

Pacientai, sergantys 2 tipo cukriniu diabetu, buvo suskirstyti į dvi grupes, atsižvelgiant į terapijos tipą: pacientai, kurie vartojo trumpalaikio veikimo eksenatidą 10 mikrogramų du kartus per dieną, o eksenatidas - ilgo veikimo 2 mg dozę kartą per savaitę. Po 30 gydymo savaičių trumpalaikio veikimo eksenatidą gavę pacientai buvo perkelti į ilgalaikio veikimo eksenatidą. 148 žmonės sudarė 2 mg per savaitę eksenatido grupę, 147 žmonės sudarė 10 μg eksenatido grupės du kartus per dieną. 30 savaičių stebėjimą baigė 129, gavę „Baeta Long“, ir 130, naudojantys „Baeta“. Pirmasis vaistas buvo pranašesnis už antrąjį pagal nevalgiusio gliukozės, gliukagono ir HbA1c kiekį plazmoje (6 ir 7 pav.) [19]. Trumpo veikimo eksenatidas turėjo geresnį poveikį pooperacinei glikemijai.

Pacientų, gavusių trumpalaikio veikimo eksenatidą ir perėjusių į „Bayeta Long“, grupėje HbA1c dar labiau sumažėjo, o per penkerius stebėjimo metus 88% pacientų nereikėjo bazinio insulino [22]..

Be to, pacientams, kuriems nereikėjo intensyvinti cukraus kiekį mažinančio gydymo, po septynerių metų stebėjimo kūno svoris sumažėjo 6,45 kg (per 7 metus po diagnozės nustatymo 7 proc. - 7 proc., Vėluojant intensyvinti terapiją metams - rizika susirgti širdies ir kraujagyslių ligomis yra reikšminga). didesnis nei pacientams, sergantiems HbA1c 2) ir nepasiekus tikslinės glikemijos vertės gydant metforminu arba metformino deriniu su sulfonilkarbamido preparatais.

Naujos kartos cukraus kiekį mažinantys vaistai - GLP-1

Parašė Alla 2017 m. Sausio 5 d. Paskelbta Gydymo naujienose

Inkretininiai vaistai, dar vadinami GLP-1, yra naujos kartos vaistai, skirti 2 tipo diabetui gydyti. Šie vaistai yra labai veiksmingi glikemijai gliukozės kiekiui kraujyje kontroliuoti. Preparatai, kurių sudėtyje yra inkretino GLP-1, yra moderni 2 tipo diabeto gydymo forma. Žemiau pateikiamas cukraus kiekį mažinančių vaistų, skirtų antros kartos 2 tipo diabetui, sąrašas.

Diabetą mažinantys vaistai nuo diabeto - inkretino poveikis (GLP-1)

2 tipo cukrinis diabetas dažnai turi problemų dėl gliukozės vartojimo po valgio. Tokiu atveju inkretininiai vaistai sumažina gliukozės kiekį kraujyje po valgio, nesukeldami hipoglikemijos. Papildai yra palyginti nauja 2 tipo cukrinio diabeto gydymo forma - jie pirmą kartą buvo patvirtinti vartoti JAV 2005 m. 2014 m. Pasirodė Rusijoje ir Ukrainoje.

Kartais DPP-4 inhibitoriai klaidingai vadinami inkretino vaistais, tačiau DPP-4 inhibitoriai priklauso vaistų klasei, vadinamai gliptynami.

2 tipo cukrinio diabeto vaistai ir sąrašas

Leiskite mums išsamiau apsvarstyti inkretino preparatų paskirtį ir poveikį.

Vaistiniai vaistai nuo padidėjimo vartojami gydant 2 tipo diabetą, kai dietos ir mankšta, taip pat kiti vaistai, mažinantys cukraus kiekį, nesuteikia norimo efekto. Paprastai jie vartojami kartu su kitais vaistais nuo diabeto - metforminu ir tiazolidindionu..

Vaistai nuo padidėjimo vartojami kartu su trumpo ir vidutinio veikimo insulinu. Tai yra vaistai, skirti švirkšti po oda, tačiau jie nėra insulinas.

Naujas cukraus kiekį mažinantis vaistas - kas yra hormonų inkretinas

Inkretino hormonai natūraliai išsiskiria iš žarnyno. Mūsų virškinimo sistema juos gamina reaguodama į suvalgytą maistą. Dar prieš virškinant maistą padidėja cukraus kiekis kraujyje. Taigi hormonai inkretinas stimuliuoja kasą, kad prieš padidėjus cukrui, pradinis sekretas būtų insulinas. Taigi sumažėja hiperglikemijos rizika po valgio..

Be to, hormonas GLP-1 blokuoja gliukagono sekreciją. Gliukagonas yra hormonas, dėl kurio padidėja cukraus kiekis kraujyje..

Taigi hormonas inkretinas reguliuoja cukraus kiekį kraujyje. Todėl šis hormonas užtikrina aukštą glikemijos kontrolės efektyvumą..

Tyrėjai nustatė du hormonus, kurie veikia tokiu būdu:

Į gliukagoną panašus peptidas-1 - sutrumpintai GLP-1

Skrandį slopinantis polipeptidas (skrandį slopinantis peptidas) - dabartinis GIP

Deja, abu šie hormonai labai greitai suskaidomi veikiant žarnyne esančiam fermentui, vadinamam GLP-4.

Kaip veikia inkretino preparatai?

GLP-1 yra panašus į natūralų hormono inkretiną GLP-1 ir skatina kasą gaminti insuliną, kai kūnui to reikia. Be to, jie sustabdo gliukozės išsiskyrimą iš kepenų ir dar labiau sulėtina gliukozės įsiskverbimą iš skrandžio į kraują. Taigi jie kontroliuoja stabilų gliukozės kiekį kraujyje..

Inkretino preparatai, ne tik kontroliuojantys glikemiją, lėtina skrandžio ištuštinimą, todėl ilgą laiką jaučiamės sotūs. Preparatai, skirti padidinti inkstus, turi papildomą didelį pranašumą - jie veikia centrinę nervų sistemą, todėl silpnina apetitą ir efektyviai prisideda prie svorio metimo..

Cukraus kiekį mažinantys vaistai nuo 2 tipo diabeto Intensyvūs vaistai: naujos kartos vaistų sąrašas (prekių ženklai)

Vidaus rinkoje esantys inkretininiai preparatai yra patvirtinti ES šalių.

Cukraus kiekį mažinančių vaistų sąrašas

Veikliosios medžiagos pavadinimasPrekinis pavadinimasTaikymo būdas - įpurškimas
egzenatidasBeetaDu kartus per dieną
egzenatidasBydureonasKartą per savaitę
liraglutidasVictozakartą per dieną
liksysenatydLyxumiakartą per dieną
albiglutidasEperzanasKartą per savaitę
sitagliptinoJanuviaKartą per dieną
vildagliptin (Vildagliptin)GalvusKartą per dieną
Saksagliptinas (saksagliptinas)NglyzaKartą per dieną

Inkretininių vaistų pranašumai:

Papildomieji vaistai turi daug privalumų ir yra labai populiari terapijos forma gydant II tipo diabetą Europoje. Pagrindiniai GLP-1 pranašumai

  1. Po valgio esančios glikemijos kontrolė (hiperglikemija)
  2. HbA1c kontrolė
  3. Kasos apsauga nuo išsekimo.
  4. Svorio metimas, kai naudojamas kartu su dieta ir mankšta
  5. Narkotikai nesukelia hipoglikemijos, jei jie vartojami be kitų vaistų, mažinančių gliukozės kiekį kraujyje.

Kadangi GLP-1 padeda veiksmingai kompensuoti gliukozę, tuo užkertant kelią lėtinėms diabeto komplikacijoms.

Koks yra inkretino vaistų šalutinis poveikis

Inkubinas, kaip ir visi kiti vaistai, gali sukelti šalutinį poveikį. Čia yra galimas inkretino šalutinis poveikis:

  • skrandžio sutrikimas;
  • vidurių užkietėjimas;
  • viduriavimas;
  • pykinimas;
  • vėmimas
  • galvos skausmai;
  • prakaitavimas;
  • apetito praradimas;
  • mažina kraujospūdį.

Bet kokie klausimai dėl šių vaistų vartojimo gali būti aptariami komentaruose arba asmeniškai, aš pasistengsiu jums padėti. Kas jau vartoja Januvia, Onglisa, Baeta ar kitus inkretinomimetinius vaistus diabetui gydyti, prašau pasidalinti savo asmenine patirtimi ir paskirto gydymo poveikiu.

Detalesnę esamų inkretino mimetikų analizę atliksiu šiose apžvalgose. nuolat atnaujinkite.

FDA patvirtino pirmąjį GLP-1 receptorių geriamąjį agonistą 2 tipo diabetui gydyti

Rugsėjo 20 d. Jungtinių Valstijų maisto ir vaistų administracijos (FDA) svetainė paskelbė, kad JAV patvirtinta semaglutido tabletė pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (DM). Anksčiau šis į gliukagoną panašus peptido-1 receptorių agonistas (GLP-1), kaip ir kiti šios klasės vaistai, buvo prieinamas tik injekcijomis (injekcijos buvo reikalingos kas savaitę), o tai, pasak ekspertų, galėjo neigiamai paveikti paciento požiūrį į gydymą..

Semaglutidas buvo pirmasis vaistas iš GLP-1 receptorių agonistų grupės, kurį galima įsigyti tablečių pavidalu (dvi 7 ir 14 mg dozavimo galimybės). Būtina FDA patvirtinimo sąlyga buvo PIONEER daugiametės iš dalies baigtos tyrimų programos, į kurią 10 klinikinių tyrimų metu buvo įtraukti daugiau nei 8000 pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, rezultatai..

Reikšmingiausias iš jų atsižvelgiant į vaisto patekimą į rinką buvo „PIONEER 6“ tyrimas, paskelbtas šių metų rugpjūčio pabaigoje žurnale NEJM. Tyrimo tikslas buvo įvertinti geriamojo semaglutido formos širdies ir kraujagyslių saugumą pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, kuriems yra didelė širdies ir kraujagyslių sistemos rizika. Tyrimas buvo atliktas naudojant ne mažesnio lygio savitumą, o pagrindinis jo rezultatas buvo patvirtinimas, kad geriamojo semaglutido forma yra ne mažiau kardiovaskulinė, palyginti su placebu..

Prisiminkite, kad GLP-1 receptorių, iš kurių semaglutidas yra tipiškas, agonistai kartu su natrio-gliukozės 2 nešiklio inhibitoriais yra vieninteliai antidiabetiniai vaistai, kuriems įrodyta galimybė sumažinti širdies ir kraujagyslių reiškinių riziką pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Taigi, semaglutido atveju buvo atliktas SUSTAIN-6 tyrimas, kurio metu pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu ir turintiems didelę širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką, šis vaistas viršijo placebo poveikį pirminiam rodikliui (mirštamumas nuo širdies ir kraujagyslių sistemos, nemirtinas miokardo infarktas, insultas); santykinė rizika 0,74; 95% pasikliautinasis intervalas 0,58–0,95; p = 0,02).

Šiuo metu bendrovė laukia Europos vaistų agentūros patvirtintos geriamosios formos semaglutido formos (numatyta 2020 m. Pirmąjį ketvirtį).

2. Husain M, Birkenfeld A, Donsmark M, Dungan K, Eliaschewitz F, Franco D ir kt. N Engl J Med. 2019; 381 (9): 841–851.

3. Marso S, Bain S, Consoli A, Eliaschewitz F, Jodar E, Leiter L ir kt. N Engl J Med. 2016; 375 (19): 1834–1844.