Alfacalcidolio ir natūralaus vitamino D poveikis kaulams gydant osteoporozę

Osteoporozės gydymo metodas, kuris efektyviai padidina kaulų mineralų tankį, pagerina kaulinio audinio kokybę ir motorinių raumenų neuromuskulinį laidumą bei susitraukimą, taip pat judesių koordinaciją, o tai galiausiai sumažina p

Mes apsvarstėme požiūrį į osteoporozės gydymą, kuris efektyviai padidina kaulų mineralų tankį, pagerina osesinio audinio kokybę ir nervų-raumenų laidumą bei motorinių raumenų susitraukimą, taip pat judesių koordinaciją, todėl sumažėja kritimo ir lūžių rizika..

Padidėjęs susidomėjimas vitamino D molekuline biologija ir fiziologija šiuo metu yra susijęs su naujų žinių apie svarbų jo, kaip kalcio homeostazės (Ca 2+) kontroliuojančiojo, ir prieskydinių liaukų hormono (PTH) lygį, vaidmeniu, taip pat pleiotropiniu poveikiu, susijusiu su jo intracrine ir paracrine, poveikiu. metabolitai [1].

Terminas „vitaminas D“ vienija glaudžiai tarpusavyje susijusių hormoninių junginių, kurie daro jo poveikį nepakartojamą, grupę: vitaminą D1 (medžiaga, išskirta iš menkių kepenų aliejaus riebalų ir atspindinti ergokalciferolio ir lumisterolio junginį santykiu 1: 1); vitaminas D2 (ergokalciferolis, susidarantis iš ergosterolio veikiant saulės spinduliams, daugiausia augaluose ir grybuose); vitaminas D3 (cholekalciferolis susidaro gyvūnams ir žmonėms veikiant saulės spinduliams iš 7-dehidrocholesterolio); vitaminas D4 (dihidrotachisteristerolis); vitaminas D5 (sitokalciferolis). Kadangi „tikrasis“ vitaminas D yra laikomas tiksliai D3, tuo tarpu kiti šios grupės atstovai laikomi modifikuotais vitamino D dariniais [2]. Visų pirma, pats vitaminas D3 Jis nesiskiria jokiu biologiniu aktyvumu, tačiau yra įdomus nuosekliu dviejų pakopų metabolizmu, dėl kurio jis yra paverčiamas biologiškai aktyvia hormonine forma, vadinama D-hormonu arba kalcitrioliu, kuris daro daug biologinio poveikio per sąveiką su specifiniais receptoriais, esančiais ląstelės branduoliuose ir plazmos ląstelėse. membranos (PBD). Visas vitamino D metabolitų klasteris kartu su specifiniais D-hormono audinių branduolio receptoriais yra sujungtas į vitamino D endokrininę sistemą. Pagrindinis šios sistemos funkcinis tikslas yra realizuoti biologinį poveikį tiksliniuose audiniuose, reguliuojant PBD genų transkripciją (genomo mechanizmą) ir greitą negenominį. PBD reakcijos citoplazminių ląstelių membranų paviršiuje [3].

Keli vitamino D metabolizmo iš biologiškai neaktyvių medžiagų į D-hormoną etapai yra aiškiai pavaizduoti atskirų osteoporozės formų (OP) genezėje..

Pagrindinė vitamino D dalis yra sintetinta žmogaus odoje po fotoizomerizacijos, kurią lemia B spektro (280–315 nm bangos ilgio) UV spinduliuotės veikimas 7-dehidrocholesterolio - „provitamino D“ pavidalu.3“. Atitinkamai, aplinkos veiksniai (platuma, metų laikas, paros laikas, ozono ir debesų kiekis) arba asmeniniai veiksniai (odos tipas ir spalva, amžius, drabužių pobūdis, saulės spindulių naudojimas gali būti pagrindiniai veiksniai, darantys įtaką šiam procesui)., genetika). Žymiai mažesnė (ne daugiau kaip 10%) vitamino D dalis3 ateina su maistu.

Odos provitaminas D3 patenka į bendrąją kraują ir kepenyse metabolizuojama (90%) iki 25-hidroksivitamino D3 (25 (OH) D). Šiuo metu vyksta vitamino D hidroksilinimo reakcija3 kepenyse yra visiškai nuo substrato priklausomas procesas, vykstantis ypač greitai ir padidinantis 25 (OH) D kiekį kraujo serume. Klinikinėje praktikoje būtent 25 (OH) D lygį galima naudoti kaip vitamino D būklės žymeklį, nes jo koncentracija serume atspindi provitamino D susidarymo mechanizmų tinkamumą odoje ar vitamino D suvartojimo pakankamumą.3 su maistu. Tam tikras kiekis 25 (OH) D nusėda riebalų ir raumenų ląstelėse, kurių gyvenimo trukmė neaiški..

Nepaisant to, kad 25 (OH) D yra metaboliškai inertiškas, jo vertė slypi tame, kad ši medžiaga yra tiesioginis šio metabolito - aktyviosios vitamino D formos - pirmtakas.3 - 1α, 25-dihidroksivitaminas D3 (1α, 25 (OH) 2D3 arba kalcitriolis, arba D-hormonas), antrosios α-hidroksilinimo 1 reakcijos, vykstančios dalyvaujant pagrindiniam fermentui 1α-hidroksilazei (mitochondrinei CYP27B1-hidroksilazei), produktas proksimalinių inkstų kanalėlių ir kitų nežemiškų audinių epitelio ląstelėse, taip pat turinčių 25 ( OH) D ir 1α-hidroksilazė [4–6]. Šiuo atveju inkstuose susidaro 1α, 25 (OH) 2D3 PTH yra griežtai kontroliuojamas, kurio koncentracijai savo ruožtu daro įtaką aktyviausios vitamino 1α, 25 (OH) 2D metabolito lygis.3, ir kalcio bei fosforo koncentracija plazmoje. Be to, lytiniai hormonai (estrogenai, androgenai), kalcitoninas, prolaktinas ir augimo hormonas aktyviai dalyvauja 1α-hidroksilazės ir 1α-hidroksilinimo sintezės stimuliavimo procesuose. Osteocitų gautas fibroblastų augimo faktorius 23 (FGF23), priešingai, slopina 1a-hidroksilinimą inkstų ir storosios žarnos ląstelėse..

D-endokrininė sistema, įgyvendinanti genominį ir negenominį poveikį etapais, užtikrina reakcijų, einančių pagal „vitamino D - PTH - Ca 2+“, kaip pagrindinio kalcio-fosforo apykaitos reguliatoriaus, ašį. Tačiau kartu su tuo jis yra tiesioginis procesų, užtikrinančių optimalų kaulų mineralų tankį (KMT) palaikymą, lipidų metabolizmą, kraujospūdžio reguliavimą, ląstelių diferenciacijos stimuliavimą, ląstelių proliferacijos slopinimą ir įvairiausių imunologinių reakcijų įgyvendinimą, dalyvis [7, 8]. Taigi, aktyvūs D-endokrininės sistemos komponentai yra tik pats D-hormonas ir jo hidroksilinantys fermentai. Atitinkamai visas biologines vitamino D reakcijas iš tikrųjų vykdo jo aktyvusis metabolitas D-hormonas [2]. Pastebėtina, kad aktyvioji vitamino D forma yra 1α, 25 (OH) 2D3 negali būti laikomas vitamino D atsargų organizme žymekliu, nes greitai prisijungia prie specifinio PBD ir aktyviai dalyvauja įvairiose reakcijose kaip D-hormonas.

Remiantis idėjomis apie vitamino D metabolizmą, tampa akivaizdu, kad vitamino D koncentracija toli gražu ne visada yra palyginama su D-hormono koncentracija. Šią išvadą patvirtina tyrimai, atlikti su pacientais, sergančiais OP. Visų pirma, vyresnio amžiaus pacientų, sergančių OP, grupėje asmenų, kuriems trūksta D-hormono, bet normalus 25 (OH) D3, vyrų sudarė 89,1%, o moterų - 96,6% [10]. Tam tikrose grupėse yra rasta nemažai prielaidų susidaryti D-hormono trūkumui, prieš tai nesumažėjus vitaminui D. Pažeidimas, pavyzdžiui, natūralaus vitamino D pavertimas D-hormonu sergant sunkiomis inkstų ligomis [11], cukrinis diabetas su progresuojančia diabetine nefropatija [8]. Depozitas 25 (OH) D3 riebaliniame audinyje, kai nutukusiems asmenims susidaro santykinis cirkuliuojančio D-hormono trūkumas [12, 13]. Sumažėjusi D-hormono receptorių ekspresija pagyvenusiems žmonėms [14].

Nors, žinoma, nemaža dalis (40–100%) vyresnių nei 65 metų žmonių vis dar turi vitamino D trūkumą, daugiau nei 60% moterų po menopauzės yra vitamino D trūkumo zonoje [9, 14]. Trūkumo vystymąsi palengvina su amžiumi susiję mitybos pobūdžio pokyčiai, kai vyrauja mažai kalorijų turintys maisto produktai, o gyvūniniai riebalai, susiję su aterosklerozės prevencija, pašalinami iš raciono; mažai vitamino D maisto produktuose; sutrikusi vitamino D absorbcija žarnyne. Vitamino D trūkumą apsunkina nepakankamas saulės poveikis, dėvimi kūną dengiantys drabužiai ir apsauginiai kremai nuo saulės. Žinoma, su amžiumi susiję pokyčiai veikia odą. Yra žinoma, kad vyresniems nei 65 metų žmonėms gebėjimas sintetinti 7-dehidrocholesterolį sumažėja 4 kartus..

D-hormonų trūkumas yra OP patogenezės, kritimo ir lūžių pagrindas. Pagrindinis menopauzės OP patogenezinis mechanizmas yra estrogeno trūkumas ir su tuo susijęs inkstų 1α-hidroksilazės aktyvumo sumažėjimas, lydimas kalcitriolio sintezės sumažėjimo [15]. Tai lemia Ca 2+ išplovimą iš kaulinio audinio, kartu slopinant PTH ir malabsorbciją Ca 2+. Svarbu, kad OP po menopauzės sumažėjęs kalcitriolio aktyvumas visada yra antrinis dėl estrogeno trūkumo [16, 17].

Senatviniam (neinvaktyviam) OD taip pat būdingas sumažėjęs kalcitriolio sintezė, tačiau dėl inkstų ir audinių 1α-hidroksilazės trūkumo, taip pat dėl ​​kalcitriolio receptorių afiniteto sumažėjimo tiksliniuose organuose [16–20]. Padidėjusi Ca 2+ malabsorbcija ir atitinkamai jos išplovimas iš kaulo, taip pat sumažėjusi genų, atsakingų už osteoblastų gaminamų matricos baltymų sintezę, ekspresija, galiausiai daro neigiamą poveikį kaulų masei ir kokybei..

Pomirtinė pauzė, lydima į insuliną panašių augimo faktorių (IGF) ir juos jungiančių baltymų (IGFBP-4 ↑, IGFBP-3/5 ↓) sintezės sumažėjimo, senilinis OD turi papildomą poveikį sumažinant 1α-hidroksilazės kofaktorius. Dėl D-hormonų sintezės, priėmimo ir aktyvumo sumažėjimo stimuliuojama PTH sintezė [17–21]. Reguliariai padidėjus osteoporoze vyresniems nei 70 metų pacientams, padidėja endokortikinė rezorbcija proksimalinėje šlaunikaulyje, intrakortikinis poringumas ir tai yra pacientų polinkio pagrindas. iki lūžių. Be to, PTH sukelta kaulų rezorbcija nėra pakankamai padidinta kaulų formavimosi..

Akivaizdu, kad pagrindinis įvairių formų OP patogenezės elementas yra sumažėjęs 1α-hidroksilazės aktyvumas ir D-hormono formavimo iš vitamino D pažeidimas. Šiuo atžvilgiu kalcitriolio lygio atkūrimas yra pagrindinė OP prevencijos ir gydymo sritis, kuriai būtinas privalomas vitamino D arba jo aktyvių formų vartojimas ( kalcitriolis ir alfacalcidolis).

O vietinis vitaminas D3, ir D-hormono - alfacalcidolio (1α, 25 (OH) D) provaistas3) veikia per bendrą biologiškai aktyvų metabolitą - kalcitriolį (1α, 25 (OH) 2D)3; D-hormonas). Be to, organizme alfacalcidolis (Alpha D3-Teva®) virsta kalcitrioliu, apeinant endogeninį reguliavimą ir nedalyvaujant inkstų fermentui 1α-hidroksilazei..

Kaip jau buvo pažymėta, alfacalcidolio (per aktyvaus metabolito kalcitriolio) poveikis palaikant kalcio ir kaulų homeostazę vyksta sąveikaujant su branduoliniu PBD taikinių organuose, pirmiausia žarnyne, kauluose, inkstuose ir prieskydinių liaukų srityje [10]. Pagrindinis kalcitriolio (1α, 25 (OH) 2D) fiziologinių ir farmakologinių koncentracijų poveikis3) yra: Ca 2+ lygio padidėjimas kraujo plazmoje dėl stimuliuojamo jo absorbcijos žarnyne ir reabsorbcijos distaliniuose inkstų kanalėliuose; PTH kiekio sumažėjimas plazmoje dėl tiesioginio PTH geno transkripcijos slopinimo ir prisijungimo prie prieskydinės liaukos PBD [10, 22]; rezorbcijos sumažėjimas ir kaulų formavimosi padidėjimas dėl sumažėjusio PTH kiekio ir įtakos kalcio ir fosfato homeostazei [22].

Neabejotinas vitamino D preparatų pranašumas yra geras jų toleravimas. Natūralaus vitamino D papildų vartojimas pacientams, kuriems trūksta vitamino D ir tuo pačiu metu yra mažai 25 (OH) D substrato, gali būti pakankamas. Kai kurių tyrimų duomenimis, pacientams, kuriems trūksta natūralaus vitamino D ir mažai vartojama Ca 2+, vitaminų papildai sumažina OP sunkumą ir nestuburinių lūžių dažnį [22, 23]. Tuo tarpu senyvo amžiaus žmonėms natūralus vitaminas D gali būti neveiksmingas dėl sutrikusio D-hormono metabolizmo inkstuose ir sumažėjusio žarnyno receptorių jautrumo D-hormonui..

Tyrimuose, kuriuose naudojamas D-hormono pirmtakas - alfakalcidolis, palyginti su natūraliu vitaminu D3, paaiškėjo padidėjęs kaulų mineralų tankis (KMT) ir sumažėjęs slankstelių lūžių dažnis [3, 14, 24–26].

1 μg per parą alfacalcidolio ir vitamino D 880 TV per parą su Ca 2+ 1000 mg per parą veiksmingumas ir saugumas gydant baltosios rasės pacientus, kuriems diagnozuota OP po menopauzės ir kuriems trūksta vitamino D, buvo vertinamas daugiacentrio randomizuoto palyginamojo tyrimo metu. Po 12 mėnesių nuo gydymo pradžios pacientų, vartojusių 1 μg per parą alfakalcidolio, grupėje stuburo juosmeninės dalies KMT padidėjo 2,33% (nuo pradinio lygio), o po 18 mėnesių - 2,87% (p 2+, - tik 0,7%. Be to, grupių skirtumai buvo statistiškai reikšmingi (p = 0,018; 0,005) [27].

Taigi pagrindinis vitamino D poveikis kaulams pasireiškia D-hormono, o ne jo tarpinio metabolito 25 (OH) D veikimu.3. Todėl, skiriant natūralųjį vitaminą D, labai svarbu įsitikinti, kad jo metabolizmas vyks be nuostolių, o pacientas galiausiai gaus tiksliai tokį D hormono kiekį, kuris užtikrins patikimą OP gydymą [28]..

Vienas pagrindinių alfacalcidolio veikimo mechanizmų OP yra sumažintos kalcitriolio sintezės normalizavimas ir atitinkamai Ca 2+ malabsorbcijos korekcija, stimuliuojant estrogeno receptorių ekspresiją kaulų ląstelėse, kurias tarpina kalcitriolis. Nors iš alfakalcidolio sintezuotas kalcitriolis tiesiogiai nedalyvauja mineralizacijos reguliavime, o padidina Ca 2+ lygį, tai neatmeta jo poveikio organinei kaulų matricai ar kaulų augimo faktoriams. Priešingai, alfacalcidolio poveikis taip pat gali apimti padidėjusį kalcitonino sekreciją ir suskaidytų kaulų atstatymo procesų normalizavimą didinant IGF-β ir osteoprotegeriną (OPG), o tai, savo ruožtu, lemia kaulų audinį absorbuojančių citokinų, ypač TNF-α, gamybos po menopauzės trukmę. padidėjęs IGF-β išsiskyrimas, užtikrinantis susilpnėjusios osteoklastų apoptozės atstatymą ir rezorbcijos procesų sulėtėjimą [29–30].

Be to, iki šiol buvo sukaupta duomenų, kurie gali būti panaudoti norint pateisinti papildomus alfa-kalcidcidolio vartojimo pranašumus, palyginti su natūraliu vitaminu D, atsižvelgiant į kaulus, bet ne tik susijusius su stimuliuota Ca 2+ absorbcija ir sumažėjusiu endogeninio PTH kiekiu. kaip vienintelė būtina šių vaistų anabolinio poveikio sąlyga. Bent eksperimentiniame OP modelyje, kurį sukėlė estrogeno trūkumas dėl žiurkių ovariektomijos, buvo nustatytas ryšys tarp alfakalcidolio ir vitamino D3 gebėjimo padidinti Ca 2+ ir turėti apsauginį poveikį kaulams. Šiame tyrime abu vaistai padidino KMT. Be to, padidėjusį KMT padidėjo Ca 2+ kiekis kraujo plazmoje (normos ribose) ir tai tiesiogiai priklausė nuo vaistų dozės. Tačiau esant fiksuotai Ca 2+ koncentracijai plazmoje, alfakalcidolis efektyviau padidino KMT, palyginti su vitaminu D3, ir norint pasiekti palyginamą KMT lygį, reikėjo didesnių vitamino D dozių3 [31]. Buvo gauti artimi rezultatai didinant kaulų stiprumą vartojant abu vaistus. Žinoma, poveikis priklausė nuo Ca 2+ koncentracijos kraujyje augimo greičio. Tačiau tuo pačiu plazmos Ca 2+ lygiu alfakalcidolis buvo veiksmingesnis nei vitaminas D3, atsižvelgiant į padidėjusį kaulų stiprumą, sumažėja dėl estrogeno trūkumo. Be to, šis gyvūnų modelis rodo, kad vitamino D poveikis3 kai kaulų stiprumas pasiekė 200 mcg / kg dozę, plokščiakalnis, o 400 mcg / kg dozė atitinkamai nepadidino KMT [31].

Tame pačiame tyrime buvo lyginamas vaistų poveikis Ca 2+ išsiskyrimui su šlapimu. Taip pat buvo aptiktos krypčių tendencijos: tuo pačiu Ca 2+ kiekiu šlapime alfacalcidolis parodė didesnį efektyvumą nei vitaminas D3 atsižvelgiant į padidėjusią masę ir kaulų stiprumą, sumažėjus estrogeno trūkumui.

Palyginus alfacalcidolio ir vitamino D3 poveikį kaulams su aiškiai apibrėžta Ca 2+ koncentracija žiurkių kraujo plazmoje, mažesne kaip 10 mg / dl (t. Y. Esant dozėms, kurios nesukelia hiperkalcemijos), paaiškėjo, kad alfacalcidolio kaulų stiprumas padidėja, bet nekinta. dėl vitamino D3. Akivaizdu, kad gali prireikti didelių vitamino D dozių, kad būtų padidintas KMT, panašus į alfakalcidolio.3, ir tai jau kupina hiperkalcemijos išsivystymo. Be to, ir alfakalcidolis, ir vitaminas D3 priklausomai nuo dozės, sumažino dezoksipiridinolino (kaulų rezorbcijos žymens) kiekį šlapime, tačiau alfakalcidolis veiksmingiau nei vitaminas D. slopino kaulų rezorbciją. Palyginus tuos pačius vaistus, tačiau esant mažam Ca 2+ kiekiui plazmoje, paaiškėjo, kad skiriant alfakalcidolį, sumažėja jo išsiskyrimas. deoksipipiridinolino su šlapimu, o paskyrus vitaminą D3 dozėmis, palaikančiomis mažesnę nei 10 mg / dl Ca 2+ koncentraciją plazmoje, kartu su patikimu deoksipipiridinolino išsiskyrimo slopinimu nėra [31]..

Taigi tyrime su žiurkėmis buvo ir alfakalcidolio, ir vitamino D3 padidėjęs KMT ir kaulų stiprumas, tuo pačiu padidinant Ca 2+ kiekį kraujo plazmoje ir šlapime. Galima daryti išvadą, kad šių vaistų poveikis kaulams tiesiogiai priklauso nuo jų poveikio kalciui. Tuo tarpu abiejų vaistų, gautų esant tam tikram Ca 2+ kiekiui, kaulų ir kalcio poveikis yra koreliuojantis, kad alfakalcidolis padidina kaulų masę ir pagerina kaulų kokybę efektyviau nei vitaminas D3. Akivaizdu, kad apsauginis alfacalcidolio poveikis kaului buvo iš dalies įgyvendintas, neatsižvelgiant į jo normalizuojantį poveikį kalcio balansui.

Žinoma, alfacalcidolio kaulų apsauginio poveikio mechanizmai nėra iki galo išaiškinti, tačiau kaupiasi įtikinami įrodymai, slopinantys kaulų rezorbciją dėl estrogeno trūkumo. Gali būti, kad endogeninio PTH slopinimas taip pat nėra vienintelė būtina sąlyga norint sukurti vaisto poveikį kaulams. Tai patvirtina tyrimo, kurio metu eksperimentiškai buvo įvertintas alfacalcidolio poveikis kaulams ir kalcio metabolizmui su gyvūnais, kuriems buvo atlikta paratiroidektomija, rezultatai [31]. Jų pooperacinė hipokalcemija ir hiperfosfemija buvo išlyginamos nuolat infuzuojant žmogaus prieskydinius hormonus (hPTG) (1–34 yra aminorūgščių sekos, atsakingos už PTH kalceminį poveikį). Taigi, atsižvelgiant į fiksuotą PTH lygį ir santykinę normokalcemiją, alfakalcidolio dozė buvo didinama didinant, tačiau, ir tai buvo pagrindinė sąlyga, ji nebuvo lydima hiperkalcemijos išsivystymo. Vėliau tyrimo pabaigoje gyvūnai buvo paaukoti, o kaulai ištirti. Tyrimas parodė, kad per 2 savaites alfacalcidol priklausomai nuo dozės padidėjo proksimalinio blauzdikaulio KMT, trabekulinio kaulo apimtis. Alfacalcidoliu gydytų gyvūnų kaulų paviršius buvo išklotas didelėmis kuboidinėmis ląstelėmis, primenančiomis aktyvius osteoblastus [21]. Pagrindinė išvada, kurią leido padaryti tyrimas, buvo ta, kad apsauginis alfacalcidolio poveikis kaulams eksperimento su gyvūnais modelyje nepriklauso nuo PTH lygio ir yra iš dalies atliekamas nepriklausomai nuo jo poveikio Ca 2+ absorbcijai ir dėl to atsirandančiam PTH sekrecijos slopinimui..

Dėl savo aktyvios formos alfakalcidolis pasižymi didesniu klinikiniu efektyvumu, palyginti su natūraliu vitaminu D, padidindamas raumenų jėgą ir atitinkamai sumažindamas kritimo riziką. Taigi 14 RCT metaanalizė (bendras pacientų skaičius - 21268) parodė statistiškai reikšmingą absoliutaus kritimo rizikos sumažėjimą 3,5 karto pacientams, sergantiems OP, gydantis aktyviais metabolitais, palyginti su vietinio vitamino D preparatais 0,79 (95% PI 0,64 - 0,96) palyginti su 0,94 (95% PI 0,87–1,01) (p = 0,049) [28]. Gydant alfacalcidoliu, kurio dozė buvo 1 mg per parą 12–24 savaites, lydėjo santykinis A tipo raumenų skaidulų skaičiaus padidėjimas ir jų skerspjūvis, atsižvelgiant į tai, kad šiek tiek sumažėjo B tipo skaidulų santykis [32]. Be to, senyviems pacientams, turintiems vitamino D trūkumą, gydymas alfakalcidoliu, kuris truko 24 savaites, padėjo statistiškai reikšmingai pagerinti raumenų jėgą (kelio izometrinis pratęsimas) ir funkcionalumą (atstumas įveiktas per dvi minutes) [33]. Ko gero, kai kuriuos patogenezinius su amžiumi susijusios sarkopenijos veiksnius pacientams, sergantiems osteoporoze, galima subalansuoti gydant alfakalcidoliu..

Taigi alfacalcidolis (Alpha D3 - Teva®) yra optimalus vitamino D preparatas osteoporozės gydymui, kuris ne tik efektyviai padidina KMT, pagerina kaulų kokybę, bet ir optimizuoja motorinių raumenų neuromuskulinį laidumą ir susitraukimą, taip pat judesių koordinaciją, o tai galiausiai sumažina kritimo ir lūžių riziką.

Literatūra

  1. Hewison M. Vitaminas D ir įgimtas imunitetas // Curr. Nuomonės. Investuokite. Narkotikai 2008; 9: 485-490.
  2. Schwartz G. Y. Vitaminas D ir D-hormonas. M.: Anaharsis, 2005,152 s..
  3. Holickas M. F. Vitamino D trūkumas // N Engl J Med. 2007; 357 (3): 266–281.
  4. Zehnder D., Bland R., Williams M. C., McNinch R. W., Howie A. J., Stewart P. M., Hewison M. 25-hidroksivitamino D3–1 alfa-hidroksilazės ekstrarenalinė išraiška // J. Clin. Endokrininis. Metab. 2001; 86: 888–894.
  5. Turner A. G., Dwivedi P. P., Anderson P. H., May B. K., Morris H. A. Žmogaus CYP27 B1 geno 5′-šoninio krašto reguliavimas osteoblastinėse ląstelėse // Mol. Ląstelė. Endokrinolis. 2009; 311: 55–61.
  6. Zhou S., LeBoff M. S., Glowacki J. Vitamino D apykaita ir veikimas žmogaus kaulų čiulpų stromos ląstelėse // Endokrinologija. 2010; 151: 14–22.
  7. Heaney R. P. Vitaminas D sveikatos ir ligų srityje. Clin J Am Sac Nephro. 2008.13: 1535-1541.
  8. Castro L. C. Vitamino D endokrininė sistema // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2011; 55 (8): 566–575.
  9. Lips P., Hosking D., Lippuner K. ir kt. Vitamino D nepakankamumo paplitimas tarp osteoporoze sergančių moterų: tarptautinis epidemiologinis tyrimas // J. Intern. Med. 2006; 260 (3): 245–254.
  10. Dukas L., Shacht E., Bischoff H. A. Geresnis funkcinis mobilumas bendruomenėje gyvenantiems senyvo amžiaus žmonėms yra susijęs su D-hormono kiekiu serume ir su kasdienine kalcio norma // J. Nutrition Health and Aging, 2005, Vol. 9, p. 347–351.
  11. Jagtap V. R., Ganu J. V., Nagane N. S. KMT ir nepažeisto osteokalcino kiekis serume moterims po menopauzės osteoporoze // Indian J. Clin. Biochem. 2011; 26 (1): 70–73.
  12. Wortsman J., Matsuoka L. Y., Chen T. C., Lu Z., Holick M. F. Sumažėjęs vitamino D biologinis prieinamumas nutukimo atvejais // Amer J Clin Nutr. 2000; 72: 690–693.
  13. Compston J. E., Vedi S., Ledger J. E., Webb A., Gazet J. C., Pilkington T. R. Vitamino D būklė ir kaulų histomorfometrija esant dideliam nutukimui // Amer J Clinical Nutr. 1981; 34: 2359–2363.
  14. Ivaska K. K., Gerdhem P., Vaananen H. K. ir kt. Kaulų apykaitos žymekliai ir lūžio prognozė: perspektyvus tolesnis tyrimas, kuriame dalyvavo 1040 pagyvenusių moterų 9 metų laikotarpiui // JBMR. 2010; 25: 393–403.
  15. Bouillon R., Okamura W. H., Norman A. W. Struktūros ir funkcijos ryšiai vitamino D endokrininėje sistemoje // Endocr Rev. 1995; 16: 200–257.
  16. Cooper C. Osteoporozė // Lancet. 2006. tomas 367. P. 2010–2018.
  17. Kuchuk N. O., van Schoor N. M., Pluijm S. M. M., Chines A., Lips P. Vitamino D būklė, prieskydinių liaukų funkcija, kaulų apykaita ir KMT osteoporoze sergančioms moterims po menopauzės: globali perspektyva // J Bone Miner Res. 2009; 24: 693–701.
  18. Lips P. Su osteoporoze susijusių lūžių epidemiologija ir prognozuotojai // Am. J. Med. 1997; 103 (2 A): 3–11.
  19. Lips P. Vitamino D trūkumas ir osteoporozė: vitamino D trūkumo ir gydymo vitaminu D bei analogais reikšmė su osteoporoze susijusių lūžių prevencijoje // Eur. J. Clin. Ivestas. 1996. Vol. 26. P. 436–442.
  20. Massart F., Reginster J. Y., Brandi M. L. Menopauzės metu susijusių ligų genetika // Maturitas. 2001; 40 (2): 103–116.
  21. Yasuda H., Shima N., Nakagawa N., Yamaguchi K., Kinosaki M., Mochizuki S. ir kt. Osteoklastų diferenciacijos faktorius yra osteoprotegerino / osteoklastogenezę slopinančio veiksnio ligadas ir yra identiškas TRANCE / RANKL. Proc Natl Acad Sci JAV, 1998; 95: 3597–3602.
  22. Runge M., Schacht E. Daugiafaktorinė kritimų patogenezė kaip daugiafaktorinių intervencijų pagrindas // J Musculoskel Neuronal Interact. 2005 metai.
  23. Rodanas G. A., Martinas T. J. Osteoblastų vaidmuo hormoninėje kaulų rezorbcijos kontrolėje - hipotezė // Calcif Tissue Int. 1981; 33: 349–351.
  24. Papadimitropoulos E., Wells G., Shea B. ir kt. Osteoporozės metodikos grupė ir Osteoporozės tyrimų patariamoji grupė Osteoporozės gydymo po menopauzės metaanalizės. VIII: Vitamino D gydymo veiksmingumo meta-analizė užkertant kelią osteoporozę moterims po menopauzės // Endocr Rev. 2002; 23 (4): 560–569.
  25. Haussler M. R., Whitfield G. K., Kaneko I. et al. Vitamino D veikimo molekuliniai mechanizmai // Calcif Tissue Int. 2013; 92 (2): 77–98.
  26. Adams J. S., Hewison M. Vitamino D atnaujinimas // J Clin Endocrinol Metab. 2010; 95 (2): 471–478.
  27. Larsen E. R., Mosekilde L., Foldspang A. Vitamino D ir kalcio papildai apsaugo nuo osteoporozinių lūžių senyvo amžiaus bendruomenės gyventojams: Pragmatiškas populiacijos pagrįstas 3 metų intervencijos tyrimas // J. Bone Miner Res 2004; 19: 270–278.
  28. Richy F., Dukas L., Schacht E. D-hormonų analogų ir natūralaus vitamino D diferencinis poveikis kritimo rizikai: lyginamoji metaanalizė // Calcific Tissue International. 2008; 82: 102–107.
  29. Pike J. W., Lee S. M., Meyer M. B. 1,25-dihidroksivitamino D3 genų ekspresijos reguliavimas kaulų ląstelėse: naujų metodų panaudojimas ir naujų mechanizmų apibrėžimas // „Bone KEy Reports 2014“, 3, straipsnio numeris: 482.
  30. Calvo M. S., Whiting S. J., Barton C. N. Vitamino D vartojimas: globali dabartinės būklės perspektyva // J Nutr. 2005; 135: 310-316.
  31. Uchiyama Y., Higuchi Y., Takeda S. ir kt. Vitamino D analogas yra stipresnis kaulų rezorbcijos inhibitorius nei alfakalcidolis, kai osteoporozės modelyje yra estrogenų, kurių trūksta // Kaulai. 2002; 30 (4): 582–588.
  32. Sørensen O. H., Lund B., Saltin B. ir kt. Miopatija dėl kaulų senėjimo praradimo: pagerėjimas gydant 1 alfa-hidroksicholekalciferoliu ir kalciu // Clin. Mokslas. 1979; 56 (2): 157–161.
  33. Verhaar H. J., Samson M. M., Jansen P. A. ir kt. Raumenų jėga, funkcinis mobilumas ir vitaminas D vyresnio amžiaus moterims // Senėjimas (Milano). 2000; 12 (6): 455–460.

M. I. Šupina *, 1, medicinos mokslų kandidatė
G. I. Nechaeva *, medicinos mokslų daktaras, profesorius
E. V. Nadey *, medicinos mokslų kandidatas
J. V. Tereščenko *, medicinos mokslų kandidatas
E. N. Vokhmyakova *
J. V. Arbuzova **

* FSBEI HE OMGMU MH RF, Omskas
** „BUZOO OKB“, Omskas

Rusijos vaistų osteoporozės prevencijai ir gydymui rinka

Rusijos vaistų osteoporozės prevencijai ir gydymui rinka

Osteoporozė yra sisteminė skeleto liga, kuriai būdinga kaulų masės sumažėjimas tūrio vienete ir kaulinio audinio mikroarchitektonikos pažeidimas, dėl kurio padidėja kaulų trapumas ir lūžių rizika. Rusijoje 30% moterų ir 20% vyrų po 50 metų kenčia nuo osteoporozės, maždaug tiek pat kaulų tankis yra sumažėjęs.

Atskirti pirminę ir antrinę osteoporozę. Pirmieji apima pomenopauzę ir senatvę, kurie sudaro 85% visų atvejų, taip pat nepilnamečius ir idiopatinius. Antrinės formos apima osteopatijas, susijusias su kita pagrindine liga (Kušingo sindromu, tirotoksikoze, hipogonadizmu, reumatoidiniu artritu ir kitomis), kartu su vaistais (gliukokortikoidais, skydliaukės hormonais ir kitomis)..

Osteoporozės gydymui ir prevencijai naudojami vaistai, skirti atkurti kaulų rekonstrukcijos procesų pusiausvyrą, sąlygiškai suskirstyti į tris grupes:

1. Vaistai, lėtinantys kaulų sunaikinimą

2. Vaistai, gerinantys kaulų sintezę

3. Vaistai, kurie kartu sulėtina naikinimo procesą ir sustiprina kaulų sintezę.

Vaistai, lėtinantys kaulų sunaikinimą

1. Kalcio druskos.

Kasdien vartojamo kalcio norma skirtingais amžiaus periodais yra nuo 1000 iki 1600 mg per parą. Jei neįmanoma gauti nurodyto kalcio kiekio su maistu (o vidutinis jo suvartojimas yra 600–800 mg / dieną), būtina užtikrinti trūkstamo kalcio kiekio suvartojimą vaistais (vidutiniškai 500–600 mg per dieną). Atsižvelgiant į vidutinio vidutinio klimato gyventojo racioną, profilaktiškai vartoti kalcį reikia beveik visais žmogaus gyvenimo laikotarpiais, pradedant nuo vaikystės. Kalcio preparatams daugiausia atstovauja vitaminų kompleksai ir maisto papildai su kalciu, kurių sąrašas yra neišsamus, todėl išvardyti visus preparatų su kalciu prekinius pavadinimus šiuo atveju yra nepraktiška. Galima tik pastebėti, kad kalcio druskos, karbonatas, trifosfatas ir citratas pasižymi didžiausiu elementinio kalcio kiekiu procentais, todėl geriau juos vartoti..

Kalcio druskos gydant osteoporozę neturi savarankiškos reikšmės ir gali būti laikomos tik jo prevencijos priemone. Gydant osteoporozę, kalcio druskos naudojamos tik kartu su kitais osteotropiniais vaistais, pirmiausia su vitaminu D.

2. Bisfosfonatai.

Bisfosfonatai yra visų osteoporozės formų, įskaitant pomenopauzės, gydymo ir prevencijos kertinis akmuo. Biofizanatai veikia kaip specifiniai osteoklastų sukelto kaulų rezorbcijos inhibitoriai - jie mažina osteoklastų aktyvumą ir slopina kaulų rezorbciją. Bisfosfonatai gaminami trims kartoms. Tuo pačiu metu osteoklastus slopinantis poveikis nuo pirmosios kartos vaistų iki trečiosios kartos vaistų padidėja 10 000 kartų.

Pirmos kartos bisfosfonatai:

· Etidrono rūgštis natrio etihidronatų pavidalu (ksidofono tirpalas, skirtas geriamam gerimui). Vaistas, turintis silpniausią antiklastinį aktyvumą.

· Klodrono rūgštis dinatrio klodronato pavidalu („Bonefos“ tirpalas į veną ir kapsulės, skirtos vartoti per burną).

Antrosios kartos bisfosfonatai:

Pamidrono rūgštis natrio pamidronato pavidalu (Aredia ir Pomegara generiniai vaistai ir Pamidronate medac).

Aledrono rūgštis natrio alendronato pavidalu („Fosamax“ ir generiniai vaistai „Alendronate-Pliva“, „Lindron“, „Ostalon“, „Ostealen“, „Strongos“, „Tevanat“, „Forosa“).
· Kombinuotas alendrono rūgšties ir kolekalciferolio Fosavanų preparatas.

Trečiosios kartos bisfosfonatai:

Ibandrono ksilitolis natrio ibandronato pavidalu (Bonviva, Bondronate).

· Zolendrono rūgšties monohidratas (Zomet, Aklast, Resorb).

Kai kuriuos bisfosfonatus daugiausia naudoja onkologai kovai su osteoporoze ir osteolize dėl padidėjusios kaulų rezorbcijos kaulų metastazių metu („Bonefos“ injekcijoms, „Aredia“, „Bondronat“, „Zometa“, „Aklast“, „Resorb“). Kiti bisfosfonatai, priešingai, daugiausia naudojami osteoporozės profilaktikai: Xidifion, Bonefos, Fosamax ir jo generiniai vaistai Fosavans bei turbūt pats efektyviausias ir patogiausias bifisfonatas osteoporozės profilaktikai (viena kapsulė per mėnesį) - vaistas Bonviva..

2. Kalcitoninas.

Veikdamas specifinius osteoklastų receptorius, kalcitoninas slopina aktyvumą ir mažina osteoklastų skaičių, taip žymiai sumažindamas kaulų rezorbciją tokiomis sąlygomis, kai padidėja rezorbcija, ypač sergant osteoporoze..

Kalcitoniną atstovauja preparatai Miacalcic ir Alostin. Kalcitoninas vartojamas gydant osteoporozę po menopauzės, kaulų skausmą, susijusį su osteolize ir (arba) osteopenija, ir kitas būkles, kurias sukelia kaulų rekonstrukcija.

4. Estrogenai.

Estrogenai naudojami osteoporozės po menopauzės prevencijai, be to, jie yra naudingi jau išsivysčiusios osteoporozės gydymui. Estrogenai slopina kaulų rezorbciją, vidutiniškai padidina kaulų masę ir sumažina stuburo, šlaunies ir riešo lūžių riziką. Paskiriant estrogenus, būtina reguliariai tikrintis ginekologo, atsižvelgiant į proliferacinį estrogenų poveikį myometriumui ir pieno liaukoms..

a) estradiolis (transderminis gelis Divigel ir Ostrozhel, transderminis pleistras Klimar, tabletės forma Estrofem),

b) estradiolio valeratas (Proginova ir Cyclo-proginova),

c) tibolonas - sintetinis agentas, turintis estrogeno, progestogeno ir androgeninį poveikį (vaistas Livial). Tai pašalina pagumburio-hipofizės sistemos menopauzinius pokyčius, apsaugo nuo kaulų masės sumažėjimo ir menopauzės osteoporozės.

5. Selektyvūs estrogeno receptorių moduliatoriai.

Selektyvūs estrogeno receptorių moduliatoriai veikia kaip estrogeno agonistai kai kuriuose organuose (širdies ir kraujagyslių sistemoje, kauliniame audinyje), o kaip antagonistai - kituose (gimda, pieno liaukos). Šios grupės vaistai apsaugo nuo kaulų nykimo sveikoms moterims, sumažina stuburo lūžių riziką osteoporoze sergančioms moterims, tačiau nesumažina ekstravertinių kaulų lūžių. Labiausiai ištirtas šios grupės vaistas yra raloksifenas (Evista), tačiau Rusijoje jis nebuvo plačiai naudojamas..

Kaulų sintezę gerinantys vaistai

1. Fluoro preparatai.

Fluoridų druskos (natrio arba dinatrio monofluorofosfatas), kurios dėl mitogeninio aktyvumo gali padidinti kaulų masę, taip pat afinitetą appatite kristalams, dažnai vadinamos kaulinio audinio stimuliatoriais. Tačiau šiuo metu Rusijoje nėra fluoro preparatų, specialiai skirtų osteoporozės gydymui. Yra tik fluoro preparatai, skirti vaikų ėduonies profilaktikai. Vaisto „Ossin“ registracija baigėsi 2004 m. Ir nebuvo pratęsta.

2. Anaboliniai steroidai.

Pagrindinis jų anabolinių steroidų poveikis kaulų ląstelėms yra nuo dozės priklausomas ląstelių proliferacijos padidėjimas ir osteoblastų gaminamos šarminės fosfatazės aktyvumo padidėjimas. Anaboliniai steroidai nenaudojami osteoporozės monoterapijai, tačiau jie skirti senyviems pacientams, kurių kūno svoris yra silpnas ir raumenys silpni, o steroidų osteoporoze ir osteoporoze sergantiems vyrams taikoma sudėtinga terapija. Pirmenybė teikiama pailginto atpalaidavimo injekciniams anaboliniams steroidams (Retabolil).

3. Androgenai.

Androgenai vaidina svarbų vaidmenį kaulų apykaitoje tiek moterims, tiek vyrams. Androgenų veikimo mechanizmas kauliniame audinyje nėra iki galo išaiškintas. Yra žinoma, kad androgenai skatina osteoblastų dauginimąsi ir jų šarminės fosfatazės gamybą, taip pat skatina I tipo kolageno sintezę. Manoma, kad metabolizuodami riebaliniame audinyje iki estrono, androgenai padidina augimo hormono ir į insuliną panašaus augimo faktoriaus 1 gamybą, taip darydami papildomą poveikį kaulų masei. Naudojamam testosteronui atstovauja Andriol TK, Androgel, Nebido, Omnadren-250, Sustanon-250 preparatai..

4. Augimo hormonas.

Augimo hormonas arba augimo hormonas (Somatropinas, Biosoma, Genotropinas, Norditropinas, NordiLet, Norditropinas, Simplex, Rastan, Sizen, Humatrop preparatai) stimuliuoja žmogaus skeleto kaulų augimą veikdami kankorėžinių liaukų trombocitus ir padidina raumenų ląstelių, kepenų ląstelių skaičių ir dydį. užkrūčio liauka, lytinės liaukos, antinksčiai ir skydliaukė, aktyvina chondroitino sulfato ir kolageno sintezę, padidina hidroksiprolino išsiskyrimą, padidina kūno svorį. Anglosaksų šalyse somatotropinis hormonas įgijo jaunystės hormono reputaciją. Klinikinis augimo hormono taikymas osteoporozės gydymui ir profilaktikai ribojamas tais atvejais, kai suaugusiesiems ir vaikams yra nustatytas augimo hormono trūkumas..

5. Parathormonas.

Endogeninis prieskydinis hormonas yra pagrindinis kalcio ir fosforo metabolizmo reguliatorius kauluose ir inkstuose. Fiziologinis parathormono poveikis yra skatinti kaulinio audinio formavimąsi, tiesiogiai veikiant osteoblastus. Parathormonas netiesiogiai padidina kalcio absorbciją iš virškinimo trakto ir kanalėlių reabsorbciją kanalėliuose, taip pat fosfatų išsiskyrimą pro inkstus.

Rekombinantinis vaistas teriparatidas (Forsteo) yra aktyvus 84 endogeninio žmogaus parathormono aminorūgščių liekanų fragmentas. Gydant teriparatidu, viso kūno kaulinio audinio mineralinis tankis padidėja 5–10% (įskaitant stuburo juosmeninę dalį, šlaunikaulio kaklą ir patį šlaunikaulį). Mineralizacijos procesai vyksta be toksinio poveikio kaulinio audinio ląstelėms požymių, o kaulinis audinys, suformuotas veikiant teriparatidui, turi normalią struktūrą (nesudarant retikulofibrotinio kaulinio audinio ir kaulų čiulpų fibrozės). Teriparatidas sumažina lūžių riziką, nepriklausomai nuo amžiaus, pradinio kaulų metabolizmo ar kaulų mineralų tankio (santykinis naujų lūžių rizikos sumažėjimas yra 65%). Veiksmingumo prasme jis lenkia visus žinomus vaistus nuo osteoporotinių vaistų, padidindamas kaulinio audinio mineralinį tankį daugiau nei 13%. Bet injekcijos būdas, vartojamas kasdien 1–1,5 metų, riboja jo platų naudojimą.

Vaistai, kurie kartu sulėtina naikinimo procesus ir sustiprina kaulų sintezę

1. Vitamino D preparatai.

Vitaminas D pagerina kalcio pasisavinimą virškinimo trakte ir užkerta kelią kaulų rezorbcijai dėl prieskydinių liaukų hormonų. Vidamin D preparatai gali būti natūralios formos (kolekalciferolio ir ergokalciferolio) ir aktyvių metabolitų (kalcitriolio ir alfakalcidolio) pavidalu..

Gimtosios vitamino D formos:


1. Kolkalciferolis (vitaminas D3)

(vaistai Aquadetrim, Vigantol, Videhol, Vitaminas D3, Vitaminas D3 BON, Osteokea, Cholecalciferocaps, Cholecalciferol)
Kolekalciferolis + kalcio karbonatas
(Idėjos, kalcis + vitaminas D3 Vitrum, kalcis su vitaminu D3, kalcis-D3 Nycomed, kalcis-D3 Nycomed Forte, sudėtinis kalcis D3, natekalis D3, atgaivintas kalcis D3)
Kolekalciferolis + kalcis + kiti mikroelementai (Calcemin, Osteomag ir kiti).

2. Ergokalciferolis (vitaminas D2) (kaip farmacinis preparatas yra aliejaus ar alkoholio tirpalo pavidalu) yra naudojamas nedažnai..

Natūralūs vitaminai D turi būti derinami su kalcio preparatais, kurių kiekis yra 500 mg Ca per parą. Vitamino D preparatai reikšmingai nepadidina kaulų masės, tačiau žymiai sumažina (beveik 70%) naujų kaulų lūžių dažnį.

Aktyvieji vitamino D metabolitai:

Vitaminas D2 biotransformuojasi ir virsta aktyviais metabolitais: kepenyse - į kalcidiolį, o po to inkstuose - iš kalcidiolio į kalcitriolį..

Naudojami du aktyvūs vitamino D sintetiniai metabolitai - kalcitriolis ir alfakalcidolis. Jie turi daugialypį poveikį: ne tik sumažina kaulų rezorbciją, bet ir skatina kaulų formavimąsi, nors jie yra mažiau veiksmingi nei šiuolaikiniai bisfosfonatai, estrogenai ir kalcitoninai.

1. Kalcitrioliui (Osteotriol, Rockaltrol, Silkis preparatams) būdingas veikimo greitis, tačiau siauras terapinis diapazonas, todėl yra didelė hiperkalcemijos ir hiperkalciurijos išsivystymo rizika..

2. Alfacalcidolis (preparatai Alpha D3-Teva, Oksidevit, Etalfa ir alfacalcidolio derinys su kalcio karbonatu - preparatas Alfadol-Ca). Jis greitai veikia, lengvai dozuojamas ir greitai pašalinamas iš organizmo. Alcacalcidolio pavidalo kalcidolio ypatumas yra tas, kad norint paversti metabolinį poveikį, galutinis produktas - kalcitriolis - reikalauja tik hidroksilinimo kepenyse, bet ne inkstuose. Šios transformacijos greitį reguliuoja fiziologiniai kūno poreikiai, kurie tam tikru mastu užkerta kelią hiperkalcemijos rizikai. Alfakalcidolis taip pat gali būti veiksmingas sergant inkstų ligomis, nes inkstų hidroksilinimo etapas neįmanomas. Alfacalcidolis yra vienintelis vaistas nuo osteoporotinių vaistų, kurį galima vartoti be kalcio preparatų. Tačiau pridedant kalcio druskų gydant osteoporozę padidėja pagrindinio vaisto veiksmingumas - kaulų masės praradimas sulėtėja labiau, kaulų lūžių dažnis mažėja.

2. Osein-hidroksiapatito junginiai.

Pateiktas vienintelis Osteogenon vaistas. Osteogenonas aktyvina kaulų formavimąsi, stimuliuodamas osteogenezę, slopindamas kaulų rezorbciją ir papildydamas kalcio trūkumą. Jis naudojamas pirminės osteoporozės (pre-, peri- ir menopauzės, senatvės), antrinės (dėl gliukokortikoidų vartojimo, heparino, imobilizacijos, reumatoidinio artrito, kepenų ir inkstų ligų, hipertiroidizmo ir hiperparatiroidizmo, netobulo kaulų formavimo) osteoporozės (gydymas ir prevencija); kalcio-fosforo pusiausvyros pažeidimas nėštumo ir žindymo laikotarpiu; kaulų lūžiai (norint pasveikti).

3. Stroncio renalatai.

Naujas vaistas stroncio ranelatas (Bivalos) stimuliuoja osteoblastų pirmtakų replikaciją ir kolageno sintezę, mažina kaulų rezorbciją slopindamas osteoklastų diferenciaciją, taip pat jų rezorbcinį aktyvumą. Dėl to stroncio ranelatas padidina trabekulinės kaulo dalies masę, trabekulų skaičių ir jų storį, pagerėja kaulo mechaninės savybės. Bivalos vartojamos sergant osteoporoze po menopauzės.

Naujų vaistų nuo osteoporozės gydymas, pagrįstas fitoestrogenais (8-prenilnaringeninu), sojos izoflavonais (ginisteinas - ginisteinas), resveratroliu, selektyviais androgeno receptorių moduliatoriais, dehidroepiandrosteronu (DHEA).

Osteoporozės profilaktikai daugiausia naudojamos kalcio druskos, vitamino D preparatai, o menopauzės metu naudojami estrogenai ir selektyvūs estrogeno receptorių moduliatoriai. Išsivysčiusios osteoporozės gydymui naudojami bisofosonatai, kalcitoninas, aktyvūs vitamino D metabolitai, Ostegenon ir Bivalos, prieskydinis hormonas, androgenai. Akivaizdu, kad toks atskyrimas yra labai sąlyginis, nes sergant sistemine osteoporoze būtina reguliariai ir ilgai vartoti antiresorbentus ir kaulų formavimo stimuliatorius..

Vitaminas D: metabolitai

Vitamino D metabolitų nustatymas

Tyrimo indikacijos

Metabolitų kiekio tyrimas atliekamas siekiant nustatyti vitamino D pusiausvyrą skirtingo amžiaus pacientų kūne. Tyrimas rekomenduojamas kaip terapijos su vitamino D vaistais stebėjimas ir gydymo efektyvumo įvertinimas.

Metabolitų identifikavimo laboratorinė analizė paskirta šiais atvejais:

  • klinikinės vitamino D trūkumo kūdikiams apraiškos - rachitas (sulenkti kaulai, raumenų silpnumas, prakaitavimas, uždelstas fizinis vystymasis);
  • hipovitaminozė D suaugusiesiems (kaulų skausmas, raumenų silpnumas, nuovargis);
  • apsinuodijimas vaistais, kurių pagrindą sudaro vitaminas D (vėmimas, metalo skonis burnoje, ūmaus pankreatito priepuolis);
  • stebint pacientus, gaunančius vitaminą D.
Išsivysčiusiose šalyse rachitas vaikams atsiranda ypač retai, vitamino D trūkumas suaugusiems pacientams iškyla į priekį.

Tyrimo technika

Riebaluose tirpus vitaminas D turi dvi formas - D3 susidaro odoje veikiant saulės spinduliams, o D2 gaunamas iš maisto. Aktyvioji medžiagos forma yra jos metabolitai, kurie susidaro po fermentacijos kepenyse. Laboratorinei diagnozei didelę reikšmę turi kalciferolis ir kalcitriolis. Jie jungiasi su transportiniais baltymais kraujyje ir yra pernešami į ląsteles. Pagrindinė metabolitų funkcija yra palaikyti raumenų tonusą, kaulinio audinio formavimąsi ir jo mineralizaciją reguliuojant fosforo ir kalcio pusiausvyrą..

Labiausiai indikatorius yra kalciferolis, kurio nepaveikia endokrininės sistemos hormonai, jo organizmo pusinės eliminacijos laikas yra ilgas ir jis atskleidžia endogeninių (D2) ir egzogeninių (D3) vitaminų formų koncentracijos pažeidimą..

Analizei kraujas imamas iš tuščio skrandžio venų, jiems leidžiama gerti negazuotą vandenį. Dieną prieš apžiūrą nerekomenduojama vartoti alkoholinių gėrimų, rūkyti reikia mesti valandą prieš biomedžiagos rinkimą. Diagnozės išvakarėse reikia vengti sunkaus fizinio darbo ir emocinio streso..

Rezultatų aiškinimas

Normali kalciferolio koncentracija periferiniame kraujyje yra 16–65 pg / l, kalcitriolio - 14–60 ng / l..

Padidėjęs kalciferolio kiekis palaiko vitamino D perteklių, kuris paprastai stebimas perdozavus jo pagrindu pagamintų vaistų..

Nepakankamas metabolito kiekis rodo hipovitaminozę D ir reikalauja gydomųjų bei prevencinių priemonių.

Kalcitriolio turinys turi mažesnę diagnostinę vertę, tačiau jis visada nustatomas atliekant išsamią analizę.

Metabolito padidėjimas atsiranda dėl hipovitaminozės ir hipervitaminozės D, sarcidozės, 2 tipo rahito, hiperparatiroidizmo..

Maža koncentracija dėl 1 tipo rachito, Fanconi sindromo, lėtinio inkstų nepakankamumo.

Vitamino D metabolitų kiekio kraujyje tyrimas leidžia nustatyti ligų, atsirandančių dėl organizme pažeistos medžiagos, priežastį..

Vitaminas D

Vitaminas D (Eng. Vitaminas D) - riebaluose tirpių secosteroidų grupė (steroidai, turintys vieną atvirą galą), atsakingi už kalcio, geležies, magnio, fosforo ir cinko absorbciją žarnyne..

Pagrindinės vitamino D funkcijos ir normos

Remiantis metodinėmis rekomendacijomis MP 2.3.1.2432-08 „Fiziologinių energijos ir maistinių medžiagų poreikio normos įvairioms Rusijos Federacijos gyventojų grupėms“, patvirtintos Rospotrebnadzor 2008 m. Gruodžio 18 d., Pagrindinės vitamino D funkcijos yra susijusios su kalcio ir fosforo homeostazės palaikymu, kaulų mineralizacijos procesais. audiniai. Dėl vitamino D trūkumo pažeidžiamas keitimasis kalciu ir fosforu kauluose, padidėja kaulinio audinio demineralizacija, todėl padidėja osteoporozės rizika. Vidutinis vitamino D suvartojimas įvairiose šalyse yra 2,5–11,2 mcg per dieną. Nustatytas paklausos lygis įvairiose šalyse yra 0–11 mcg per dieną. Didžiausias leistinas suvartojimas yra 50 mikrogramų per dieną..

Nurodytas fiziologinis suaugusiųjų poreikis yra 10 mikrogramų per dieną, vyresniems nei 60 metų žmonėms - 15 mikrogramų per dieną. Fiziologinis vaikų poreikis - 10 mikrogramų per dieną.

2015–2020 m. Mitybos gairės amerikiečiams (JAV sveikatos departamento oficialus leidinys) rekomenduoja vartoti tokią vitamino D paros normą:

  • abiejų lyčių vaikai ir suaugusieji nuo 0 iki 70 metų imtinai - 15 mg
  • vyresniems žmonėms, pradedant nuo 71 metų, - 20 mg
Vitamino D vaistai

Į terminą „vitaminas D“ neatsako tik viena konkreti cheminė medžiaga, bet visa grupė medžiagų. Egzistuoja „vitamino D grupės“ sąvoka. Iš šios grupės žmogaus fiziologijai svarbiausi yra:

  • vitaminas D3 (dar vadinamas kolekalciferoliu arba cholekalciferoliu) ir
  • vitaminas D2 (ergokalciferolis).
Cholekalciferolį ir ergokalciferolį galima nuryti vartojant maistą, vaistus ir maisto papildus. Labai nedaugelis produktų turi vitamino D. Vitamino D (ypač kolekalciferolio) sintezė odoje yra pagrindinis natūralus vitamino šaltinis. Tai labai priklauso nuo saulės poveikio, ypač nuo ultravioletinių spindulių).

Kiti šios grupės vitaminai:

  • vitaminas D1 - atrado 1913 metais E.V. McCollum iš menkių kepenų medžiagos riebalų, ergokalciferolio ir lumisterolio junginys santykiu 1: 1
  • vitaminas D4 - dihidrotachisterolio arba 22,23 - dihidroergokalciferolio
  • vitaminas D5 - sitokalciferolio
  • vitaminas D6 - sigma-kalciferolis
Pagal farmakologinį aktyvumą vitamino D preparatai skirstomi į dvi grupes. Pirmasis iš jų sujungia vidutiniškai aktyvius vitaminus D2 (ergokalciferolis) ir D3 (kolekalciferolis), taip pat vitamino D struktūrinis analogas3 - dihidrotachisterolis. Vitaminas D2 dažniausiai naudojami multivitaminų preparatuose vaikams ir suaugusiems. 1 mg vitamino D aktyvumas2 atitinka 40 000 TV vitamino D. Paprastai vitaminas D2 gaminamas 50 000 TV (1,25 mg) kapsulėse ar tabletėse arba 500 000 TV / ml (12,5 mg) injekciniame aliejaus tirpale ampulėse. Neparduotuose vaistuose (tirpaluose) yra 8000 TV / ml (0,2 mg) vitamino D2. Pagal veikliųjų medžiagų kiekį šios grupės preparatai klasifikuojami kaip maisto priedai.

Antroji grupė apima aktyvų vitamino D metabolitą3 ir jo analogai: kalcitriolis, alfacalcidolis ir kiti.

Abiejų grupių vaistų veikimo mechanizmas yra panašus į natūralaus vitamino D. Atskirų vaistų veikimo skirtumai daugiausia yra kiekybinio pobūdžio ir juos lemia jų farmakokinetikos ir metabolizmo ypatumai. Taigi, vitamino D preparatai2 ir D3 kepenyse vyksta 25-hidroksilinimas, po to inkstai virsta aktyviais metabolitais, kurie turi atitinkamą farmakologinį poveikį. Atsižvelgiant į tai ir atsižvelgiant į aukščiau išvardytas priežastis, šių vaistų metabolizmas, kaip taisyklė, yra sumažėjęs senyvo amžiaus žmonėms, pacientams, kenčiantiems nuo virškinimo trakto, kepenų, kasos ir inkstų ligų, taip pat vartojant, pavyzdžiui, prieštraukulinius vaistus. ir kiti vaistai, gerinantys 25 (OH) D metabolizmą į neaktyvius darinius (Schwartz G.Ya.).

Vitaminas D pagal anatominę terapinę cheminę klasifikaciją (ATX)
Vitamino D preparatų vartojimo indikacijos
  • rahitas (prevencija ir gydymas)
  • trūksta vitamino D organizme, padidėja kūno poreikis vitaminui D
  • spazmofilija
  • osteomaliacija
  • osteoporozė
  • nefrogeninė osteopatija
  • Nepakankama ir nesubalansuota dieta, pvz., Vegetariška dieta, parenterinė mityba
  • nepakankama insoliacija
  • hipokalcemija
  • hipofosfatemija
  • alkoholizmas
  • kepenų nepakankamumas
  • kepenų cirozė
  • obstrukcinė gelta
  • celiakinė enteropatija
  • dažnas viduriavimas
  • atogrąžų eglė
  • Krono liga
  • žarnyno absorbcijos problemos (malabsorbcija)
  • suvartojamų barbitūratų, mineralinių aliejų, prieštraukulinių vaistų
  • hipoparatiroidizmas (pooperacinis, idiopatinis, stabligės)
  • pseudohipoparatiroidizmas
FDA įspėjimas apie galimas vitamino D perdozavimo pasekmes kūdikiams
Perteklinis vitaminas D žalingas paaugliams, turintiems antsvorio
Vitamino D trūkumas sergant opiniu kolitu, Krono liga, reumatinėmis ligomis

Nustatyta, kad maždaug 75% pacientų, sergančių uždegiminėmis žarnyno ligomis, tokiomis kaip opinis kolitas ir Krono liga, trūksta vitamino D..

Tarp pacientų, sergančių reumatinėmis ligomis (reumatoidiniu artritu, psoriaziniu artritu, ankiloziniu spondilitu ir kt.), Vitamino D trūkumas pastebimas maždaug 62% (Bruzzese V ir kt., Dokumentas # AB0400. Pristatyta: Europos lygoje prieš reumatą kasmetiniame Europos reumatologijos kongrese; birželio mėn. 2015 m. Spalio 10–13 d., Roma).

Vitamino D trūkumas, osteoporozė ir kaulų lūžiai
Vitamino D trūkumas yra osteoporozės rizikos veiksnys. Mažas kalcio įsisavinimas žarnyne ir sumažėjęs jo suvartojimas su amžiumi susijęs su padidėjusia lūžių rizika. Jei žmogui gimdoje ir ankstyvoje vaikystėje trūksta vitamino D, tai gali padidinti proksimalinės šlaunikaulio lūžių riziką vėliau. Vartojant 700–800 TV vitamino D, 26% sumažėja klubo lūžiai, 23% - neslanksteliniai lūžiai..
Iki 1970 m. Visi sovietiniai vaikai
davė žuvų taukus remdamasis tuo, kad
jame yra vitaminų A ir D
Nustatytas didelis kalcio ir vitamino D suvartojimo efektyvumas sulėtina kaulų retėjimą ir sumažina lūžių dažnį. Trejų metų kalcio ir vitamino D skyrimas moterims po menopauzės santykinę klubo lūžio riziką sumažino 27%. Vitamino D (400 TV per dieną) ir kalcio (1000 mg / per dieną) vartojimas sulėtina stuburo ir šlaunikaulio kaklo kaulų nykimą, padeda sumažinti šarminės fosfatazės aktyvumą ir skausmo stiprumą..
Vitaminas D ir žuvų taukai
FDA dėl pieno ir jo alternatyvių produktų vitamino D papildų normų

2016 m. Liepos 15 d. JAV FDA patvirtino vitamino D, kurį galima pridėti kaip papildomą pieną, kiekį ir patvirtino vitamino D pridėjimą gėrimuose, gaminamuose iš valgomųjų augalų, kurie yra alternatyva pienui, pagamintam iš sojos, migdolų ir kokoso, ir taip pat jogurtai iš daržovių. Vitaminas D jau patvirtintas naudoti sojų gėrimuose, tačiau šis sprendimas padidina gėrimų, kuriuos ketinama vartoti kaip alternatyvą pieno gaminiams, skaičių..

FDA nustatė naujus vitamino D papildymo piene ir keliuose kituose maisto produktuose standartus. FDA pažymi, kad vitaminas D yra būtinas žmogaus sveikatai, kad dvi pagrindinės formos yra vitaminas D2 ir vitaminas D3. Vitaminas D be indekso yra arba vitaminas D2, arba vitaminas D3, arba abu šie vitaminai. Pagrindinė vitamino D funkcija yra padėti absorbuoti kalcį ir fosforą plonojoje žarnoje. Vitamino D trūkumas gali sukelti kaulų apykaitos sutrikimus, tokius kaip vaikų rachitas ar suaugusiųjų osteomaliacija. Per didelis vitamino D vartojimas taip pat gali pakenkti, todėl padidėja kalcio kiekis kraujyje (hiperkalcemija). Šis FDA sprendimas iš dalies keičia galiojančius reglamentus ir leidžia gamintojams savanoriškai pridėti (už 100 g produkto):

  • iki 84 TV vitamino D3 piene
  • iki 84 TV vitamino D2 alternatyva pienui augaliniuose gėrimuose
  • iki 89 TV vitamino D2 augaliniai jogurtai, kurie yra pieno produktų alternatyva
Medicinos paslaugos, susijusios su vitamino D nustatymu žmogaus organizme

Rusijos sveikatos ir socialinės plėtros ministerijos įsakymu Nr. 1664n, 2011 m. Gruodžio 27 d., Buvo patvirtinta medicinos paslaugų nomenklatūra. Nomenklatūros 9 skyriuje numatyta keletas medicinos paslaugų, susijusių su vitamino D lygio nustatymu žmogaus biologiniuose skysčiuose: