„PsyAndNeuro.ru“

Pagal psichotropinių vaistų, pagrįstų neuromokslais, nomenklatūrą, 6 antidepresantai yra fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas, fluvoksaminas, citalopramas ir escitalopramas kaip selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI). Pagrindinis šios grupės antidepresantų veikimo mechanizmas yra blokuoti serotonino pasisavinimą iš sinapsinio plyšio, todėl padidėja šio tarpininko koncentracija centrinėje nervų sistemoje. Šiuo atveju SSRI antidepresantai praktiškai neužkerta kelio norepinefrino ir dopamino pasisavinimui..

SSRI yra populiariausi antidepresantai. Nepaisant to, yra daug šių vaistų ypatybių, kurios kartais lieka gydytojo nežinomybe. Remdamiesi neuropsichofarmakologijos baze, mes paruošėme įdomiausių SSRI požymių TOP-10, kurie bus naudingi klinikinėje praktikoje:

1. Fluoksetinas kartu su olanzapinu laikomas gana veiksmingu terapinės terapinės depresijos gydymo variantu. Be to, fluoksetinas laikomas geriausiu antidepresantu netipinei depresijai gydyti ir gali būti paskirtas netaikant selektyvaus mizmo, silpna demencijos sujaudinimo ir net Raynaud ligos..

2. Nors paroksetinas nėštumo metu yra draudžiamas, patikimiausi recenzentai mano, kad paroksetinas yra vienas iš labiausiai mėgstamų antidepresantų žindymo metu..

3. Niežuliui gali būti paskirtas nevartojamas Sertralinas, į kurį galima atsižvelgti renkantis depresijos ir hipochondrijos sutrikimų, turinčių panašių skundų, gydymą..

4. Escitalopramas, palyginti su kitais SSRI, turi silpniausią poveikį seksualinei sferai, į kurį reikia atsižvelgti, esant panašiems skundams pacientams, anksčiau nustatytiems kitais antidepresantais ar dėl fiziologinių sugebėjimų..

5. Skirtingai nuo daugelio SSRI, kurie terapijos pradžioje gali sukelti viduriavimą, paroksetinas gali sukelti vidurių užkietėjimą dėl ryškaus m-cholinolitinio aktyvumo..

6. Sertralinas laikomas antidepresantu, kurio kardiologinis saugumas yra labiausiai įrodytas, į kurį reikia atsižvelgti skiriant gydymą pagyvenusiems žmonėms..

7. Didelėmis dozėmis sertralinas taip pat gali blokuoti dopamino reabsorbciją, o kiti SSRI antidepresantai didelėmis dozėmis pradeda blokuoti norepinefrino reabsorbciją. Dėl šių savybių sertralinas mažiau gali sukelti su SSRI susijusią apatiją ir anhedoniją bei padidinti prolaktino kiekį.

8. Paroksetinas yra pasirinktas vaistas depresijai po insulto gydyti dėl jo gero klinikinio veiksmingumo ir tolerancijos pacientams, anksčiau patyrusiems insultą..

9. Konkretus šalutinis SSRI poveikis, toks kaip apatija / sumažėjęs emocinis reaktyvumas ir sumažėjęs lytinis potraukis / uždelsta ejakuliacija, gali būti panaudotas padidėjusiu emociniu labilumu ir impulsyvumu, antruoju - priešlaikine ejakuliacija sergantiems depresija..

10 Ko gero, garsiausi praktikų faktai yra ryškesnis raminamasis fluvoksamino ir paroksetino poveikis, taip pat aktyvesnis fluoksetino, kuris gali būti naudojamas skirtingiems depresijos potipiams, poveikis. Tuo pačiu metu FDA įregistruoja fluvoksaminą tik OKS ir socialinio nerimo gydymui, todėl JAV oficialiai negali būti naudojamas kaip antidepresantas..

Farmakologinė grupė - antidepresantai

Pogrupio preparatai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Vaistai, specialiai palengvinantys depresiją, pasirodė praėjusio amžiaus šeštojo dešimtmečio pabaigoje. 1957 m. Buvo atrastas iproniazidas, kuris tapo antidepresantų grupės - MAO inhibitorių ir imipramino, kurio pagrindu buvo gauti tricikliai antidepresantai, protėviu..

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, depresinėse būsenose stebimas serotonerginio ir noradrenerginio sinapsinio perdavimo sumažėjimas. Todėl laikoma, kad svarbus antidepresantų veikimo mechanizmo ryšys yra jų sukeliamas serotonino ir norepinefrino kaupimasis smegenyse. MAO inhibitoriai blokuoja monoamino oksidazę - fermentą, sukeliantį oksidacinį deaminavimą ir inaktyvinimą. Šiuo metu yra žinomos dvi MAO formos - A ir B, kurios skiriasi substratais, veikiamais jų veikimo. A tipo MAO daugiausia sukelia norepinefrino, adrenalino, dopamino, serotonino, tiramino deaminavimą, o B tipo MAO sukelia feniletilamino ir kai kurių kitų aminų deaminavimą. Skiriamas konkurencinis ir nekonkurencinis, grįžtamasis ir negrįžtamasis slopinimas. Galima pastebėti substrato specifiškumą: vyraujantį poveikį įvairių monoaminų deaminavimui. Visa tai daro didelę įtaką įvairių MAO inhibitorių farmakologinėms ir terapinėms savybėms. Taigi, iproniazidas, nialamidas, fenelzinas, tranilciprominas negrįžtamai blokuoja A tipo MAO, o pirlindolis, tetrindolis, metralindolis, eprobemidas, moklobemidas ir kt. Turi selektyvų ir grįžtamąjį poveikį..

Tricikliai antidepresantai vadinami dėl būdingos triciklinės struktūros. Jų veikimo mechanizmas susijęs su presinapsinių nervų galūnių neurotransmiterių monoaminų reabsorbcijos slopinimu, dėl to mediatoriai kaupiasi sinapsiniame plyšyje ir suaktyvinamas sinapsinis perdavimas. Tricikliai antidepresantai, kaip taisyklė, tuo pat metu sumažina įvairių neurotransmiterių aminų (norepinefrino, serotonino, dopamino) įsisavinimą. Neseniai buvo sukurti antidepresantai, kurie daugiausia (selektyviai) blokuoja serotonino (fluoksetino, sertralino, paroksetino, citalopramo, escitalopramo ir kt.) Pasisavinimą..

Taip pat yra vadinamųjų „netipinių“ antidepresantų, kurie skiriasi nuo „tipiškų“ tiek savo struktūra, tiek veikimo mechanizmu. Atsirado dviejų ir keturių ciklų struktūrų preparatai, kuriuose nebuvo pastebimo poveikio nei neuromediatorių gaudymui, nei MAO (mianserino ir kt.) Aktyvumui..

Bendra visų antidepresantų savybė yra jų timolepsinis poveikis, tai yra, teigiamas poveikis afektinei paciento sferai, kartu pagerėja nuotaika ir bendra psichinė būklė. Įvairūs antidepresantai skiriasi farmakologinių savybių dydžiu. Taigi imipraminuose ir kai kuriuose kituose antidepresantuose timolepsinis poveikis derinamas su stimuliuojančiu poveikiu, tuo tarpu amitriptilinui, pipofesinui, fluacizinui, klomipraminui, trimipraminui, doksepinui raminamasis komponentas yra ryškesnis. Esant maprotilinui, antidepresinis poveikis derinamas su anksiolitiniu ir raminamuoju. MAO inhibitoriai (nialamidas, eprobemidas) turi stimuliuojančių savybių. Pirlindolis, pašalindamas depresijos simptomus, pasižymi nootropiniu aktyvumu, pagerina centrinės nervų sistemos „pažintines“ („pažintines“) funkcijas..

Antidepresantai buvo pritaikyti ne tik psichiatrinėje praktikoje, bet ir gydant daugelį neurovegetatyvių ir somatinių ligų, turinčių lėtinio skausmo sindromus ir kt..

Terapinis antidepresantų poveikis tiek vartojant per burną, tiek parenteraliai, vystosi palaipsniui ir paprastai pasireiškia praėjus 3–10 ar daugiau dienų nuo gydymo pradžios. Taip yra dėl to, kad antidepresanto poveikis yra susijęs su neurotransmiterių kaupimu nervų galūnių srityje ir su lėtai atsirandančiais adaptaciniais neurotransmiterių grandinės ir smegenų receptorių jautrumo jiems pokyčiais..

Antidepresantai Serotonino reabsorbcijos inhibitoriai

Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai (SSRI) yra trečios kartos farmakoterapinė antidepresantų grupė, skirta nerimo sutrikimams ir depresijai gydyti. SSRI yra moderni ir gana lengvai toleruojama antidepresantų grupė. Skirtingai nuo triciklių antidepresantų (TCA), anticholinerginiai (anticholinerginiai) šalutiniai reiškiniai jiems yra daug mažiau būdingi, ortostatinė hipotenzija ir sedacija būna retai; Kardiotoksiškumo rizika perdozavus yra daug mažesnė. Šiandien šios grupės vaistai skiriami dažniausiai daugelyje šalių..

SSRI yra pirmos eilės antidepresantai ir gali būti rekomenduojami vartoti bendrojoje medicinos praktikoje. Jie gali būti lengvai naudojami ambulatoriškai. Šios grupės vaistai gali būti vartojami pacientams, kuriems yra draudžiama vartoti triciklius antidepresantus (širdies ritmo sutrikimas, kampo uždarymo glaukoma ir kt.).

Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo trakto sutrikimai, tokie kaip pykinimas, vėmimas. Kitas dažnas šalutinis poveikis yra nerimas, nerimas, nemiga, retai padidėjęs mieguistumas, taip pat seksualiniai sutrikimai (erekcijos sutrikimai, anorgazmija, atidėta ejakuliacija ir kt.).

Indikacijos

„Prozac“ yra fluoksetino prekės pavadinimas. Tai tipiškas selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių atstovas..

Pagrindinė SSRI vartojimo indikacija yra pagrindinis depresinis sutrikimas. Šios klasės vaistai taip pat dažnai skiriami esant nerimo neurozei, socialinėms fobijoms, panikos sutrikimui, obsesiniam-kompulsiniam sutrikimui, valgymo sutrikimams, lėtiniam skausmui, kartais su potrauminio streso sutrikimu. Retais atvejais yra skiriami depersonalizacijos sutrikimui, tačiau mažai sėkmingai.

SSRI taip pat naudojami bulimijai, nutukimui, priešmenstruacinės įtampos sindromui, „ribinės asmenybės“ tipo sutrikimams, lėtinio skausmo sindromui, piktnaudžiavimui alkoholiu.

Depresija

Bendras depresijos efektyvumas

Remiantis dviem metaanalizėmis, paskelbtomis 2008 ir 2010 m., SSRI veiksmingumas gydant depresiją labai priklauso nuo jo sunkumo. Placebo ir SSRI poveikio skirtumai buvo kliniškai reikšmingi tik esant labai sunkiai depresijai, jų poveikis lengvos ir vidutinės depresijos epizodais buvo nedidelis arba jo visai nebuvo, palyginti su placebu..

Antrame iš šių tyrimų buvo naudojami visų klinikinių tyrimų, kuriuos pateikė FDA (Maisto ir vaistų administracija JAV), duomenys apie tokių vaistų kaip paroksetinas, fluoksetinas, sertralinas, ititalopramas licencijavimą. Siekiant išvengti sistemingų klaidų, buvo atsižvelgta ne tik į paskelbtų, bet ir dar nepaskelbtų tyrimų duomenis. Ryšys tarp sunkumo ir veiksmingumo paaiškinamas placebo efekto sumažėjimu pacientams, sergantiems sunkia depresija, o ne padidėjusiu vaisto poveikiu..

Kai kurie tyrėjai abejoja statistiniu šio tyrimo pagrindu, teigdami, kad jis nepakankamai įvertina antidepresantų poveikį. Nors net atlikus pakartotinę analizę buvo nustatyta, kad šių antidepresantų poveikis vis tiek yra mažesnis nei NICE slenkstinės vertės, kai visi rezultatai derinami (konkrečiau, paroksetinas peržengia slenkstines vertes).

Verta paminėti, kad praėjusio amžiaus šeštajame dešimtmetyje, kai buvo vykdomi kontroliuojami antidepresantų tyrimai, skirti gydyti įvairius medicininius, o ypač psichinius sutrikimus, buvo aprašytas reiškinys, kai pacientai, sergantys didesniu depresijos laipsniu, patyrė žymiai didesnį klinikinį pagerėjimą nei sergantys ne tokia sunkia depresija.. Antidepresantų veiksmingumas visų pirma buvo įrodytas remiantis tyrimais, kuriuose dalyvavo asmenys, sergantys sunkiausiais depresijos sutrikimais..

Rusijos tyrėjai skirtingai vertina SSRI efektyvumą depresijoje, kurios laipsnis yra įvairus. Visų pirma, buvo pasiūlyta, kad lengvos ir vidutinio sunkumo depresijos atveju SSRI veiksmingumas yra panašus į triciklių antidepresantų, tačiau esant sunkiai depresijai jie yra žymiai mažiau veiksmingi nei TCA. Teigiama, kad vaistai iš SSRI grupės dažniausiai skiriami ambulatorinei depresijai, kartu su tuo pat metu vykstančiais neurotiniais (obsesiniais-fobiniais ir nerimo-fobiniais) simptomais, o TCA geriau pasirinkti esant didelėms depresijoms..

Tuo tarpu Vakaruose atlikti klinikiniai tyrimai ir metaanalizės įtikinamai rodo, kad SSRI nesiskiria nuo TCA savo veiksmingumu sergant depresija. Įvairių SSRI grupės atstovų efektyvumas taip pat nesiskyrė.

Tačiau yra duomenų, kad SSRI grupės antidepresantai (venlafaksinas, milnacipranas ir duloksetinas) yra veiksmingesni nei SSRI, be to, kitais duomenimis, jie yra tokie pat veiksmingi kaip TCA. Taigi skirtingų antidepresantų grupių veiksmingumo palyginimo klinikiniuose tyrimuose rezultatai yra prieštaringi.

Terapinis SSRI poveikis vystosi lėtai: dažniausiai jis formuojasi 2–5-osios gydymo savaitės pabaigoje, o vartojant citalopramą ir paroksetiną - po 12–14 parų. Kai kuriais atvejais terapinis poveikis vartojant SSRI pasireiškia tik praėjus 6–8 savaitėms po vaisto vartojimo. Skirtingai nuo triciklių antidepresantų, SSRI pranašumas yra tas, kad jie išrašomi nedelsiant gydomosiomis dozėmis ir nereikalauja laipsniško jų didinimo..

Terapiškai atspari depresija

SSRI gali būti veiksmingi net tada, kai triciklių antidepresantų vartojimas nedavė rezultatų gydant depresiją. Kliniškai įrodyta, kad tokiu atveju TCA pakeitimas SSRI suteikia pagerėjimą 30–50% atvejų. Be to, antidepresantai, priklausantys SSRI grupei, dėl skirtingo jų poveikio neurotransmiterių sistemoms gali būti keičiami, tai yra, po nesėkmingo gydymo vienu iš SSRI vaistų, bandymu vartoti kitą vaistą iš tos pačios grupės.

Kita vertus, tricikliai antidepresantai taip pat gali būti skiriami kaip antrasis žingsnis anksčiau paskirtų SSRI, taip pat kitų antidepresantų grupių atstovų (pavyzdžiui, SSRI ar bupropiono) neveiksmingumo atveju..

Jei ankstesni veiksmai yra neveiksmingi, kaip trečias žingsnis skiriamas dviejų antidepresantų derinys (pavyzdžiui, TCA ir SSRI), nors kartu šiuos vaistus reikia vartoti atsargiai, nes gali atsirasti pavojingas šalutinis poveikis. Yra ir kitų atsparumo įveikimo būdų, pavyzdžiui, padidinimas: į TCA ar SSRI pridedama vaisto, kuris nėra antidepresantas, tačiau kuris tokiu deriniu gali sustiprinti antidepresantą..

Narkotikų sąrašas ir cheminės formulės

Dažniausi vaistai: fluoksetinas, paroksetinas, sertralinas, fluvoksaminas, citalopramas, escitalopramas.

Kiti: dapoksetinas, panuraminas, indalpinas, femoksetinas, zimelidinas, ceriklaminas.

Veikimo mechanizmas ir skirtumai

SSRI antidepresantinio veikimo mechanizmas yra blokuojantis jo neuronų serotonino pasisavinimą, dėl kurio padidėja serotonino kiekis sinapsiniame plyšyje. Remiantis klasikine depresijos pradžios monoamino teorija (tiksliau, jos variantu - serotonino teorija, kuri išpopuliarėjo kartu su norepinefrinu), serotonino neurotransmiterių trūkumą, kuris yra depresijos vystymosi pagrindas, galima pašalinti padedant šios grupės antidepresantus. Yra ir kitų antidepresantų (pavyzdžiui, TCA ir MAO inhibitorių), kurie taip pat veikia serotonino kiekį, tačiau turi iš esmės skirtingą veikimo mechanizmą..

SSRI yra siejami su poveikiu serotonino receptoriams, tokiems kaip silpnos nuotaikos korekcija, sumažėjusi gyvybinė melancholija, nerimas, fobijos, apetitas, nedidelis analgezinis poveikis, tuo tarpu norepinefrino ir dopamino lygio pokyčiai, būdingi kai kurių kitų grupių antidepresantams, lydi šiek tiek kitokį poveikį: sumažėjęs psichomotorinis slopinimas ir psichomotorinis aktyvavimas.

Tuo pat metu šalutinis SSRI poveikis yra susijęs su padidėjusiu serotonerginiu aktyvumu. Serotonino receptoriai yra plačiai atstovaujami ne tik centrinėje nervų sistemoje ir periferinėje nervų sistemoje, bet ir bronchų, virškinimo trakto sistemos, kraujagyslių sienelių ir kt. Lygiuose raumenyse. Serotonino receptorių stimuliavimas sukelia virškinimo trakto, lytinius sutrikimus, o ilgai gydant SSRI, kyla rizika. kraujavimas. Ekstrapiramidinių motorinių sutrikimų tikimybė atsiranda dėl sumažėjusio dopaminerginio perdavimo dėl padidėjusio serotonino lygio vartojant SSRI, nes serotoninas ir dopaminas daugelyje smegenų struktūrų yra abipusiai (antagonistiški)..

Nepaisant to, kad visi SSRI vaistai blokuoja serotonino pasisavinimą, jie skiriasi selektyvumu (t. Y. Veikimo selektyvumu serotonino receptoriais) ir šio poveikio galios laipsniu.

Sukaupus duomenų apie SSRI veikimo mechanizmus ir klinikinį poveikį paaiškėjo, kad šie antidepresantai ne tik slopina serotonino reabsorbciją, bet ir turi kitų vadinamųjų antrinių farmakologinių savybių. Visų pirma, jie gali slopinti idopamino norepinefrino pasisavinimą, turėti tiesioginį stimuliuojantį poveikį 5-HT2C potipio serotonino receptoriams ir slopinti muskarininius cholinerginius receptorius. Kiekvienas SSRI turi savo individualų šių antrinių farmakologinių savybių rinkinį. Kai kurie pagrindiniai tyrinėtojai, pasak SSRI, išskiria antrines farmakologines savybes.

Farmakokinetika

SSRI biotransformacija vyksta kepenyse, o jų metabolitai išsiskiria per inkstus. Todėl rimti šių organų funkcijų pažeidimai yra kontraindikacijos vartoti šiuos vaistus.

Paroksetinas ir fluvoksaminas metabolizuojami į neaktyviąsias medžiagas. N-metilinimo būdu veikiantis fluoksetinas metabolizuojamas į norfluoksetiną, sertralinas - į desmetilsertraliną, o citalopramas - į desmetilcitalopramą. Šie metabolitai taip pat blokuoja serotonino surinkimą..

Atskirų šios grupės vaistų pašalinimo iš organizmo greitis yra skirtingas. Daugumos SSRI pusinės eliminacijos laikas yra mažas (mažiausiai 24 valandos), todėl juos galima vartoti vieną kartą per dieną. Išimtis yra fluvoksaminas: jo reikia vartoti du kartus per dieną. Fluvoksamino pusinės eliminacijos laikas yra 15 valandų.

Fluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra ilgiausias: tai yra 1–3 dienos po vienkartinio vartojimo ir 4–6 dienos po pusiausvyros koncentracijos pasiekimo. Aktyvaus jo metabolito norfluoksetino pusinės eliminacijos laikas yra 4–16 dienų; vaistas išsiskiria norfluoksetino pavidalu 1 savaitę. Esant šiam pusinės eliminacijos periodui, stabilios koncentracijos pasiekimas reikalauja kelių savaičių ir toks pat laikotarpis, kai visiškai nutraukiamas vaisto pašalinimas iš organizmo, nutraukus jo vartojimą. Todėl maksimalus klinikinis fluoksetino poveikis gali pasireikšti praėjus kelioms savaitėms nuo jo vartojimo pradžios ir gali išlikti ilgą laiką po jo vartojimo..

Dėl ilgo pusinės eliminacijos periodo sumažėja rizika nutraukti vaistą staiga nutraukus fluoksetino vartojimą.

Šalutinis fluoksetino poveikis gali išlikti ilgiau nei kiti SSRI; serotonino sindromo išsivystymo rizika dėl vaistų sąveikos taip pat yra didesnė. Be to, fluoksetino farmakokinetika yra netiesinė, o padidinus jo dozę, neproporcingai padidėja vaisto kiekis kraujyje (kaip ir padidėja paroksetino, kuris taip pat turi netiesinę farmakokinetiką, dozė), atitinkamai, neproporcingas klinikinis poveikis ir tokios pačios neproporcingos šalutinio poveikio pasireiškimai..

Fluvoksaminui būdinga silpnai išreikšta netiesinė farmakokinetika, o citalopramas ir sertralinas skiriasi tiesine farmakokinetika..

Paroksetino (ir, galbūt, fluoksetino) koncentracijos lygį labiau nei kitų SSRI turi įtakos paciento amžius. Vyresniems nei 65 metų somatiškai pasiturintiems pacientams jo koncentracija gali būti 50–100% didesnė nei jaunesnio amžiaus pacientams. Su amžiumi susiję įvairių SSRI koncentracijos lygių skirtumai turi didelę reikšmę, nes senyvo amžiaus pacientai dažnai vartoja kompleksinius vaistus, o SSRI poveikis tam tikriems P450 citochromo sistemos fermentams priklauso nuo vaisto koncentracijos.

Fluvoksamino koncentracijos lygis kraujyje nepriklauso nuo paciento amžiaus ypatumų, vis dėlto moterims šio vaisto koncentracija visada būna 40–50% didesnė nei vyrams. Sertralino lygis paaugliams vyrams yra 35% mažesnis nei jaunoms moterims ir pagyvenusiems žmonėms.

Esant terapinei SSRI koncentracijai kraujyje, nėra aiškios koreliacijos tarp vaisto dozės ir klinikinio atsako, t.y., padidinus vaisto dozę, jo terapinis poveikis reikšmingos įtakos neturi. Todėl narkotikų stebėjimas (vaisto koncentracijos kraujyje matavimas) SSRI vartojimo metu dažniausiai nėra atliekamas. Pirmiausia prasminga pacientams, turintiems individualių medžiagų apykaitos ypatumų - sulėtėjusį ar pagreitintą eliminacijos procesą, dėl kurio didesnė ar mažesnė vaistų koncentracija kraujyje.

Visi didelio aktyvumo SSRI vaistai jungiasi su plazmos baltymais (kraujyje cirkuliuoja 95–96% fluoksetino, paroksetino ir sertralino), o tai lemia mažą hemodializės efektyvumą, siekiant pašalinti šiuos vaistus nuo perdozavimo sukelto apsinuodijimo atvejais..

Šalutiniai poveikiai

Dažniausias SSRI šalutinis poveikis yra virškinimo traktas, pavyzdžiui, pykinimas, vėmimas, dispepsija, pilvo skausmas, viduriavimas, vidurių užkietėjimas. Galbūt anoreksijos vystymasis su svorio metimu. Šalutinis virškinimo trakto poveikis, ypač pykinimas, dažnai pasireiškia pirmąją – antrąją terapijos savaitę ir paprastai greitai praeina (o šalutinis poveikis iš centrinės nervų sistemos, įskaitant miego sutrikimus, gali išlikti ilgą laiką). Nors SSRI dažnai sukelia vidutinį kūno svorio sumažėjimą, kai trumpalaikis gydymas nutraukiamas, taip pat žinoma, kad jį galima padidinti palaikant ilgalaikį palaikomąjį gydymą kai kuriais, bet ne visais SSRI..

Šalutinis SSRI poveikis yra nemiga, nerimo pasunkėjimas, galvos skausmas, galvos svaigimas, apetito stoka ar praradimas, fizinis silpnumas, padidėjęs nuovargis, mieguistumas, drebulys, prakaitavimas, seksualinė disfunkcija (susilpnėjęs lytinis potraukis ar stiprumas, ejakuliacijos ar anorgazmos slopinimas (sulėtėjimas), frigidiškumas). ), ekstrapiramidiniai sutrikimai (akatizija, ūminė distonija, parkinsonizmas ir būklės, panašios į vėlyvą diskineziją), hiperprolaktinemija (padidėjęs prolaktino kiekis), osteoporozė.

Nemiga yra vienas iš labiausiai paplitusių SSRI šalutinių reiškinių, pasireiškiantis 20–25% atvejų. Tyrimuose, apimančiuose polisomnografijos naudojimą, sumažėjo miego efektyvumas vartojant SSRI, padidėjo visiško ar dalinio pabudimo skaičius..

Be to, galimas dirglumas, agresyvumas, padidėjęs jaudrumas ir nervingumas, disforija, fazės ženklo pavertimas depresija į maniją ar hipomaniją arba ciklo padidėjimas ir pagreitis formuojant „greitą ciklą“..

Dažnai pasitaikė vadinamojo SSRI sukelto apatiško sindromo atvejų - motyvacijos praradimas ir emocinis nuobodumas vartojant SSRI, kurie nėra raminamųjų padariniai ar depresijos simptomas; šis sindromas priklauso nuo dozės ir yra grįžtamas, kai atšaukiamas, smarkiai pablogėja suaugusiųjų gyvenimo kokybė, paaugliams kyla socialiniai ir mokymosi sunkumai..

Taip pat galima leukopenija, trombocitopenija, kraujavimas iš virškinimo trakto, intrakranijinis kraujavimas (šio šalutinio poveikio rizika labai maža), padidėjusi saulės nudegimo rizika, padidėjęs cholesterolis, nespecifiniai EKG pokyčiai. Retas šalutinis SSRI poveikis yra bradikardija, granulocitopenija, traukuliai, hiponatremija, kepenų pažeidimas, serotonino sindromas, edema. Kartais vartojant SSRI, išsivysto uždaro kampo glaukoma.

SSRI vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu gali turėti teratogeninį poveikį. Juos vartojant, taip pat padidėja savaiminio aborto ir priešlaikinio gimdymo rizika, padidėja mažo gimimo svorio rizika. SSRI vartojimas trečiąjį nėštumo trimestrą yra susijęs su abstinencijos simptomais naujagimiams, taip pat su padidėjusia plaučių hipertenzijos rizika. Buvo teigiama, kad paroksetino ir fluoksetino vartojimas pirmąjį nėštumo trimestrą padidina vaisiaus širdies vystymosi sutrikimų riziką, nors šie duomenys ne visada patvirtinami. Taip pat yra įrodymų, kad vartojant serotonino reabsorbcijos inhibitorius nėštumo metu gali sutrikti protinis vaikų vystymasis, ypač autizmo spektro sutrikimai..

Pirmosiomis fluoksetino vartojimo dienomis, taip pat, galbūt, tolimesniais gydymo etapais, gali būti stebimas akatizija, galvos skausmai, regos sutrikimai, alerginės reakcijos, daugiausia oda. Vartojant fluoksetiną, piktybinio antipsichozinio sindromo atvejai buvo labai reti..

Citalopramas, vartojamas daugiau kaip 40 mg per parą, gali sukelti širdies elektrinio aktyvumo pokyčius, pažeidžiančius ritmą, įskaitant mirtiną piruetinę tachikardiją (Torsade de Pointes). Ši rizika ypač didelė pacientams, kurie jau kenčia nuo širdies ligų, taip pat pacientams, kurių kraujyje mažai kalio ir magnio.

Seksualinė disfunkcija

SSRI gali sukelti įvairių tipų seksualinius sutrikimus, tokius kaip anorgasmija, erekcijos disfunkcija ir sumažėjęs lytinis potraukis. Seksualiniai sutrikimai nustatomi 30–50% pacientų, gaunančių SSRI (kitų šaltinių duomenimis - 25–73%), ir tai yra dažniausia priežastis atsisakyti vartoti šiuos vaistus. Daugeliui žmonių seksualinė funkcija atsistato nutraukus antidepresantų vartojimą, tačiau kai kuriems pacientams seksualinis šalutinis poveikis išlieka neribotą laiką nutraukus vaisto vartojimą..

Paroksetinas sukelia statistiškai reikšmingesnį seksualinės disfunkcijos lygį nei kiti šios grupės antidepresantai. Mažiau paplitusi seksualinės disfunkcijos priežastis - fluvoksaminas.

Pavėluotas orgazmas arba orgazmo nebuvimas yra pagrindinis seksualinis šalutinis poveikis SSRI. Kita dažniausiai pasitaikanti seksualinė disfunkcija yra sumažėjęs libido; Gydymo šiais vaistais metu dažniausiai pasitaiko erekcijos sutrikimų ir sumažėjusio lytinių organų jautrumo skundų. Be to, galimas ir kitas seksualinis šalutinis poveikis: sumažėjęs lytinis potraukis, pagreitėjęs orgazmas, pailgėjusi erekcija ir t..

Seksualinis šalutinis SSRI poveikis priklauso nuo dozės, didesnės dozės juos sukelia daug dažniau..

Yra keletas būdų, kaip išspręsti šią problemą:

Kita vertus, SSRI poveikis lėtam seksualiniam susijaudinimui gali būti panaudotas priešlaikinės ejakuliacijos gydymui..

Savižudybės rizika

Keletas tyrimų parodė, kad SSRI vartojimas yra susijęs su didesne vaikų ir paauglių savižudžio elgesio rizika, taip pat, greičiausiai, jaunų suaugusiųjų. Pavyzdžiui, 2004 m. JAV maisto ir vaistų administracija apžvelgė klinikinius tyrimus su vaikais, sergančiais sunkiais depresijos sutrikimais, ir nustatė statistiškai reikšmingą „galimų savižudiškų minčių ir elgesio su savižudybe“ rizikos padidėjimą maždaug 80%..

Rečiau tyrimai buvo neaiškūs.

Abejotina nuomonė, ar SSRI gali padidinti suaugusių pacientų savižudybių riziką. Informacija šia tema yra prieštaringa. Pavyzdžiui, 2005 m. Buvo atlikta 702 atsitiktinių imčių kontroliuojamų tyrimų, kuriuose dalyvavo daugiau nei 87 000 pacientų, metaanalizė (Fergusson ir kt.); ši analizė parodė reikšmingą SSRI, palyginti su placebu, bandymų nusižudyti, bet nebaigtų savižudybių, riziką. Kita vertus, 277 RCT metaanalizės, kurioje dalyvavo 40 000 pacientų (Gunnell ir kt.), Autoriai nerado įrodymų, kad vartojant SSRI padidėja savižudybės rizika..

342 RCT metaanalizė, kurioje dalyvavo daugiau nei 99 000 pacientų (Stone ir kt.) Parodė, kad antidepresantų vartojimas yra susijęs su padidėjusia vaikų, paauglių ir jaunų suaugusiųjų savižudybės rizika..

Specialistai pažymi, kad SSRI, kaip ir tricikliai antidepresantai, ankstyvose gydymo stadijose gali sukelti ar sustiprinti mintis apie savižudybę ir bandymus apie savižudybę; tikriausiai dėl to, kad gydymo pradžioje šios grupės narkotikų atstovai gali sukelti susijaudinimą ir aktyvaciją. Jei pastebimas pagerėjimas atidėtas pradėjus vartoti antidepresantus, nuotaika išlieka prasta, aiškiai išreikšta kaltė ir beviltiškumas, tačiau pagerėja energija ir motyvacija, o tai gali sukelti padidėjusį polinkį į savižudybę. Panaši situacija gali būti pacientams, kuriems išsivystė akatizija ar nerimas, kurį sukėlė kai kurių SSRI vartojimas..

Akatiizija, kuri gali atsirasti dėl šalutinio SSRI poveikio, pati savaime gali sukelti padidintą savižudybės riziką dėl netoleruotino diskomforto ir nerimo, susijaudinimo ir impulsyvumo, susijusio su tuo.

Verta paminėti, kad jei pacientas turi minčių apie savižudybę, nepageidautina vartoti stimuliuojantį poveikį turinčius antidepresantus, nes stimuliuojantys vaistai, pirmiausia suaktyvinantys psichomotorinę sferą, gali padėti įgyvendinti savižudybės ketinimus. Todėl patartina vartoti antidepresantus, turinčius raminamąjį poveikį. Iš SSRI grupės vaistų fluoksetinas laikomas stimuliuojančiu antidepresantu. Citalopramas, kai kurie autoriai priskiria subalansuoto veikimo antidepresantus, kiti - stimuliuojančius antidepresantus. Nėra sutarimo, kurioms iš šių grupių priklauso paroksetinas..

Stimuliuojantis (taip pat ir raminamasis) antidepresantų poveikis pradeda pasireikšti pirmosiomis priėmimo savaitėmis, priešingai nei terapinis. Sujaudinimą ir nemigą, kuri gali atsirasti vartojant SSRI dėl stimuliuojančio poveikio, galima pašalinti paskyrus trankviliantą neatšaukiant antidepresanto..

Apskritai, savižudybės rizika skiriant SSRI yra mažesnė nei skiriant triciklius antidepresantus. Selektyvūs serotonino reabsorbcijos inhibitoriai yra mažiau pavojingi perdozavus savižudybės tikslais, palyginti su senais antidepresantais (TCA, MAO inhibitoriais). Mirtinos perdozavimo pasekmės dažniau buvo stebimos vartojant SSRI kartu su kitais vaistais, ypač tricikliais antidepresantais..

Kartais pastebima, kad SSRI gali sukelti sujaudinimą ir savižudišką elgesį net sveikiems savanoriams..

Manija ir hipomanija

SSRI antidepresantų vartojimas gali sukelti manijos būseną. Manijos išsivystymo rizika ypač būdinga fluoksetinui, mažesniu mastu paroksetinui, tačiau paroksetinas vis dar kelia didesnę riziką nei kiti SSRI grupės atstovai..

Apskritai įtakos inversijos rizika (manijos ar hipomanijos išsivystymas) būdinga įvairių grupių antidepresantams. Tačiau pacientams, sergantiems vienpoline depresija, įtakos inversija įvyksta retai, priešingai nei pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, ypač I tipo (sergantiems II bipoliniu sutrikimu, šalutinis poveikis yra tarpinis). Pacientams, sergantiems bipoliniu afektiniu sutrikimu, antidepresantai taip pat gali sukelti greitą cikliškumą, mišrias sąlygas ir neigiamai paveikti visą ligos eigą..

Tricikliai antidepresantai, sergantys bipoliniu afektiniu sutrikimu, sukelia maniją ar hipomaniją daug dažniau nei SSRI antidepresantai. SSRI vartojimas yra susijęs su maža įtakos inversijos rizika, kurios lengvai galima išvengti naudojant normotimiką (nerekomenduojama antidepresantų vartoti monoterapijoje pacientams, sergantiems bipoliniu sutrikimu; jie gali būti naudojami tik kaip normos papildymas)..

Mokslinėse publikacijose įvairių grupių antidepresantų poveikio inversijos dažnis skiriasi, tačiau nepaisant to, triciklinių antidepresantų, palyginti su SSRI, fazės pokyčių dažnis yra trigubai didesnis..

Didžioji dauguma ekspertų sutinka, kad tricikliai antidepresantai bipoliniam sutrikimui gydyti turėtų būti skiriami tik tuo atveju, jei depresija yra sunkiai pasireiškianti trumpuoju kursu (ir tikrai kartu su ličiu ar kitomis normotimikomis). Pirmenybė turėtų būti teikiama SSRI antidepresantams arba bupropionui..

Kita vertus, yra tyrimų, rodančių, kad pacientams, sergantiems vienpoliu depresija, skirtingai nuo bipolinio, SSRI sukelia perėjimą į maniją ar hipomaniją šiek tiek dažniau nei tricikliai antidepresantai..

Remiantis kai kuriais pranešimais, vaikai ir paaugliai ypač linkę vystytis SSRI sukeltai manijai.

Retais atvejais poveikis antiversijai gali atsirasti nutraukus antidepresanto vartojimą. Dažniausiai manija pasireiškė dėl triciklių antidepresantų atšaukimo (pacientams, kenčiantiems nuo vienpolės depresijos) ir dėl SSRI atšaukimo (pacientams, kenčiantiems nuo bipolinės depresijos)..

Nutraukimo sindromas

Nutraukimo sindromo rizika būdinga įvairių grupių antidepresantams (SSRI, MAO inhibitoriai, tricikliai antidepresantai) ir gali apimti somatinius ir psichinius simptomus. Sindromo abstinencijos sindromas gali pasireikšti per pirmąsias kelias dienas nutraukus vaisto vartojimą ir savaime išnyksta per kelias savaites.

SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra trumpas (paroksetinas ir kt.), Būdingas sunkesnis nutraukimo sindromas nei SSRI, kurių pusinės eliminacijos laikas yra fluoksetinas ir kt. Pacientams, vartojantiems SSRI, kurių pusinis eliminacijos periodas yra ilgas, abstinencijos reakcijų vystymasis gali būti atidėtas.

Paroksetino nutraukimas dažniausiai sukelia šį sindromą, palyginti su kitais SSRI. Fluvoksamino nutraukimas taip pat dažnai sukelia šį sindromą; labai rečiau sukelia fluoksetino arba sertralino vartojimą.

Sindromo nutraukimo sindromas tam tikrais atvejais gali apimti tokius simptomus kaip galvos svaigimas, nuovargis, silpnumas, galvos skausmai, mialgija, parestezija, pykinimas, vėmimas, viduriavimas, regos sutrikimai, nemiga, tremoras, eisenos nestabilumas, dirglumas, astenija, nerimas., apatija, košmarai, nervingumas, susijaudinimas, nuotaikos svyravimai, judėjimo sutrikimai, manija ar hipomanija, panikos priepuoliai, į gripą panašūs simptomai, aritmijos. Verta paminėti, kad abstinencijos sindromo apraiškų skirtumai tarp pacientų, kenčiančių nuo depresijos, ir pacientų, kenčiančių nuo nerimo sutrikimų..

Esant sunkiems abstinencijos sindromo pasireiškimams, rekomenduojama atnaujinti antidepresanto vartojimą, o po to palaipsniui mažinti dozę, atsižvelgiant į toleranciją..

Norint išvengti abstinencijos sindromo (taip pat siekiant išvengti depresijos atkryčio), antidepresantų patariama nutraukti palaipsniui, nuosekliai mažinant dozę mažiausiai 4 savaites. Jei abstinencija nutraukiama arba vaistas buvo vartojamas vienerius metus ar ilgiau, dozės mažinimo laikotarpis turėtų būti ilgesnis.

SSRI vartojimas nėštumo metu (taip pat tricikliai antidepresantai) gali sukelti abstinencijos sindromą naujagimiams; sindromo dažnis šiais atvejais nežinomas.

2012 m. Žurnale „Addiction“ buvo paskelbtas straipsnis, kuriame teigiama, kad SSRI nutraukimo sindromas ir benzodiazepinų abstinencijos sindromas yra panašūs; pasak straipsnio autorių, būtų neteisinga kalbėti apie šias reakcijas kaip tik priklausomybės nuo benzodiazepinų sindromo, o ne nuo SSRI grupės antidepresantų, komponentą..

Vaistų sąveika

Sąveika su kitais vaistais vartojant SSRI yra siejama su jų gebėjimu paveikti P450 izofermentus. Kombinuotas vartojimas su kitais vaistais yra vienas pagrindinių šios grupės antidepresantų nepageidaujamo poveikio rizikos veiksnių. Didelė vaistų sąveikos rizika kyla vartojant fluoksetiną, kuris sąveikauja su keturių tipų citochromo P450 - 2 D62, C9 / 10,2 C19 ir 3 A3 / 4 izofermentais ir fluvoksaminu, sąveikaujančiu su 1 A2, 2 C19 ir 3 A3 / 4 izofermentais. Galingas kepenų fermentų inhibitorius yra paroksetinas. Sertralinas šiuo atžvilgiu yra mažiau problematiškas, nors jo poveikis fermento slopinimui priklauso nuo dozės; citalopramas ir escitalopramas yra gana saugūs.

SSRI neturėtų būti derinami su MAO inhibitoriais, nes tai gali sukelti sunkų serotonino sindromą..

Skiriant TCA kartu su SSRI, tricikliai antidepresantai turi būti vartojami mažesnėmis dozėmis ir turi būti stebimas jų kiekis plazmoje, nes toks derinys gali padidinti TCA kiekį kraujyje ir padidinti toksiškumo riziką..

Kombinuotas SSRI ir ličio druskų vartojimas sustiprina antidepresantų serotoninerginį poveikį, taip pat sustiprina ličio druskų šalutinį poveikį ir keičia jų koncentraciją kraujyje..

SSRI gali sustiprinti tipinių antipsichozinių vaistų ekstrapiramidinį šalutinį poveikį. Fluoksetinas ir paroksetinas dažniau nei kiti SSRI padidina tipinių antipsichotikų kiekį kraujyje ir atitinkamai padidina jų šalutinį poveikį ar toksiškumą. Taip pat padidėja daugelio netipinių antipsichozinių vaistų koncentracija kraujyje vartojant SSRI.

Cimetidinas gali slopinti SSRI metabolizmą, padidinti jų koncentraciją kraujyje, didėjant jų pagrindiniam poveikiui ir šalutiniam poveikiui..

SSRI padidina benzodiazepinų koncentraciją kraujo plazmoje.

Varfarinas kartu su SSRI padidina protrombino laiką ir padidėja kraujavimas.

Kartu vartojant aspirino ar kitų nesteroidinių vaistų nuo uždegimo, taip pat antikoaguliantų ir antitrombocitinių vaistų kartu su SSRI, padidėja kraujavimo iš virškinimo trakto rizika. Analgetikų grupės nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo (aspirinas, ibuprofenas, naproksenas) gali sumažinti SSRI veiksmingumą:

Kartu su alkoholiu ar raminamuosius, migdomuosius vaistus vartojantys SSRI stiprina slopinamųjų raminamųjų ir migdomųjų vaistų bei alkoholio poveikį centrinei nervų sistemai ir sukelia nepageidaujamą poveikį..

Serotonino sindromas

Tai retas, bet galimai mirtinas antidepresantų poveikis, kuris gali atsirasti kartu vartojant SSRI kartu su kai kuriais kitais vaistais, turinčiais įtakos centrinės nervų sistemos serotonino lygiui (ypač antidepresantams, turintiems serotonerginį poveikį). Serotonino sindromo išsivystymo rizika yra didžiausia, kai kartu vartojami MAO inhibitorių SSRI.

Klinikiniai serotonino sindromo pasireiškimai apima trijų grupių simptomus: psichinius, autonominius ir neuromuskulinius sutrikimus. Gali išsivystyti sujaudinimas, nerimas, manijos sindromas, haliucinacijos, delyras, sumišimas, koma. Autonominės disfunkcijos simptomai yra pilvo skausmas, viduriavimas, karščiavimas (nuo 37–38 ° C iki 42 ° ir aukštesnė temperatūra), galvos skausmai, dilgčiojimas, išsiplėtę vyzdžiai, širdies plakimas, greitas kvėpavimas, kraujospūdžio svyravimai, šaltkrėtis, prakaitavimas.. Neuromuskuliniai sutrikimai apima akatiziją, traukulius, hiperrefleksiją, sutrikusį koordinavimą, miokloniją, akių okuliarines krizes, opisthotonus, parestezijas, raumenų rigidiškumą, drebulį..

Rimtos serotonino sindromo komplikacijos yra širdies ir kraujagyslių sistemos sutrikimai, DIK, rabdomiolizė, mioglobinurija, inkstų, kepenų ir daugelio organų nepakankamumas, metabolinė acidozė..

Be MAO inhibitorių derinio su SSRI, šių vaistų derinys su SSRI gali sukelti serotonino sindromą:

  • klomipraminas, amitriptilinas, trazodonas, nefazodonas, buspironas
  • S-adenozilmetioninas (SAM, heptras), 5-hidroksitriptofanas (5-HTP, triptofano preparatai) - antipsipresiniai vaistai, turintys antidepresinį poveikį
  • augaliniai antidepresantai, kurių sudėtyje yra jonažolės
  • normotimikai: karbamazepinas, ličio
  • levodopa
  • vaistai nuo migrenos
  • opioidiniai analgetikai (ypač tramadolis, meperidinas)
  • vaistai nuo peršalimo, kurių sudėtyje yra dekstrometorfano
  • vaistai, kurie veikia SSRI metabolizmą (slopina citochromo P450 CYP2D6 ir CYP3A4 izoformas)

Yra atskirų pranešimų apie serotonino sindromo pasireiškimą SSRI monoterapijos metu gydymo pradžioje, smarkiai padidinus dozę arba apsinuodijus šiuo vaistu..

Serotonino sindromo prevencijai būtina apriboti serotoninerginių vaistų vartojimą kombinuotoje terapijoje. Tarp SSRI nutraukimo ir kitų serotoninerginių vaistų paskyrimo reikėtų išlaikyti dviejų savaičių pertrauką, taip pat tarp fluoksetino vartojimo nutraukimo ir kitų SSRI paskyrimo. Tarp fluoksetino vartojimo nutraukimo ir negrįžtamo MAOI paskyrimo reikia bent penkių savaičių, vyresnio amžiaus pacientams - mažiausiai aštuonių. Pereinant iš negrįžtamo IMAO į SSRI, reikėtų išlaikyti keturių savaičių pertrauką; pereinant nuo moklobemido prie SSRI, pakanka 24 valandų.

Kai iškyla serotonino sindromas, pirmoji ir pagrindinė priemonė yra visų serotoninerginių vaistų panaikinimas, kuris daugumai pacientų lemia greitą simptomų sumažėjimą per 6–12 valandų ir visišką jų išnykimą per dieną. Kitos būtinos intervencijos yra simptominė terapija ir individuali priežiūra. Sunkiais atvejais - serotonino antagonistų (ciproheptadino, metisergido) paskyrimas; detoksikacijos terapija ir kitos gyvybinėms funkcijoms palaikyti skirtos priemonės: kūno temperatūros mažinimas, mechaninė ventiliacija, kraujospūdžio mažinimas hipertenzija ir kt..

Atsargumo priemonės

SSRI skiriami atsargiai epilepsija sergantiems pacientams (būtina atidžiai stebėti; jei pasireiškia traukuliai, vaistas atšaukiamas), tuo tarpu atliekamas elektrokonvulsinis gydymas (traukuliai vėluojama vartojant fluoksetiną), sergant širdies ir kraujagyslių ligomis, žindymui (tik paskirtiems). jei tam yra aiškios nuorodos: yra buvę nepageidaujamų reakcijų kūdikiams) ir nėštumo metu.

Reikėtų nepamiršti, kad SSRI vartojimas yra susijęs su padidėjusia kraujavimo rizika (ypač senyviems žmonėms, vartojantiems kitus vaistus, kurie sunaikina žarnyno gleivinę ar pablogina kraujo krešėjimą). Visų pirma būtina apsvarstyti skrandžio apsauginių vaistų skyrimą vyresnio amžiaus žmonėms, vartojantiems nesteroidinius priešuždegiminius vaistus ar aspiriną. Atsargiai SSRI skiriami pacientams, kuriems daromos chirurginės operacijos, taip pat pacientams, kurių sutrikus hemostazei.

SSRI antidepresantai, nors ir šiek tiek, gali paveikti koncentraciją ir koordinaciją (pavyzdžiui, vairuojant transporto priemones).

Kontraindikacijos

Manijos būsenos, padidėjęs jautrumas vaistui, gydymas kartu su MAO inhibitoriais, epilepsija, nėštumas ir žindymo laikotarpis. Fluoksetinas taip pat nepageidautinas, jei yra buvę antidepresantų sukeltos manijos..

Fluoksetinas draudžiamas esant sunkiam inkstų nepakankamumui, paroksetinas ir citalopramas esant sunkiam inkstų nepakankamumui, gali būti vartojami tik mažesnėmis dozėmis. Kepenų ligoms sertralino vartoti negalima, o fluoksetiną ir citalopramą galima vartoti tik sumažintomis dozėmis..

Paroksetinas draudžiamas esant glaukomos priepuoliams.

Pacientams, kuriems pasireiškia padidėjusi kraujavimo iš virškinimo trakto rizika vartojant SSRI (senyvo amžiaus ar buvę kraujavimo iš virškinimo trakto), reikia vengti vartoti citalopramo..

SSRI negali būti naudojami apsinuodijus alkoholiu, psichotropiniais ir kitais narkotikais.

Kritika

Nors daugelis tyrėjų mano, kad serotonino hipotezė yra tiesa, ji dažnai kritikuojama: teigiama, kad nėra griežtų mokslinių įrodymų šiai hipotezei pagrįsti. Pasak kritikų, šiuolaikiniai neuromokslo tyrimai neleido patvirtinti hipotezės, kad serotonino koncentracija centrinėje nervų sistemoje yra depresija. Nėra abejonės, kad SSRI antidepresantai slopina serotonino pasisavinimą, tačiau abejojama šio fakto svarba gerinant pacientų psichinę būklę. Nepaisant to, tezė, kad SSRI ištaiso neurocheminį disbalansą, gamintojai vis dar plačiai naudojasi savo reklamose ir daro didelį poveikį vartotojams..

Žiniasklaidoje plačiai paplitęs teiginys, kad depresija sukelia serotonino trūkumą, akademinių psichiatrinių tyrimų autoriai daug skeptiškiau vertina šį teiginį..

Kai kurių klinikinių tyrimų duomenys rodo galimą paroksetino, fluoksetino, sertralino vartojimo ir priešiškumo, agresyvių veiksmų, savižudiškų veiksmų ryšį.

JAV buvo plačiai žinomi savižudybių ir kitokio pobūdžio agresyvaus elgesio atvejai atsižvelgiant į fluoksetino (Prozac) vartojimą ir ieškiniai farmakologinei kompanijai „Eli Lilly and Company“. Iš viso Eli Lilly buvo iškelta 70 ieškinių. Visais atvejais buvo teigiama, kad prieš vartodami šį vaistą pacientai nepatyrė potraukio savižudybei. Įmonės vidiniuose dokumentuose nurodoma, kad Eli Lilly ilgą laiką neslėpė informacijos apie savižudybes dėl Prozac vartojimo klinikiniuose tyrimuose ir paaiškino jas perdozavimu ar depresijos pasireiškimu. Iki 2000 m. Kompensacija, susijusi su „Prozac“, siekė 50 milijonų dolerių..

PSO duomenimis, pacientai, vartojantys paroksetiną, turi sunkiausias nutraukimo problemas, palyginti su pacientais, kurie vartoja kitus antidepresantus. Paroksetino įmonė „GlaxoSmithKline“ jau seniai neigė priklausomybės nuo šio narkotiko problemą. 2002 m. FDA paskelbė įspėjimą, o Tarptautinė vaistų gamintojų asociacijų federacija per Amerikos televiziją paskelbė, kad „GlaxoSmithKline“ yra kalta dėl visuomenės klaidinimo apie paroksetiną..

BBC (2002) medžiagoje teigiama, kad seroksato (paroksetino) vartojimas gali sukelti stiprų nerimą, agresijos aktus, savęs žalojimą ir savižudybes, priklausomybę ir stiprų abstinencijos sindromą. Visų pirma, remiantis teismo posėdžio JAV Vajomingo valstijoje rezultatais, buvo pripažinta, kad seroksatas tapo pagrindine keturių žmonių mirties priežastimi (Donaldas Schelas nužudo tris savo šeimos narius ir nusižudė). Žinomas psichiatras Davidas Healy liudijo teisme.

Kaip pažymėta BBC programoje, paroksetino nutraukimo sindromas gali būti toks pat nuolatinis, kad laipsniškas dozės mažinimas gali būti labai lėtas. Remiantis paties „GlaxoSmithKline“ tyrimais nustatyta, kad daugumai sveikų savanorių, vartojančių paroksetiną, abstinencijos sindromas pasireiškė.

Po BBC programos apie paroksetiną programos kūrėjai gavo 1374 laiškus iš žiūrovų, daugiausia pacientų. Daugelis jų nagrinėjo smurto ar savęs žalojimo veiksmus, kurie įvyko gydymo šiuo narkotiku pradžioje arba iškart padidinus jo dozes. Kaip pažymėjo Davidas Healy, A. Herxheimeris, D. B. Menkesas (2006), šie duomenys negali būti laikomi tik atskiromis ataskaitomis, nes analizė aiškiai parodo šių veiksmų ryšį su doze; be to, pacientai, kurie anksčiau nebuvo linkę į agresyvius veiksmus, pateikė pranešimus apie smurtą; šie duomenys taip pat atitinka su paroksetinu susijusio smurto ataskaitų, apie kurias pranešė gydytojai iš Didžiosios Britanijos organizacijos MHRA (Vaistų ir sveikatos priežiūros produktų reguliavimo agentūra) 1991–2002 m., analizę..

Apskritai bendrovei buvo iškelta kelios dešimtys ieškinių. Nukentėjusiųjų šalių advokatams pavyko susipažinti su bendrovės vidaus dokumentais ir remiantis atliktu tyrimu padaryti išvadą, kad 1989 m. „GlaxoSmithKline“ turėjo informacijos apie aštuonis kartus padidėjusią savižudybės riziką vartojant jos narkotikus.

Savo straipsnyje, paskelbtame BMJ 2015 m., Davidas Healy'as serotonino hipotezę vadina „mitu“, kuris išplito visoje visuomenėje dėl aktyvaus farmacijos kompanijų ir psichiatrų noro parduoti SSRI antidepresantus, kurių terapinis poveikis iš tikrųjų nebuvo įrodytas. Healy pažymi, kad SSRI neveiksmingi esant sunkiai savižudybės depresijai, kuriai, atrodo, būdingas kortizolio perteklius, o ne serotonino trūkumas.

„Healy“ publikacija iškėlė nemažai prieštaravimų - ypač tame pačiame žurnale paskelbtą Aleksandro Langfordo straipsnį, kuriame teigiama, kad psichiatrai nėra tie tingūs reduktoristai, kuriuos ketina pristatyti Healy: jie puikiai supranta, kad antidepresantų veikimo mechanizmai nėra iki galo žinomi, tačiau tačiau antidepresantai veikia ir jų veikimo mechanizmas gali būti įvairus. Langfordas pabrėžia, kad SSRI antidepresantai tapo tokie įprasti klinikinėje praktikoje ne dėl tariamo gydytojų ir vaistininkų sąmokslo, bet dėl ​​geresnio (palyginti su TCA) šalutinio poveikio profilio ir mažo toksiškumo perdozavimo atveju..

Sisteminė 29 paskelbtų ir 11 neskelbtų klinikinių tyrimų apžvalga (apžvalgos pateikė C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) parodė, kad paroksetinas neviršija placebo, kalbant apie bendrą gydymo efektyvumą ir toleravimą. Šie rezultatai nebuvo šališki atrenkant paskelbtus tyrimus..

Garsaus amerikiečių psichologo Irvingo Kirscho knygoje „Imperatoriaus nauji vaistai: sprogdinantis antidepresantų mitą“ pateikė Irvingas Kirschas aprašo tyrimų, gautų iš JAV maisto ir vaistų administracijos, apžvalgos rezultatus. lėšos (FDA - JAV maisto ir vaistų administracija) - įskaitant tyrimus, kurių rezultatus nugvelbė farmacijos kompanijos, nes šie rezultatai buvo neigiami.

Kirschas apžvelgė FDA pateiktus klinikinių tyrimų duomenis, skirtus iš anksto patvirtinti šešis plačiausiai naudojamus antidepresantus, įskaitant Prozac (fluoksetinas), Paxil (paroksetinas), Zoloft (Sertralinas) ir Celex (Citalopram) SSRI. Iš viso buvo atlikti 42 klinikiniai 6 vaistų tyrimai. Anot Kirscho, daugumos jų rezultatai buvo neigiami.

Išanalizavęs šiuos tyrimus, Kirschas pažymėjo, kad skirtumas tarp vaistų ir placebo vidutiniškai sudarė tik 1,8 balo pagal Hamiltono skalę - skirtumas, nors ir statistiškai reikšmingas, yra kliniškai nereikšmingas; be to, šie rezultatai buvo beveik vienodi visiems šešiems vaistams. Tačiau kadangi tyrimai su teigiamais rezultatais buvo plačiai paskelbti, o neigiami rezultatai buvo paslėpti, visuomenė ir medicinos specialistai buvo įsitikinę, kad šie vaistai yra labai veiksmingi antidepresantai..

Remiantis Irvingo Kirscho ir kt. Atlikta metaanalizė, skirtumas tarp antidepresantų ir placebo klinikinę reikšmę įgavo tik sergant labai sunkia depresija..

Kirschas atkreipė dėmesį į tai, kad kai kurie vaistai, kurie nėra antidepresantai (opiatai, raminamieji vaistai, stimuliatoriai, augaliniai vaistai ir kt.), Depresijoje turi tokį patį poveikį kaip ir antidepresantai. Išsiaiškinęs, kad beveik bet kokia piliulė, turinti šalutinį poveikį, depresijos gydymui yra šiek tiek efektyvesnė nei inertinis placebas, Kirschas iškėlė hipotezę, kad šalutinis poveikis leido pacientams, kurie dalyvavo tyrimuose, atspėti, kad jie gydomi aktyviu, o ne placebu, ir tai spėlionės, patvirtintos pokalbiais su pacientais ir gydytojais, kai kuriais atvejais padėjo pagerėti. Matyt, priežastis, dėl kurios antidepresantai atrodo veiksmingesni gydant sunkią depresiją, nei ne tokiais sunkiais atvejais, yra ta, kad sunkiais simptomais sergantys pacientai dažniau vartoja didesnes dozes, todėl patiria daugiau šalutinių reiškinių. efektai.

Kirscho metaanalizės rezultatai sukėlė platų atgarsį ir buvo aptarti tiek mokslo žurnaluose, tiek populiariose žiniasklaidos priemonėse..

Skirtingai nei I. Kirschas, žinomas žurnalistas Robertas Whitakeris, knygos „Epidemijos anatomija: stimuliatoriai, psichotropiniai vaistai ir neįtikėtinas psichinių sutrikimų bumas JAV“ autorius, 2011 m. Gavęs Žurnalistų ir leidybos tyrimų asociacijos apdovanojimą. žurnalistinis 2010 m. tyrimas (kaip pažymėjo asociacijos atstovai, „ši knyga yra nuodugni medicinos ir mokslo publikacijų analizė, kurioje gausu įtikinamų ir glaustų pavyzdžių“). Pasak Whitakerio, būtent psichotropinių vaistų vartojimas lemia tai, kad pacientams, kuriems diagnozuota depresija, šizofrenija ir kiti psichiniai sutrikimai, atsiranda „cheminis disbalansas“..

Whitakeris pažymi, kad nuo šeštojo dešimtmečio vidurio - nuo to laiko, kai buvo pradėti vartoti psichotropiniai vaistai - neįgalių pacientų, turinčių psichikos sutrikimų, skaičius smarkiai išaugo, o psichinės ligos dažnai imdavosi lėtinio kurso. To priežastis, pasak Whitakerio, yra dėl vaistų poveikio neuromediatoriams: ypač kai SSRI antidepresantai padidina serotonino lygį sinapsėse, tai sukelia kompensacinius pokyčius (remiantis neigiamais atsiliepimais). Reaguodami į aukštą serotonino kiekį, jį išskiriantys neuronai (presinapsiniai neuronai) pradeda mažiau išsiskirti, o postsinapsiniai neuronai tam tampa nejautrūs..

Po kelių savaičių vartojant psichotropinius vaistus, kompensacinės smegenų pastangos tampa neveiksmingos, atsiranda šalutinis poveikis, atspindintis vaistų veikimo mechanizmą. Pavyzdžiui, SSRI gali sukelti manijos epizodus dėl serotonino pertekliaus. Atsiradus šalutiniam poveikiui, jie dažnai gydomi kitais vaistais, ir daugeliui pacientų galų gale skiriamas psichotropinių vaistų kokteilis, skirtas diagnozių kokteiliui („nuotaikos stabilizatorių“ išrašymas su „bipolinio afektinio sutrikimo“ diagnoze ir kt.).

Dėl to, ilgai vartojant psichotropinius vaistus, atsiranda ilgalaikiai neuronų veikimo pokyčiai. Pasak Whitakerio, pasitraukti iš narkotikų yra nepaprastai sunku, nes nustojus vartoti, kompensaciniai mechanizmai lieka be jokio pasipriešinimo. Jei sustabdomas SSRI grupės antidepresantas, serotonino lygis greitai krinta, nes presinapsiniai neuronai jo neskiria normaliu kiekiu, o postsinapsiniai neuronai jau neturi pakankamai receptorių tam. (Panašiai dopamino kiekis gali padidėti panaikinus antipsichozinius vaistus.)

Visi šie veiksniai, pasak Whitakerio, lemia jatrogeninę (t. Y. Netyčinę vaistų sukeltą) smegenų disfunkcijos epidemiją..

Dešimtojo dešimtmečio pradžioje garsus amerikiečių psichiatras, daugelio mokslinių darbų, knygų ir straipsnių autorius, leidėjas, Amerikos psichiatrų asociacijos narys Peteris Bregginas pasiūlė selektyvių serotonino reabsorbcijos inhibitorių tyrimo metodikos problemas. Jau 1991 m. Savo knygoje „Mano pokalbiai su Prozacu“ jis teigė, kad vartojant „Prozacą“ atsiranda smurtas, mintys apie savižudybę ir manijos būsenos. Bregginas plėtojo šią temą daugelyje vėlesnių knygų ir straipsnių, susijusių su visais naujais antidepresantais. 2005 m. JAV maisto ir vaistų administracija pradėjo reikalauti juodos dėžės ant antidepresantų, skirtų SSRI, pakuotės su perspėjimu apie narkotikų vartojimą ir vaikų savižudišką elgesį. Vėliau šis įspėjimas taip pat išplėstas jauniems suaugusiems (JAV - nuo 18 iki 21 metų). Kartu su minėtais juodais rėmeliais pasirodė ir nauji bendrieji įspėjimai. Jie nurodė daugybę kitų neigiamų padarinių, kuriuos pirmą kartą nustatė Bregginas savo knygoje „Toksinė psichiatrija: Maisto ir vaistų administracija pabrėžė narkotikų sukeltą priešiškumą, dirglumą ir manijos būsenas. “. 2006 m. Ji įspėjo suaugusius paroksetino vartotojus. Tarnyba ėmėsi šių priemonių tik praėjus 15 metų po to, kai Breggin pirmą kartą parašė šia tema..

Bregginas taip pat tvirtino, kad antidepresantai iš tikrųjų neturi gydomojo poveikio ir kad įspūdį, kad jie veikia, sukuria placebo efektas ir kai kuriais atvejais laikinas palengvėjimas dėl jų euforijos ar emocinio išlyginimo..

Skirtingai nuo Breggino knygos, „Mano atsakymas Prozacui“, kurį spaudai beveik nepaisė po jos išleidimo, Prozacas Backlashas - kritiškas Harvardo psichiatro Josepho Glenmulleno darbas su SSRI - sulaukė plataus žiniasklaidos pranešimo. Bregginas dėl to skundėsi kitoje savo knygoje „Antidepresantų faktų knyga“:

2000 m. Glenmullen atlikta mokslinė analizė apie tai, kaip SSRI gali sukelti savižudybės ketinimus, smurtą ir kitokius elgesio sutrikimus, iš esmės yra tokia pati kaip ankstesnių mano išsamių analitinių tyrimų analizė... šimtai mano pasirodymų žiniasklaidoje ir mano parodymai teismo bylose, su kuriais Glenmullen taip pat galėjo susipažinti. Be to, Glenmullenas apklausė mano žmoną ir mano darbo bendraautorį Gingerį Bregginą, norėdamas pateikti medžiagą jo knygai; mes išsiuntėme jam tyrimų dokumentus iš mūsų kolekcijos, kurių jis negalėjo gauti jokiu kitu būdu. Mūsų nusivylimui, Glenmullen tiesiogine prasme atmeta mūsų dalyvavimą jo knygoje, niekada neužsimindamas apie daugelio jo propaguojamų idėjų autorystę ir nepripažindamas mano rezultatų...

Nepaisant to, jo knyga yra labai naudinga... “Glenmullenas niekada neatsakė į Breggino teiginius, kurie jiems netrukdė kalbėti kasmetiniame Tarptautinio psichiatrijos ir psichologijos tyrimų centro (Kvinsas, Niujorkas, 2004 m.) Konferencijoje. Bregginas vis dar giria Glenmulleno darbą.

2002 m. Bregginas buvo pasamdytas kaip ekspertas vienai iš išgyvenusių Columbine mokyklos žudynių aukų byloje prieš antidepresanto fluvoksamino (Luvox) gamintojus. Savo kalboje Bregginas pažymėjo: „... Ericas Harrisas [vienas iš žudikų] patyrė afektinį sutrikimą, kurį sukėlė psichotropinio vaisto (konkrečiai Luvox) vartojimas, su depresijos ir manijos apraiškomis, kurios agresijos ir savižudiškų veiksmų metu pasiekė psichozinį lygį“..

Eric Harris atlikta pomirtinio mirties analizė parodė terapinį fluvoksamino kiekį kraujyje. Anksčiau Harrisas taip pat vartojo kitą gydytojo paskirtą antidepresantą - sertraliną (zoloft). P. Bregginas teigė, kad vienas ar abu šie vaistai galėjo paskatinti Harriso veiksmus, o šalutinis šių vaistų poveikis yra padidėjęs agresyvumas, gailesčio ir apgailestavimo stoka, nuasmeninimas ir manijos būsenos. Anot „The Denver Post“, teisėjas išreiškė nepasitenkinimą ekspertų teiginiais. Galiausiai ieškinys buvo nutrauktas su sąlyga, kad „luvox“ gamintojai paaukojo 10 000 USD Amerikos vėžio draugijos naudai.

McMasterio universiteto evoliucijos biologas Paulas Andrewsas savo bendraautorio ir publikuoto straipsnio „Frontiers in Psychology“ (2012) straipsnyje atkreipė dėmesį, pažymėdamas didelę serotonino evoliucinę svarbą ir jo vaidmenį palaikant kūno homeostazę, kad serotoninas reguliuoja daugelį gyvybiškai svarbių procesų (augimą). neuronų mirtis, trombocitų suaktyvinimas ir kraujo krešėjimo procesas, kūno temperatūra, virškinimas ir žarnyno veikla, elektrolitų pusiausvyra, reprodukcinė funkcija ir kt.) ir tai, kad antidepresantų vartojimas gali sukelti daug neigiamo poveikio sveikatai, o jų terapinis veiksmingumas gydant depresiją yra menkas. Anot P. Andrews, abejotini yra tyrimai, teigiantys, kad antidepresantai prisideda prie neurogenezės; priešingai, yra įrodymų, kad jie sukelia apoptozę. Dėl labai vidutinio veiksmingumo antidepresantai ilgalaikio gydymo metu padidina pacientų jautrumą depresijai dėl kompensacinių procesų, vykstančių dėl ilgalaikio šių vaistų poveikio serotonino kiekiui..

Remiantis Paulo Andrewso duomenimis, placebo vartojusiems pacientams trijų mėnesių atkryčio rizika buvo tik 21,4%, tuo tarpu nutraukus antidepresanto vartojimą rizika buvo 43,3% (SSRI), 47,7% (SSRI). 55,2% (tricikliams antidepresantams), 61,8% (fluoksetinui) ir 75,1% (MAOI). Paulius Andrewsas taip pat atkreipia dėmesį į JK atlikto tyrimo (Copland ir kt., 2011) duomenis, kuriuose dalyvavo vyresni nei 65 metų pacientai (vidutinis amžius 75 metai): rizika mirti per metus buvo 7,04% žmonėms, kurie nevartojo antidepresantų., 8,12% - žmonėms, vartojantiems TCA grupės antidepresantus, 10,61% - žmonėms, vartojantiems SSRI, 11,43% - vartojantiems kitus antidepresantus.

Peteris Götsche, vienas iš „Cochrane Collaboration“ įkūrėjų, Kopenhagos universiteto klinikinių tyrimų projektavimo ir analizės profesorius, daugiau nei 70 straipsnių autorius pagrindiniuose medicinos žurnaluose, pavyzdžiui, „British Medical Journal“ ir „The Lancet“, teigia, kad priklausomybės nuo SSRI problema yra ne mažiau rimta. nei anksčiau - priklausomybė nuo benzodiazepinų, o prieš juos - nuo barbitūratų. Jis užsimena, kad benzodiazepino suvartojimo sumažėjimą daugiau kaip 50% kompensavo panašus SSRI pardavimų padidėjimas ir kad SSRI vartojami beveik visomis tomis pačiomis sąlygomis kaip ir benzodiazepinai: gydytojams tapo patogiau teigti, kad daugelis simptomų, anksčiau priskiriamų nerimo sutrikimų pasireiškimams, yra iš tikrųjų rodo depresijos pasireiškimą, todėl tiems patiems pacientams rekomenduoja skirti SSRI. Dėl šios priežasties milijonai pacientų tapo priklausomi nuo šios grupės vaistų. Anot Götsche, simptomai, atsirandantys staiga panaikinus SSRI, dažniausiai yra ne depresijos atkryčio, o abstinencijos simptomai. Jis kaltina farmacijos kompanijas užsispyrime slėpdamas priklausomybės nuo SSRI įrodymus, taip pat ignoruodamas ankstyviausius tyrimus, rodančius, kad net sveiki savanoriai tampa priklausomi nuo šių vaistų tik po kelių savaičių.

Be to, Götsche kaltina Britanijos vaistų reguliavimo tarnybą klaidingai pateikiančiomis SSRI abstinencijos reakcijas: nepageidaujamų reiškinių analizė, apie kurią pranešė nepriklausomi tyrėjai, parodė, kad abstinencijos simptomai 60% atvejų buvo klasifikuojami kaip vidutinio sunkumo, o 20% atvejų - sunkūs 20% atvejų. paskelbė visuomenei, kad jie yra lengvi. Iki 2003 m. Didžiosios Britanijos vaistų reguliavimo tarnyba teigė, kad SSRI nekelia priklausomybės, tačiau tais pačiais metais PSO paskelbė ataskaitą, kurioje teigiama, kad trys SSRI grupės vaistai (fluoksetinas, paroksetinas ir sertralinas) patenka į 30 geriausių vaistų, turinčių didžiausią priklausomybės nuo narkotikų galimybę, kada nors pranešė.

Gerai kontroliuojamas vyresnių nei 65 metų pacientų, sergančių depresija, tyrimas (paskelbti C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss ir kt., BMJ) parodė, kad SSRI dažniau sukelia neigiamas pasekmes (įskaitant padidėjusį mirštamumas) nei senesnių antidepresantų ar gydymo trūkumo.