Ilgo veikimo insulinas - vaistai, kaip apskaičiuoti dozę

Norint, kad cukrinio diabeto metu gliukozė neviršytų tikslinio lygio ir dienos metu būtų užtikrinta normali jo koncentracija tuščiame skrandyje, naudojamas pailginto veikimo insulinas. Jos tikslas - priartinti hormoną kraujyje prie natūralios bazinės sekrecijos. Ilgas insulinas paprastai derinamas su trumpu, kuris suleidžiamas prieš kiekvieną valgį..

Dozės yra griežtai individualios, jas galite pasiimti išskirtinai eksperimentinėmis priemonėmis. Norint išvengti hipoglikemijos, pradinis hormono kiekis sąmoningai padaromas per didelis, o po to palaipsniui mažinamas, kol gliukozės kiekis kraujyje normalizuojasi.

Tinkamai parinkta ilgo insulino dozė žymiai palengvina diabeto komplikacijas ir leidžia pacientui išlikti aktyviam daugelį metų..

Diabetas ir slėgio padidėjimas bus praeitis

Svarbu žinoti! Naujiena, kurią patarė endokrinologai nuolat stebėdami diabetą! Tai būtina tik kiekvieną dieną. Skaityti daugiau >>

Diabetas yra beveik 80% visų insultų ir amputacijų priežastis. 7 iš 10 žmonių miršta dėl užsikimšusių širdies ar smegenų arterijų. Beveik visais atvejais šios baisios pabaigos priežastis yra ta pati - padidėjęs cukraus kiekis kraujyje.

Cukrų galima ir reikia numesti, kitaip nieko. Bet tai neišgydo pačios ligos, o tik padeda kovoti su tyrimais, o ne su ligos priežastimi.

Vienintelis vaistas, oficialiai rekomenduojamas sergant diabetu ir kurį savo darbe naudoja endokrinologai, yra „Ji Dao“ diabeto pleistras.

Vaisto veiksmingumas, apskaičiuotas pagal standartinį metodą (pacientų, atsigavusių pagal bendrą 100 gydytų žmonių grupę, skaičius) buvo:

  • Cukraus normalizavimas - 95 proc.
  • Venų trombozės pašalinimas - 70 proc.
  • Stiprus širdies plakimas pašalinamas - 90 proc.
  • Aukšto kraujospūdžio mažinimas - 92 proc.
  • Energija dienos metu, pagerėjęs miegas naktį - 97 proc.

„Ji Dao“ gamintojai nėra komercinė organizacija, juos finansuoja valstybė. Todėl dabar kiekvienas gyventojas turi galimybę gauti vaistą su 50% nuolaida.

Išplėstinio insulino pasirinkimas

Fiziologinis insulino išsiskyrimas į kraują nesustoja visą parą, neatsižvelgiant į tai, ar maisto nėra, ar jo nėra. Naktį ir dienos metu, kai viena maisto porcija jau buvo įsisavinta, o kita dar nebuvo atvežta, palaikoma hormono koncentracija fone. Tai būtina norint suskaidyti cukrų, kuris patenka į kraują iš glikogeno atsargų. Norint užtikrinti tolygų ir stabilų pagrindą, būtina įvesti ilgą insuliną. Remiantis tuo, kas išdėstyta, akivaizdu, kad geras vaistas turi turėti ilgą, vienodą poveikį, neturėti ryškių viršūnių ir kritimų.

Šiems tikslams naudojami:

VaistasCharakteristikaVeikti
Žmogaus insulinas, papildytas protaminuTai yra vadinamasis NPH arba vidutinis insulinas, dažniausiai pasitaikantys iš jų: „Protafan“, „Insuman Bazal“, „Humulin NPH“..Protamino dėka poveikis žymiai pailgėja. Vidutinis darbo laikas yra 12 valandų. Veiksmo trukmė yra tiesiogiai proporcinga dozei ir gali trukti iki 16 valandų.
Ilgi insulino analogaiŠie vaistai buvo gerai ištirti ir yra plačiai naudojami visų tipų nuo insulino priklausomo diabeto atvejais. Atstovai: Lantus, Tujeo, Levemir.Susiję su progresyviausia grupe, leiskite užtikrinti maksimalų fiziologinį hormono poveikį. Sumažinkite cukraus kiekį per dieną ir beveik neturite piko.
Ypač ilgas veikimasKol kas į grupę įtrauktas tik vienas vaistas - „Tresiba“. Tai yra naujausias ir brangiausias insulino analogas..Užtikrina 42 valandas tolygaus veikimo. Su 2 tipo diabetu įrodytas jo neabejotinas pranašumas prieš kitus insulinus. Sergant 1 tipo liga, jos pranašumai nėra tokie akivaizdūs: Tresiba padeda sumažinti cukraus kiekį anksti ryte, tuo pačiu padidindama hipoglikemijos riziką dienos metu..

Dėl pailginto insulino pasirinkimo yra gydantis gydytojas. Tai atsižvelgia į paciento drausmę, likutinio jo paties hormono sekreciją, polinkį į hipoglikemiją, komplikacijų sunkumą, nevalgiusio hiperglikemijos dažnį..

Kaip pasirinkti ilgai veikiantį insuliną:

  1. Daugeliu atvejų pirmenybė teikiama insulino analogams, nes jie yra veiksmingiausi ir ištirti..
  2. Protamino agentai dažniausiai naudojami, jei alternatyvos nėra. NPH insulinai gali kompensuoti 2 tipo cukrinį diabetą gydymo insulinu pradžioje, kai hormono poreikis vis dar mažas.
  3. Tresiba sėkmingai gali vartoti 1 tipo diabetikai, kurie nėra linkę į staigius cukraus kiekio kraujyje sumažėjimą ir patys pradeda jausti hipoglikemijos simptomus. Su II tipo cukriniu diabetu „Tresiba“ yra neginčijamas insulino rinkos lyderis, nes jis gerai derinamas su geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais, turi pastovų poveikį ir sumažina naktinės hipoglikemijos dažnį 36%..

Paros pailginto insulino tūris yra padalijamas į vartojimą ryte ir vakare, jų dozė paprastai skiriasi. Vaisto poreikis priklauso nuo diabeto sunkumo. Jo apskaičiavimui buvo sukurti keli metodai. Visiems jiems reikia kelis kartus matuoti cukraus kiekį kraujyje. Dozės parinkimas užtrunka, nes iš pradžių apskaičiuotas ilgo insulino kiekis koreguojamas atsižvelgiant į hormono absorbcijos ir suskaidymo ypatybes konkretaus paciento kūne. Pradinės dozės paskyrimas „akimis“ lems ilgesnę ir rimtesnę cukrinio diabeto dekompensaciją, komplikacijų paūmėjimą..

Teisingai parinktos dozės kriterijus yra normali gliukozės nevalgius nevalgius, plaučių minimizavimas ir sunkios hipoglikemijos nebuvimas. Dienos metu cukraus svyravimai prieš valgį turėtų būti mažesni nei 1,5 mmol / L - kaip teisingai apskaičiuoti insulino dozę.

Vakarinės dozės apskaičiavimas

Pirmasis, kuris pasirinks pailginto insulino dozę, turėtų parodyti tikslinį gliukozės kiekį naktį ir ryte po pabudimo. Sergant cukriniu diabetu, dažnai stebimas „ryto aušros reiškinys“. Tai glikemijos padidėjimas ankstyvomis valandomis, kurį sukelia padidėjęs hormonų, kurie silpnina insulino poveikį, sekrecija. Sveikiems žmonėms per tą laiką padidėja insulino išsiskyrimas, todėl gliukozė išlieka stabili.

Sergant cukriniu diabetu, šiuos svyravimus galima pašalinti tik vartojant insulino preparatus. Be to, įprastas dozės padidinimas gali sumažinti cukraus kiekį kraujyje ryte iki normalaus, tačiau nakties pradžioje ir viduryje glikemija gali būti per maža. Dėl to diabetikas kenčia nuo košmarų, sustiprėja jo širdies plakimas ir prakaitavimas, kenčia jo nervų sistema..

Norėdami išspręsti hiperglikemijos problemą ryte, nedidindami vaistų dozės, galite vartoti ankstesnę vakarienę, idealiu atveju - 5 valandas prieš įvesdami ilgą insuliną. Per šį laiką visas maistas iš cukraus turės laiko patekti į kraują, trumpojo hormono veikimas pasibaigs, o ilgai trunkantis insulinas turės neutralizuoti tik glikogeną iš kepenų.

Skaičiavimo algoritmas:

  1. Norint teisingai nustatyti vaisto kiekį vakarinei injekcijai, reikia kelių dienų glikemijos skaičiaus. Jūs turite vakarieniauti anksti, išmatuoti cukrų prieš miegą, o tada ryte iškart po to, kai kyla. Jei rytinė glikemija buvo didesnė, matavimai tęsiami dar 4 dienas. Dienos, išskyrus vėlyvą vakarienę, neįtraukiamos į sąrašą..
  2. Norint sumažinti hipoglikemijos riziką, iš visų dienų pasirenkamas mažiausias skirtumas tarp dviejų matavimų.
  3. Apskaičiuojamas jautrumo insulinui koeficientas. Tai yra glikemijos sumažėjimo mastas, įvedus vieną hormono vienetą. Asmeniui, sveriančiam 63 kg, 1 vienetas išplėstinio insulino sumažins gliukozės kiekį vidutiniškai 4,4 mmol / L. Vaisto poreikis auga tiesiogiai proporcingai svoriui. PSI = 63 * 4,4 / faktinis svoris. Pavyzdžiui, kai svoris yra 85 kg, PSI = 63 * 4,4 / 85 = 3,3.
  4. Pradinė dozė apskaičiuojama, ji yra lygi mažiausiam skirtumui tarp matavimų prieš miegą ir ryte, padalytam iš PSI. Jei skirtumas yra 5, prieš miegą įveskite 5 / 3,3 = 1,5 vieneto.
  5. Kelias dienas po pabudimo matuojamas cukrus ir, remiantis šiais duomenimis, koreguojamas pradinis insulino kiekis. Dozę geriau keisti kas 3 dienas, kiekviena korekcija neturėtų būti didesnė kaip vienas vienetas.

Su 2 tipo diabetu cukrus ryte gali būti mažesnis nei prieš miegą. Tokiu atveju pailgintas insulinas nėra suleidžiamas vakare. Jei padidėja glikemija po vakarienės, jie pataiso greitojo hormono žarną. Ilgas insulinas šiems tikslams negali būti naudojamas, jis vartojamas tokia pačia doze.

Jei dozės koreguoti nepavyksta

Hipoglikemija naktį gali būti paslėpta, tai yra, sapne pacientas nieko nejaučia ir nežino apie savo buvimą. Norint nustatyti paslėptą cukraus kiekio kraujyje sumažėjimą, matavimai atliekami kelis kartus per naktį: 12, 3 ir 6 valandomis. Jei 3 valandą ryto glikemija yra artima apatinei normos ribai, kitą dieną ji matuojama esant 1-00, 2-00, 3-00. Jei bent vienas rodiklis yra nepakankamai įvertintas, tai rodo perdozavimą

Kai kurie diabetikai, kuriems reikia mažai insulino, susiduria su tuo, kad hormono veikla ryte susilpnėja, ir to nepakanka norint pašalinti rytinį aušros reiškinį. Dozės padidinimas tokiu atveju lemia naktinę hipoglikemiją. Šis poveikis pastebimas naudojant ne tik pasenusį NPH insuliną, bet ir „Lantus“, „Tujeo“ ir „Levemira“..

Jei yra finansinė galimybė, galite aptarti ypač ilgo insulino poreikį su gydytoju. Treshiba veiksmų užtenka visai nakčiai, todėl cukraus kiekis kraujyje ryte bus normalus be papildomų injekcijų. Pereinamuoju laikotarpiu reikia dažniau kontroliuoti glikemiją, kad būtų išvengta jos sumažėjimo popietę.

Daugelis endokrinologų rekomenduoja pereiti prie Treshiba tik dėl indikacijų. Diabetikams, kuriems įrodyti vaistai normaliai kompensuoja ligą, patariama susilaikyti nuo naujo insulino vartojimo, kol gamintojas atliks pakankamai tyrimų ir bus sukaupta šio vaisto vartojimo patirties..

Rytinių dozių parinkimas

Ilgas dienos insulinas reikalingas norint sumažinti cukraus kiekį, kai maistas jau yra virškinamas. Angliavandenius iš maisto kompensuoja trumpas hormonas. Kad jo poveikis netrukdytų jums pasirinkti tinkamo pailginto insulino kiekio, turėsite badauti dalį dienos.

Dienos dozės apskaičiavimo algoritmas:

  1. Pasirinkite visiškai laisvą dieną. Vakarieniaukite anksti. Išmatuokite cukraus kiekį kraujyje po pabudimo, po valandos, o po to dar tris kartus kas 4 valandas. Visą šį laiką negalima valgyti, leidžiama tik vandenį. Po paskutinio matavimo galite valgyti.
  2. Pasirinkite mažiausią cukraus kiekį per dieną.
  3. Apskaičiuokite skirtumą tarp šio lygio ir tikslinio, kuriam imama 5 mmol / l.
  4. Apskaičiuokite dienos insuliną: padalinkite skirtumą iš PSI.
  5. Po savaitės pakartokite matavimus tuščiu skrandžiu, jei reikia, koreguokite dozę pagal duomenis

Jei diabetikams ilgalaikis badavimas draudžiamas, matavimus galima atlikti keliais etapais: pirmiausia praleisti pusryčius, kitą dieną - priešpiečius, kitą dieną - vakarienę. Nuo valgymo iki cukraus matavimo turėtų praeiti 5 valandos, jei prieš valgydamas pacientas sušvirkščia trumpus insulino analogus, ir maždaug 7 valandos, jei vartojamas žmogaus insulinas.

Skaičiavimo pavyzdys

Pacientui, sergančiam 2 tipo cukriniu diabetu, sveriančiam 96 kg, nepakanka cukraus kiekį mažinančių vaistų, todėl jam paskirta insulino terapija. Norėdami apskaičiuoti ilgojo insulino paros dozę, išmatuojame:

LaikasGlikemija, mmol / l
7-00 pakilimas9.6
8-00 ryto aušros reiškinys8.9
12-00 1-as matavimas7.7
16-00 2-as matavimas7.2
20-00 3 dimensija, tada vakarienė7.9

Mažiausia vertė yra 7,2. Skirtumas su tiksliniu lygiu: 7,2–5 = 2,2. PSI = 63 * 4,4 / 96 = 2,9. Reikiama paros dozė = 2,2 / 2,9 = 0,8 vieneto arba 1 vienetas. gali būti apvalinamas.

Rytinių ir vakarinių dozių apskaičiavimo taisyklių palyginimas

IndeksasBūtinas prailginto insulino kiekis
dienaiNakčiai
Pristatymo poreikisJei dienos glikemija visada yra didesnė kaip 5.Jei nevalgius glikemija didesnė nei prieš miegą.
Skaičiavimo pagrindasSkirtumas tarp minimalios ir tikslinės nevalgiusio dienos glikemijos vertės.Mažiausias glikemijos nevalgius ir prieš miegą skirtumas.
Jautrumo faktoriaus nustatymasPanašiai abiem atvejais.
Dozės koregavimasBūtina, jei pakartotiniai matavimai rodo anomalijas.

Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, gydyti nebūtina nei trumpo, nei pailginto insulino. Gali paaiškėti, kad pati kasa susidoroja su normaliu baziniu fonu, o papildomo hormono nereikia. Jei pacientas laikosi griežtos dietos, kurioje mažai angliavandenių, prieš valgį gali prireikti neilgo insulino. Jei diabetikui reikia ilgo insulino tiek dieną, tiek naktį, paros dozė paprastai būna mažesnė.

Debiutavus 1 tipo diabetui, paprastai reikiamo vaisto rūšis ir kiekis pasirenkami ligoninėje. Aukščiau pateiktos skaičiavimo taisyklės gali būti naudojamos koreguoti dozę, jei pradinė nustojo tinkamai kompensuoti.

NPH-insulino trūkumai

Palyginti su Levemir ir Lantus, NPH-insulinai turi keletą reikšmingų trūkumų:

  • parodyti ryškų piko efektą po 6 valandų, todėl prastai modeliuojama fono sekrecija, kuri yra pastovi;
  • netolygiai sunaikinamas, todėl poveikis gali skirtis skirtingomis dienomis;
  • labiau linkę sukelti alergiją diabetikams. Anafilaksinių reakcijų rizika padidėja vartojant antibiotikus, radioaktyviąsias medžiagas, NVNU;
  • yra suspensija, o ne tirpalas, todėl jų poveikis priklauso nuo kruopštaus insulino sumaišymo ir jo vartojimo taisyklių laikymosi.

Būtinai mokykis! Ar manote, kad tabletės ir insulinas yra vienintelis būdas kontroliuoti cukrų? Netiesa! Pradėję naudotis galite tai patikrinti patys. skaityti daugiau >>

Šiuolaikiniuose ilguosiuose insulinuose nėra šių trūkumų, todėl pirmenybė teikiama jų gydymui diabetu.

Farmakologinė grupė - insulinas

Pogrupio preparatai neįtraukiami. Įgalinti

apibūdinimas

Insulinas (iš lat. Insula - salelė) yra baltymo-peptido hormonas, kurį gamina Langerhanso kasos salelių β ląstelės. Fiziologinėmis sąlygomis β ląstelėse insulinas susidaro iš preproinsulino, vienos grandinės baltymo pirmtako, sudaryto iš 110 aminorūgščių liekanų. Perleidus šiurkštų endoplazminį retikulą per membraną, iš preproinsulino skaidomas 24 aminorūgščių signalinis peptidas ir susidaro proinsulinas. Ilgoji proinsulino grandinė „Golgi“ aparate supakuota į granules, kuriose hidrolizės būdu suskaidomos keturios pagrindinės aminorūgščių liekanos, kad susidarytų insulinas ir C-galo peptidas (C-peptido fiziologinė funkcija nežinoma).

Insulino molekulę sudaro dvi polipeptido grandinės. Viename iš jų yra 21 aminorūgšties liekana (grandinė A), antrame yra 30 aminorūgščių liekanų (grandinė B). Grandinės yra sujungtos dviem disulfidiniais tiltais. Trečiasis disulfido tiltas yra suformuotas A grandinės viduje. Bendra insulino molekulės masė yra apie 5700. Insulino aminorūgščių seka laikoma konservatyvia. Daugelyje rūšių yra vienas insulino genas, koduojantis vieną baltymą. Išimtis yra žiurkės ir pelės (kiekvienoje yra du insulino genai), jos sudaro du insulinus, kurie skiriasi dviem B grandinės aminorūgščių likučiais.

Pagrindinė insulino struktūra įvairiose rūšyse, įskaitant ir skirtinguose žinduoliuose jis yra šiek tiek skirtingas. Arčiausiai žmogaus insulino struktūros yra kiaulienos insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus vienos aminorūgšties (jos grandinėje B vietoj aminorūgšties treonino liekanos yra alanino). Jaučio insulinas nuo žmogaus skiriasi trimis aminorūgščių liekanomis.

Istorijos nuoroda. 1921 m. Frederikas G. Buntingas ir Charlesas G. Bestas, dirbantys John J. R. MacLeod laboratorijoje Toronto universitete, išskyrė kasos ekstraktą (kuriame vėliau paaiškėjo, kad jame yra amorfinio insulino), kuris sumažino šunų gliukozės kiekį kraujyje. sergantiems eksperimentiniu diabetu. 1922 m. Kasos ekstraktas buvo sušvirkštas pirmajam pacientui - 14 metų Leonardui Tompsonui, sergančiam cukriniu diabetu, ir taip išgelbėta jo gyvybė. 1923 m. Jamesas B. Collipas sukūrė iš kasos išskiriamo ekstrakto gryninimo metodą, kuris vėliau leido gauti aktyvius kiaulių ir galvijų kasos ekstraktus, duodančius atkuriamus rezultatus. 1923 m. Bunting ir Macleod buvo apdovanoti Nobelio fiziologijos ar medicinos premijomis už insulino atradimą. 1926 m. J. Abelis ir V. Du Vigno gavo kristalinį insuliną. 1939 m. FDA (Maisto ir vaistų administracija) pirmą kartą patvirtino insuliną. Frederickas Sangeris visiškai iššifravo insulino aminorūgščių seką (1949–1954). 1958 m. Sangeris buvo apdovanotas Nobelio premija už savo darbą baltymų, ypač insulino, struktūros dekodavime. 1963 m. Buvo sintezuotas dirbtinis insulinas. Pirmąjį rekombinantinį žmogaus insuliną FDA patvirtino 1982 m. Ypač trumpo veikimo insulino analogas (insulinas lispro) buvo patvirtintas FDA 1996 m..

Veiksmo mechanizmas. Įgyvendinant insulino poveikį, pagrindinį vaidmenį vaidina jo sąveika su specifiniais receptoriais, esančiais ant ląstelės plazminės membranos, ir insulino-receptorių komplekso susidarymas. Kartu su insulino receptoriais insulinas patenka į ląstelę, kur jis veikia ląstelių baltymų fosforilinimąsi ir sukelia daugybę tarpląstelinių reakcijų..

Žinduoliuose insulino receptoriai randami beveik visose ląstelėse - tiek klasikinėse insulino tikslinėse ląstelėse (hepatocituose, miocituose, lipocituose), tiek kraujo ląstelėse, smegenyse ir lytinėse liaukose. Receptorių skaičius skirtingose ​​ląstelėse svyruoja nuo 40 (raudonieji kraujo kūneliai) iki 300 tūkst. (Hepatocitai ir lipocitai). Insulino receptorius yra nuolat sintetinamas ir skaidomas, jo pusinės eliminacijos laikas yra 7–12 valandų.

Insulino receptorius yra didelis transmembraninis glikoproteinas, susidedantis iš dviejų α-subvienetų, kurių molekulinė masė yra 135 kDa (kiekviename jų yra 719 arba 731 aminorūgšties liekanos, priklausomai nuo mRNR susiuvimo) ir dviejų β subvienetų, kurių molekulinė masė yra 95 kDa (620 aminorūgščių liekanų). Subvienetai yra sujungti disulfidiniais ryšiais ir sudaro heterotetramerinę struktūrą β-α-α-β. Alfa subvienetai yra išsidėstę tarpląsteliniu pavidalu ir juose yra saitai, jungiantys insuliną, nes jie atpažįsta receptorius. Beta subvienetai sudaro transmembraninį domeną, turi tirozinkinazės aktyvumą ir atlieka signalo konvertavimo funkciją. Insulino prisijungimas prie insulino receptorių α-subvienetų skatina β-subvienetų tirozinkinazės aktyvumo stimuliavimą, atliekant jų tirozino liekanų autofosforilinimą, α, β-heterodimerų agregaciją ir greitą hormonų-receptorių kompleksų internalizavimą. Aktyvuotas insulino receptorius sukelia biocheminių reakcijų kaskadą, įskaitant fosforilinimas kitų baltymų ląstelėje. Pirmoji iš šių reakcijų yra keturių baltymų, vadinamų insulino receptorių substratais, IRS-1, IRS-2, IRS-3 ir IRS-4, fosforilinimas..

Farmakologinis insulino poveikis. Insulinas veikia beveik visus organus ir audinius. Tačiau pagrindiniai jo taikiniai yra kepenys, raumenys ir riebalinis audinys.

Endogeninis insulinas yra svarbiausias angliavandenių apykaitos reguliatorius, o egzogeninis insulinas yra specifinė cukraus kiekį mažinanti medžiaga. Insulino poveikis angliavandenių apykaitai yra dėl to, kad jis padidina gliukozės pernešimą per ląstelės membraną ir jos panaudojimą audiniuose ir prisideda prie gliukozės pavertimo glikogenu kepenyse. Be to, insulinas slopina endogeninės gliukozės gamybą, slopindamas glikogenolizę (skaidydamas glikogeną į gliukozę) ir gliukoneogenezę (gliukozės sintezę iš ne angliavandenių šaltinių - pavyzdžiui, amino rūgščių, riebalų rūgščių). Be hipoglikemijos, insulinas turi ir nemažai kitų efektų..

Insulino poveikis riebalų apykaitai pasireiškia slopinant lipolizę, dėl kurios sumažėja laisvųjų riebalų rūgščių srautas į kraują. Insulinas slopina ketonų kūnų susidarymą organizme. Insulinas pagerina riebalų rūgščių sintezę ir paskesnį esterinimą.

Insulinas dalyvauja baltymų metabolizme: padidina aminorūgščių transportavimą per ląstelės membraną, stimuliuoja peptidų sintezę, sumažina baltymų sunaudojimą audiniuose ir slopina aminorūgščių virsmą keto rūgštimis..

Insulino veikimą lydi daugelio fermentų aktyvacija arba slopinimas: stimuliuojama glikogeno sintetazė, piruvato dehidrogenazė, heksokinazė, slopinamos lipazės (tiek hidrolizuojantis lipidinis riebalinis audinys, tiek lipoproteinų lipazė, dėl kurios sumažėja kraujo drumstumas po valgio, kuriame gausu riebalų)..

Fiziologiškai reguliuojant kasos insulino biosintezę ir sekreciją, pagrindinį vaidmenį vaidina gliukozės koncentracija kraujyje: padidėjus jo kiekiui, insulino sekrecija padidėja, o sumažėjus - sulėtėja. Be gliukozės, insulino sekrecijai įtakos turi elektrolitai (ypač Ca 2+ jonai), aminorūgštys (įskaitant leuciną ir argininą), gliukagonas, somatostatinas..

Farmakokinetika Insulino preparatai skiriami po oda, į raumenis arba į veną (iv skiriami tik trumpalaikio veikimo insulinai ir tik esant diabetinei preperomai ir komai). Negalite įlašinti / sumaišyti insulino suspensijos. Įšvirkšto insulino temperatūra turi atitikti kambario temperatūrą, pvz šaltas insulinas absorbuojamas lėčiau. Optimaliausias nepertraukiamo insulino terapijos būdas klinikinėje praktikoje yra sc.

Įsisavinimo išsamumas ir insulino poveikio pradžia priklauso nuo injekcijos vietos (paprastai insulinas suleidžiamas į pilvą, šlaunis, sėdmenis, žasto dalis), dozės (sušvirkšto insulino tūris), insulino koncentracijos vaiste ir kt..

Insulino absorbcijos į kraują iš injekcijos vietos greitis priklauso nuo daugelio veiksnių - tokių kaip insulinas, injekcijos vieta, vietinė kraujotaka, vietinis raumenų aktyvumas, paskirto insulino kiekis (vienoje vietoje rekomenduojama skirti ne daugiau kaip 12–16 vienetų vaisto). Greičiausiai insulinas patenka į kraują iš poodinio priekinės pilvo sienos audinio, lėčiau - iš peties, šlaunies priekio ir dar lėčiau - iš poodinio kapiliarinio krašto ir sėdmenų. Taip yra dėl šių sričių poodinio riebalinio audinio vaskuliarizacijos laipsnio. Insulino veikimo pobūdis gali smarkiai svyruoti tiek skirtingiems žmonėms, tiek tam pačiam asmeniui.

Kraujyje insulinas jungiasi su alfa ir beta globulinais, paprastai 5–25%, tačiau jungiantis gali padidėti gydymo metu dėl serumo antikūnų atsiradimo (dėl antikūnų prieš egzogeninį insuliną susidaro atsparumas insulinui; atsparumas insulinui retai pasitaiko naudojant šiuolaikinius labai išgrynintus vaistus). ) T1/2 iš kraujo yra mažiau nei 10 min. Didžioji dalis insulino, patenkančio į kraują, proteolitiškai suskaidomi kepenyse ir inkstuose. Jis greitai iš organizmo pašalinamas per inkstus (60%) ir kepenis (40%); mažiau kaip 1,5% išsiskiria su šlapimu nepakitusio pavidalo.

Šiuo metu naudojami insulino preparatai skiriasi keliais būdais, įskaitant pagal kilmės šaltinį, veikimo trukmę, tirpalo pH (rūgštus ir neutralus), konservantų (fenolio, krezo, fenolio krezolio, metilparabeno) buvimas, insulino koncentracija - 40, 80, 100, 200, 500 TV / ml.

Klasifikacija. Insulinas paprastai klasifikuojamas pagal kilmę (galvijų, kiaulių, žmogaus, taip pat žmogaus insulino analogus) ir veikimo trukmę..

Atsižvelgiant į gamybos šaltinį, išskiriami gyvūninės kilmės insulinai (daugiausia kiaulės insulino preparatai), žmogaus insulino preparatai yra pusiau sintetiniai (gaunami iš kiaulės insulino fermentinės transformacijos būdu), žmogaus insulino preparatai yra genetiškai modifikuoti (rekombinantinė DNR, gauta genų inžinerijos būdu)..

Anksčiau medicinoje insulinas buvo gaunamas daugiausia iš galvijų kasos, vėliau iš kiaulių kasos, atsižvelgiant į tai, kad kiaulės insulinas yra artimesnis žmogaus insulinui. Kadangi galvijų insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus trimis aminorūgštimis, dažnai sukelia alergines reakcijas, šiandien jis praktiškai nenaudojamas. Kiaulės insulinas, kuris skiriasi nuo žmogaus vienos aminorūgšties, rečiau sukelia alergines reakcijas. Nepakankamai išvalius vaistus nuo insulino, gali būti priemaišų (proinsulino, gliukagono, somatostatino, baltymų, polipeptidų), kurie gali sukelti įvairias nepageidaujamas reakcijas. Šiuolaikinės technologijos leidžia gauti išgrynintus (monopikinius - chromatografiškai išgrynintus, išskiriant „piko“ insuliną), labai išgrynintus (vienkomponentinius) ir kristalinius insulino preparatus. Iš gyvūninės kilmės insulino preparatų pirmenybė teikiama vienpakopiui insulinui, gautam iš kiaulių kasos. Insulinas, gautas genų inžinerijos būdu, visiškai atitinka žmogaus insulino aminorūgščių sudėtį.

Insulino aktyvumas nustatomas biologiniu metodu (pagal galimybę sumažinti triušių gliukozės kiekį kraujyje) arba fizikiniu ir cheminiu metodu (elektroforezės būdu ant popieriaus arba chromatografijos būdu ant popieriaus). Vienam veikimo vienetui arba tarptautiniam vienetui reikia 0,04082 mg kristalinio insulino aktyvumo. Žmogaus kasoje yra iki 8 mg insulino (maždaug 200 vienetų)..

Pagal veikimo trukmę insulino preparatai skirstomi į trumpus ir ultratrumpus vaistus - imituoja normalią fiziologinę insulino sekreciją kasoje, reaguodami į stimuliaciją, vidutinio stiprumo ir ilgai veikiančius vaistus - imituoja bazinį (fono) insulino sekreciją, taip pat kombinuotus vaistus (derina abu veiksmus)..

Skiriamos šios grupės:

Itin trumpi insulinai (hipoglikeminis poveikis pasireiškia po 10–20 min. Po injekcijos, veikimo pikas pasiekiamas vidutiniškai per 1–3 valandas, veikimo trukmė - 3–5 valandos):

- Lyspro insulinas (Humalog);

- insulinas aspartas (NovoRapid Penfill, NovoRapid Flexpen);

- insulinas glulizinas (apidra).

Trumpo veikimo insulinai (veikimas paprastai prasideda po 30–60 minučių; maksimalus veikimas po 2–4 valandų; veikimo trukmė iki 6–8 valandų):

- tirpus insulinas [žmogaus genetinė inžinerija] (Actrapid HM, Gensulin R, Rinsulin R, Humulin Regular);

- tirpus insulinas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulinas P, Humodaras P);

- tirpus insulinas [vienkartinis kiaulienos] (Actrapid MS, Monodar, Monosuinsulin MK).

Ilgo veikimo insulino preparatai - apima vidutinio ir ilgo veikimo vaistus.

Vidutinės trukmės insulinai (pradedami vartoti po 1,5–2 valandų; didžiausia - po 3–12 valandų; trukmė 8–12 valandų):

- insulinas-izofanas [žmogaus genetinė inžinerija] (Biosulinas N, Gansulinas N, Gensulinas N, Insuman Bazal GT, „Insuran NPH“, „Protafan NM“, „Rinsulin NPH“, „Humulin NPH“);

- insulino izofanas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulin N, Humodar B);

- izofano insulinas [kiaulienos vienaskomponentas] (Monodar B, Protafan MS);

- insulino-cinko suspensijos junginys (Monotard MS).

Ilgo veikimo insulinai (pradeda veikti po 4–8 valandų; didžiausia - po 8–18 valandų; bendra trukmė 20–30 valandų):

- insulinas glarginas (Lantus);

- insulinas detemyras (Levemir Penfill, Levemir Flexpen).

Kombinuoto veikimo insulino preparatai (dvifaziai vaistai) (hipoglikeminis poveikis prasideda po 30 minučių po švirkštimo, maksimalus pasiekiamas per 2–8 valandas ir trunka iki 18–20 valandų):

- dvifazis insulinas [žmogaus pusiau sintetinis] (Biogulin 70/30, Humodar K25);

- dvifazis insulinas [žmogaus genetinė inžinerija] (Gansulin 30R, Gensulin M 30, Insuman Comb 25 GT, Mikstard 30 NM, Humulin M3);

- dviejų fazių insulinas aspartas (NovoMix 30 Penfill, NovoMix 30 FlexPen).

Ypač trumpo veikimo insulinai yra žmogaus insulino analogai. Yra žinoma, kad kasos β ląstelėse esantys endogeniniai insulinai, taip pat gaminamuose trumpalaikio veikimo insulino tirpaluose esančios hormonų molekulės yra polimerizuoti ir yra heksamerai. Vartojant po oda, heksamerinės formos absorbuojamos lėtai, ir neįmanoma sukurti hormono koncentracijos kraujyje piko, panašiai kaip sveiko žmogaus po valgio. Pirmasis trumpo veikimo insulino analogas, kuris iš poodinio audinio absorbuojamas 3 kartus greičiau nei žmogaus insulinas, buvo lyspro insulinas. Lyspro insulinas yra žmogaus insulino darinys, gaunamas pertvarkant du amino rūgšties likučius insulino molekulėje (lizinas ir prolinas B grandinės 28 ir 29 padėtyse). Insulino molekulės modifikavimas sutrikdo heksamerų susidarymą ir užtikrina greitą vaisto patekimą į kraują. Beveik iškart po insulino molekulių injekcijos, lispro heksamerų pavidalu greitai skaidosi į monomerus ir patenka į kraują. Kitas insulino analogas, insulinas aspartas, buvo sukurtas pakeičiant proliną B28 padėtyje neigiamai įkrauta asparto rūgštimi. Panašiai kaip lyspro insulinas, po skiepijimo jis taip pat greitai suskaidomas į monomerus. Kalbant apie insuliną gluliziną, žmogaus insulino aminorūgšties asparagino B3 padėtyje pakeitimas lizinu ir B29 padėtyje esančio lizino pakeitimas glutamo rūgštimi taip pat skatina greitesnį įsisavinimą. Itin trumpalaikio veikimo insulino analogai gali būti skiriami prieš pat valgį arba po jo.

Trumpo veikimo insulinai (dar vadinami tirpiais) yra tirpalai buferiniame tirpale, kurio pH vertė yra neutrali (6,6–8,0). Jie skirti vartoti po oda, rečiau - į raumenis. Jei reikia, jie taip pat skiriami į veną. Jie turi greitą ir palyginti trumpą hipoglikeminį poveikį. Po oda sušvirkštas poveikis pasireiškia per 15-20 minučių, maksimalus pasiekiamas po 2 valandų; bendra veikimo trukmė yra apie 6 valandos. Jie daugiausia naudojami ligoninėje nustatant pacientui reikalingą insulino dozę, taip pat, kai reikalingas greitas (skubus) poveikis - esant diabetinei komai ir prekomai. Įjungus / įvedant T1/2 yra 5 min., todėl sergant diabetine ketoacidotine koma insulinas suleidžiamas į veną. Trumpo veikimo insulino preparatai taip pat naudojami kaip anaboliniai vaistai ir paprastai skiriami mažomis dozėmis (4–8 vienetai 1–2 kartus per dieną)..

Vidutinės trukmės insulinai blogiau tirpsta, lėčiau absorbuojami iš poodinio audinio, todėl jie turi ilgesnį poveikį. Ilgalaikis šių vaistų poveikis pasiekiamas turint specialų prailgintuvą - protaminą (izofaną, protafaną, bazalį) arba cinką. Preparatų, kuriuose yra cinko insulino suspensijos, insulino absorbcija gali sulėtėti dėl cinko kristalų. NPH-insulinas (neutralus Hagedorn protaminas arba izofanas) yra suspensija, susidedanti iš insulino ir protamino (protamino - baltymo, išskirto iš žuvų pieno), esant stechiometriniam santykiui..

Ilgo veikimo insulinui priskiriamas insulinas glarginas - žmogaus insulino analogas, gaunamas naudojant DNR rekombinantinę technologiją - pirmasis insulino preparatas, neturintis ryškaus veikimo piko. Insulino glarginas gaunamas dviem insulino molekulės modifikacijomis: pakeičiant gliciną A grandinės 21 padėtyje (asparaginas) ir pridedant du arginino likučius į B grandinės C galą. Vaistas yra skaidrus tirpalas, kurio pH yra 4. Rūgštus pH stabilizuoja insulino heksamerius ir užtikrina ilgalaikę ir numatomą vaisto absorbciją iš poodinio audinio. Tačiau dėl rūgštinio pH insulino glargino negalima derinti su trumpalaikio veikimo insulinais, kurių pH yra neutralus. Vienkartinė insulino glargino injekcija užtikrina 24 valandų glikemijos kontrolę be piko. Daugelis insulino preparatų turi vadinamąjį. Veiksmas „smailė“, stebimas, kai insulino koncentracija kraujyje pasiekia maksimalią. Insulino glarginas neturi ryškios smailės, nes jis į kraują patenka gana pastoviu greičiu..

Ilgo veikimo insulino preparatai yra įvairių formų, turinčių hipoglikeminį poveikį skirtingos trukmės (nuo 10 iki 36 valandų). Pailgėjęs poveikis sumažina kasdieninių injekcijų skaičių. Paprastai jie gaminami suspensijų pavidalu, skiriami tik po oda arba į raumenis. Esant diabetinei komai ir priešpomidinėms sąlygoms, pailginami vaistai nenaudojami.

Kombinuoti insulino preparatai yra suspensijos, susidedančios iš neutralių tirpių trumpalaikio veikimo insulinų ir insulino izofano (vidutinės trukmės) tam tikromis proporcijomis. Šis skirtingo veikimo trukmės insulino derinys viename vaiste leidžia išgelbėti pacientą nuo dviejų injekcijų, atskirai naudojant vaistus.

Indikacijos. Pagrindinė insulino vartojimo indikacija yra 1 tipo cukrinis diabetas, tačiau tam tikromis sąlygomis jis skiriamas ir 2 tipo cukriniam diabetui, įskaitant su atsparumu geriamiesiems hipoglikemikams, sergantiems sunkiomis gretutinėmis ligomis, ruošiantis chirurginėms intervencijoms, diabetinei koma ir nėščių moterų diabetui. Trumpo veikimo insulinai naudojami ne tik sergant cukriniu diabetu, bet ir kai kuriais kitais patologiniais procesais, pavyzdžiui, esant bendram išsekimui (kaip anaboliniam vaistui), furunkuliozei, tirotoksikozei, skrandžio ligoms (atonija, gastroptozė), lėtiniam hepatitui, pradinėms cirozės formoms., taip pat sergant kai kuriomis psichinėmis ligomis (įvedant dideles insulino dozes - vadinamąją hipoglikeminę komą); kartais jis naudojamas kaip „poliarizuojančių“ tirpalų, naudojamų ūminiam širdies nepakankamumui gydyti, komponentas.

Insulinas yra pagrindinis specifinis diabeto gydymo būdas. Cukrinio diabeto gydymas atliekamas pagal specialiai sukurtas schemas, naudojant skirtingo veikimo trukmės insulino preparatus. Vaisto pasirinkimas priklauso nuo ligos eigos sunkumo ir ypatumų, bendros paciento būklės, nuo hipoglikeminio vaisto atsiradimo greičio ir trukmės..

Visi insulino preparatai vartojami privalomai laikantis dietos, ribojant maisto energetinę vertę (nuo 1700 iki 3000 kcal)..

Nustatant insulino dozę, jie vadovaujasi nevalgiusio gliukozės kiekiu ir dienos metu, taip pat gliukozurijos kiekiu dienos metu. Galutinė dozės atranka atliekama kontroliuojant sumažėjusią hiperglikemiją, gliukozuriją, taip pat bendrą paciento būklę..

Kontraindikacijos Insulinas draudžiamas ligoms ir būklėms, atsirandančioms dėl hipoglikemijos (pavyzdžiui, insulinino), esant ūmioms kepenų, kasos, inkstų, skrandžio ir dvylikapirštės žarnos opoms, dekompensuotiems širdies defektams, esant ūminiam koronariniam nepakankamumui ir kai kurioms kitoms ligoms..

Vartoti nėštumo metu. Pagrindinis vaistas nuo diabeto nėštumo metu yra insulino terapija, kuri atliekama atidžiai prižiūrint. Esant 1 tipo diabetui, gydymas insulinu tęsiamas. Sergant 2 tipo cukriniu diabetu, anuliuojami hipoglikeminiai vaistai ir atliekama dietinė terapija..

Gestacinis cukrinis diabetas (nėščiųjų diabetas) yra angliavandenių apykaitos sutrikimas, kuris pirmą kartą pasireiškė nėštumo metu. Gestacinis cukrinis diabetas yra susijęs su padidėjusia perinatalinio mirtingumo rizika, įgimtų apsigimimų dažniu, taip pat diabeto, progresuojančio praėjus 5–10 metų po gimimo, rizika. Gestacinio diabeto gydymas prasideda dietine terapija. Kai dietos terapija neveiksminga, naudojamas insulinas.

Pacientams, sergantiems ankstesniu ar gestaciniu cukriniu diabetu, svarbu išlaikyti tinkamą metabolizmo procesų reguliavimą viso nėštumo metu. Pirmąjį nėštumo trimestrą insulino poreikis gali sumažėti, o antruoju - trečiuoju trimestrais padidėti. Gimdymo metu ir iškart po jų insulino poreikis gali dramatiškai sumažėti (padidėja hipoglikemijos išsivystymo rizika). Esant tokioms sąlygoms, būtina atidžiai sekti gliukozės kiekį kraujyje.

Insulinas neperžengia placentos barjero. Tačiau motinos IgG antikūnai prieš insuliną praeina per placentą ir, tikėtina, kad sukeldami vaisiaus hiperglikemiją, neutralizuos jo išskiriamą insuliną. Kita vertus, nepageidaujamas insulino ir antikūnų kompleksų atsiribojimas vaisiui ar naujagimiui gali sukelti hiperinsulinemiją ir hipoglikemiją. Įrodyta, kad perėjimas nuo galvijų / kiaulių insulino preparatų prie vienkomponenčių preparatų yra sumažėjęs antikūnų titras. Atsižvelgiant į tai, nėštumo metu rekomenduojama vartoti tik žmogaus insulino preparatus.

Insulino analogai (kaip ir kiti neseniai sukurti vaistai) nėštumo metu skiriami atsargiai, nors nėra patikimų duomenų apie neigiamą poveikį. Remiantis visuotinai priimtomis FDA (Maisto ir vaistų administracijos) rekomendacijomis, nustatant galimybę vartoti vaistus nėštumo metu, insulino preparatai pagal jų poveikį vaisiui priklauso B kategorijai (gyvūnų reprodukcijos tyrimai neparodė jokio neigiamo poveikio vaisiui, tačiau tinkami ir griežtai kontroliuojami nėščių moterų tyrimai) moterys) arba į C kategoriją (gyvūnų dauginimosi tyrimai atskleidė neigiamą poveikį vaisiui, o tinkami ir griežtai kontroliuojami tyrimai nėščioms moterims nebuvo atlikti, tačiau galima nauda, ​​susijusi su narkotikų vartojimu nėščioms moterims, gali pateisinti jo vartojimą, nepaisant to, kad galima rizika). Taigi, insulinas lispro priklauso B klasei, o insulinas aspartas ir insulinas glarginas priklauso C klasei.

Insulino terapijos komplikacijos. Hipoglikemija. Įvedus per dideles dozes, taip pat trūkstant angliavandenių su maistu, gali atsirasti nepageidaujama hipoglikeminė būsena, hipoglikeminė koma gali išsivystyti praradus sąmonę, traukulius ir slopinant širdies veiklą. Hipoglikemija taip pat gali išsivystyti dėl papildomų veiksnių, kurie padidina jautrumą insulinui (pvz., Antinksčių nepakankamumas, hipopituitarizmas) arba padidina gliukozės sunaudojimą audiniuose (fizinis aktyvumas)..

Ankstyvieji hipoglikemijos simptomai, daugiausia susiję su simpatinės nervų sistemos aktyvavimu (adrenerginiais simptomais), yra tachikardija, šaltas prakaitas, drebulys ir parasimpatinės sistemos aktyvacija - stiprus alkis, pykinimas ir dilgčiojimo pojūtis lūpose ir liežuvyje. Pasireiškus pirmiesiems hipoglikemijos požymiams, būtina imtis skubių priemonių: pacientas turi išgerti saldžios arbatos arba suvalgyti kelis gabalėlius cukraus. Esant hipoglikeminei komai, į veną suleidžiamas 20–40 ml ar daugiau 40% gliukozės tirpalas, kol pacientas išeina iš komos (paprastai ne daugiau kaip 100 ml). Hipoglikemiją taip pat galima palengvinti švirkščiant gliukagoną į raumenis ar po oda..

Kūno svorio padidėjimas gydymo insulinu metu yra susijęs su gliukozurijos pašalinimu, tikrojo kalorijų kiekio maiste padidėjimu, apetito padidėjimu ir lipogenezės stimuliavimu, veikiant insulinui. Jei laikysitės geros mitybos principų, šio šalutinio poveikio bus galima išvengti..

Naudojant šiuolaikinius labai išgrynintus hormonų preparatus (ypač genetiškai modifikuotus žmogaus insulino preparatus) palyginti retai atsiranda atsparumo insulinui ir alergijos reiškinių, tačiau tokie atvejai nėra atmetami. Ūminei alerginei reakcijai išsivystyti reikia nedelsiant desensibilizuojančio gydymo ir vaistų pakeitimo. Kai atsiranda reakcija į galvijų / kiaulių insulino preparatus, juos reikia pakeisti žmogaus insulino preparatais. Vietinės ir sisteminės reakcijos (niežėjimas, vietinis ar sisteminis išbėrimas, poodinių mazgelių susidarymas injekcijos vietoje) yra susijusios su nepakankamu insulino išvalymu nuo priemaišų arba su galvijų ar kiaulių insulino, kuris skiriasi aminorūgščių seka nuo žmogaus, naudojimu.

Dažniausios alerginės reakcijos yra oda, tarpininkaujama IgE antikūnams. Retai stebimos sisteminės alerginės reakcijos, taip pat atsparumas insulinui, kurį sukelia IgG antikūnai.

Regėjimo sutrikimas. Laikinosios refrakcijos klaidos atsiranda pačioje insulino terapijos pradžioje ir praeina savarankiškai per 2–3 savaites.

Patinimas. Pirmosiomis gydymo savaitėmis dėl skysčių susilaikymo kūne atsiranda ir laikina kojų edema, vadinamosios insulino edema.

Vietinės reakcijos apima lipodistrofiją pakartotinių injekcijų vietoje (reta komplikacija). Paskirstykite lipoatrofiją (poodinių riebalų sankaupų išnykimą) ir lipohipertrofiją (padidėjęs poodinių riebalų nusėdimas). Šios dvi būsenos turi skirtingą pobūdį. Lipoatrofija - imunologinė reakcija, daugiausia dėl blogai išgrynintų gyvūninės kilmės insulino preparatų įvedimo, šiuo metu praktiškai nevyksta. Lipohipertrofija išsivysto ir tada, kai naudojami labai išgryninti žmogaus insulino preparatai, ir ji gali atsirasti, jei sutrinka vartojimo būdas (šaltas preparatas, alkoholis patenka po oda), taip pat dėl ​​paties vaisto vietinio anabolinio poveikio. Lipohipertrofija sukuria kosmetinį defektą, kuris yra pacientų problema. Be to, dėl šio defekto sutrinka vaisto absorbcija. Norint išvengti lipohipertrofijos išsivystymo, rekomenduojama nuolat keisti injekcijos vietą toje pačioje srityje, paliekant mažiausiai 1 cm atstumą tarp dviejų punkcijų..

Gali būti pastebimos vietinės reakcijos, tokios kaip skausmas injekcijos vietoje..

Sąveika. Insulino preparatai gali būti derinami tarpusavyje. Daugelis vaistų gali sukelti hipo- ar hiperglikemiją arba pakeisti diabetu sergančio paciento reakciją į gydymą. Reikėtų apsvarstyti galimybę sąveikauti tuo pat metu vartojant insuliną su kitais vaistais. Alfa-adrenoblokatoriai ir beta-adrenoreceptorių agonistai padidina endogeninio insulino sekreciją ir sustiprina vaisto poveikį. Hipoglikeminį insulino poveikį sustiprina geriamieji hipoglikeminiai vaistai, salicilatai, MAO inhibitoriai (įskaitant furazolidoną, prokarbaziną, selegiliną), AKF inhibitoriai, bromokriptinas, oktreotidas, sulfanilamidai, anaboliniai steroidai (ypač oksandrolonas, padidina audinių jautrumą ir atsparumą) ir gliukagono, kuris sukelia hipoglikemiją, ypač atsparumo insulinui atveju; gali reikėti sumažinti insulino dozę), somatostatino, guanetidino, disopiramido, klofibrato, ketokonazolo, ličio preparatų, mebendazolio, pentamidino, piridoksino, propozifeno, fenilfenilfinino, analogų., ličio preparatai, kalcio preparatai, tetraciklinai. Chlorokvinas, chinidinas, chininas mažina insulino skaidymąsi ir gali padidinti insulino koncentraciją kraujyje bei padidinti hipoglikemijos riziką..

Anglies anhidrazės inhibitoriai (ypač acetazolamidas), stimuliuodami kasos β ląsteles, skatina insulino išsiskyrimą ir padidina receptorių ir audinių jautrumą insulinui; nors šių vaistų vartojimas kartu su insulinu gali sustiprinti hipoglikeminį poveikį, poveikis gali būti nenuspėjamas.

Daugybė vaistų sukelia sveikų žmonių hiperglikemiją ir pablogina ligos eigą pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Susilpnėjęs hipoglikeminis insulino poveikis: antiretrovirusiniai vaistai, asparaginazė, geriamieji hormoniniai kontraceptikai, gliukokortikoidai, diuretikai (tiazidas, metakrilo rūgštis), heparinas, N antagonistai.2-receptoriai, sulfinpirazonas, tricikliai antidepresantai, dobutaminas, izoniazidas, kalcitoninas, niacinas, simpatomimetikai, danazolas, klonidinas, BKK, diazoksidas, morfinas, fenitoinas, somatotropinas, skydliaukės hormonai, fenotiazino dariniai, nikotinas, etanolis.

Periferiniuose audiniuose gliukokortikoidai ir epinefrinas veikia priešingai nei insulinas. Taigi ilgalaikis sisteminių gliukokortikoidų vartojimas gali sukelti hiperglikemiją iki cukrinio diabeto (steroidinio diabeto), kuris gali būti stebimas maždaug 14% pacientų, vartojusių sisteminius kortikosteroidus keletą savaičių arba ilgai vartojantiems vietinius kortikosteroidus. Kai kurie vaistai tiesiogiai slopina insulino sekreciją (fenitoiną, klonidiną, diltiazemą) arba mažindami kalio atsargas (diuretikus). Skydliaukės hormonai pagreitina insulino metabolizmą.

Beta adrenoblokatoriai, geriamieji hipoglikeminiai vaistai, gliukokortikoidai, etanolis, salicilatai labiausiai ir dažniausiai veikia insulino veikimą..

Etanolis slopina gliukoneogenezę kepenyse. Šis poveikis pastebimas visiems žmonėms. Šiuo atžvilgiu reikia nepamiršti, kad piktnaudžiavimas alkoholiniais gėrimais dėl insulino terapijos gali sukelti sunkią hipoglikemijos būseną. Mažas alkoholio kiekis, vartojamas su maistu, paprastai nesukelia problemų..

Beta adrenoblokatoriai gali slopinti insulino sekreciją, keisti angliavandenių metabolizmą ir padidinti periferinį atsparumą insulinui, sukeldami hiperglikemiją. Tačiau jie taip pat gali slopinti katecholaminų poveikį gliukoneogenezei ir glikogenolizei, o tai yra susiję su sunkių hipoglikeminių reakcijų rizika pacientams, sergantiems cukriniu diabetu. Be to, bet kuris iš beta adrenoblokatorių gali užmaskuoti adrenerginius simptomus, kuriuos sukelia sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje (įskaitant drebulį, širdies plakimą) ir taip trukdyti pacientui laiku atpažinti hipoglikemiją. Selektyvus beta1-adrenoblokatoriai (įskaitant acebutololį, atenololį, betaksololį, bisoprololį, metoprololį) rodo šį poveikį mažesniu mastu.

Didelėmis dozėmis NVNU ir salicilatai slopina prostaglandino E (kuris slopina endogeninio insulino sekreciją) sintezę ir taip sustiprina bazinę insulino sekreciją, padidina kasos β ląstelių jautrumą gliukozei; dėl hipoglikeminio poveikio vartojant kartu, gali reikėti koreguoti NVNU arba salicilatų ir (arba) insulino dozę, ypač ilgai vartojant vaistą.

Šiuo metu gaminama nemažai insulino preparatų, įskaitant gaunami iš gyvūnų kasos ir sintetinami genų inžinerijos būdu. Pasirinkti vaistai insulino terapijai yra genetiškai modifikuoti labai išgryninti žmogaus insulinai, pasižymintys minimaliu antigeniškumu (imunogeniniu aktyvumu), taip pat žmogaus insulino analogai.

Insulino preparatai tiekiami stikliniuose buteliuose, hermetiškai uždarytuose guminiais kamščiais su aliuminio įpurškimu, specialiuose vadinamuosiuose insulino švirkštai ar švirkštimo priemonės. Kai naudojami švirkštimo priemonės, preparatai yra specialiuose užtaisų buteliukuose (penfilose)..

Kuriamos intranazalinės insulino formos ir geriamieji insulino preparatai. Derinant insuliną su skalbikliu ir įpurškiant nosies gleivinę aerozolio pavidalu, efektyvus lygis plazmoje pasiekiamas taip pat greitai, kaip ir į veną leidžiant boliusą. Insulino preparatai, skirti vartoti į nosį ir per burną, yra kuriami arba yra klinikinių tyrimų metu.

Kaip pasiimti ilgą ir trumpą insuliną

Farmakologijos moksle specialūs steroidiniai preparatai vadinami insulinais, kurie leidžia reguliuoti gliukozės molekulių skaičių paciento kraujyje. Šiuolaikiniame pasaulyje farmakologinės gamybos srityje gaminama daugybė įvairių insulino preparatų. Dažniausiai pasitaiko trumpas ir ilgas insulinas. Pagrindiniai jų skirtumai yra šie: žaliavų, iš kurių gaminamas šis produktas, rūšinės savybės, medžiagos pagaminimo metodai ir veikimo trukmė. Trumpas insulinas yra populiariausias šiandien..

Jo ekspozicija trunka iki 8 valandų. Ši priemonė turi savo tikslą - greitai sustabdyti maisto vartojimo viršūnę, taip pat kombinuotą pirminio cukrinio diabeto terapiją.

Ilgasis insulinas yra naudojamas normaliam šio hormono gaminimui imituoti 24 valandas. Priklausomai nuo vaisto veislių, jo veikimo laikas yra nuo 12 iki 30 valandų. Kaip ilgojo hormono rūšys, išskiriami vidutinės trukmės ir ilgi vaistai. Ilgai sumažina gliukozės molekulių, esančių kraujyje, koncentracijos lygį, pagerina raumenų ir kepenų gebėjimą jas absorbuoti, pagreitina baltymų struktūrų sintezę, sumažina laiką, reikalingą cukraus molekulėms gaminti kepenų ląstelėms..

Žmonės, pirmą kartą susidūrę su pirminiu cukriniu diabetu, natūraliai domisi tokiais klausimais: kaip išsirinkti tinkamą insuliną, o kuris insulinas yra geresnis? Šie punktai yra labai rimti, nes nuo teisingo hormono pasirinkimo ir jo dozės apskaičiavimo priklauso būsimas paciento gyvenimas ir sveikata..

Geriausio insulino preparato parinkimas

Bet kuriam nuo insulino priklausomam diabetu sergančiam asmeniui labai svarbu vartoti tinkamą insulino dozę..

Reikia pažymėti, kad teisingą hormono, tinkamo konkrečiam pacientui, dozes galima pasirinkti tik ligoninės sąlygomis.

Yra kelios pagrindinės taisyklės, kuriomis gydytojai pasirenka reikiamą vaisto dozę..

  1. Būtina kelis kartus per dieną patikrinti cukraus molekulių kiekį kraujyje. Šie rodikliai laikomi normaliais: tuščiu skrandžiu - 5–6 mmol / l, o po poros valandų po valgio - 8 mmol / l. Didžiausias nuokrypis nuo paskutinio rodiklio yra 3 mmol / l.
  2. Šis hormonas turi būti parinktas atsižvelgiant į paros laiką, angliavandenių junginių kiekį, paciento judrumą prieš ir po valgio..
  3. Be to, reikia atkreipti dėmesį į paciento svorį, kitų ūmių ar lėtinių ligų buvimą, kitų vaistų vartojimo laiką ir formą. Ypač svarbu, kad šie rodikliai būtų skiriami pasibaigus nuolatiniam ilgai veikiančio insulino preparatų injekcijų kursui. Priežastis yra tai, kad injekcijos nėra priklausomos nuo valgymo laiko, nes jį vartojant paciento kraujo serume susidaro nuolatinis šio hormono kiekis..
  4. Labai svarbus dalykas, renkantis gerą vaisto dozę, yra specialaus dienoraščio tvarkymas. Į tokį dienoraštį įvedami gliukozės molekulių kiekio paciento kraujyje rodikliai, apytikslis valgymo metu suvartotų angliavandenių kiekis ir trumpo insulino preparato dozė. Paprastai analizė atliekama tuščiu skrandžiu. Dažnai sušvirkšto agento ir suvartotų angliavandenių vienetų santykis yra nuo 2 iki 1. Jei gliukozės molekulių skaičius kraujyje viršija leistiną, būtina skirti papildomai trumpą preparatą..
  5. Pradėkite insulino dozės parinkimo procesą naktį. Įdėjus 10 vienetų hormono, prieš pat einant miegoti, jei ši dozė tinkama, ryte gliukozės kiekis kraujyje bus ne didesnis kaip 7 mmol / L. Kai suleidus pirmąją dozę pacientas gausiai prakaituoja, padidėja apetitas, reikia sumažinti naktinę dozę porą vienetų. Balanso vertė tarp insulino dozių, vartojamų dieną ir naktį, turėtų būti 2: 1.

Tuo atveju, kai vaisto dozė patenkina kūno poreikius, gliukozės molekulių kiekis kraujo serume neturėtų kisti nei aukštyn, nei žemyn. Molekulinis gliukozės kiekis dienos metu turėtų būti nepakitęs.

Kurį insuliną geriausia vartoti

Norint nustatyti geriausią insuliną konkrečiam pacientui, būtina pasirinkti bazinį vaistą. Norėdami imituoti bazinę gamybą, jie dažnai naudoja ilgus insulino preparatus. Dabar farmacijos pramonė gamina dviejų tipų insuliną:

  • vidutinė trukmė, dirbant iki 17 valandų. Šie vaistai apima Biosuliną, Insumaną, Gensuliną, Protafaną, Humuliną.
  • ypač ilga, jų poveikis yra iki 30 valandų. Tai yra: Levemir, Tresiba, Lantus.

Insulino fondai „Lantus“ ir „Levemir“ kardinaliai skiriasi nuo kitų insulinų. Skirtumai yra tai, kad vaistai yra visiškai skaidrūs ir skirtinga veikimo trukmė pacientui, sergančiam cukriniu diabetu. Pirmojo tipo insulinas turi baltą atspalvį ir šiek tiek drumstumo, todėl prieš vartojimą vaistą reikia sukratyti.

Vartojant vidutinės trukmės hormonus, didžiausias momentas gali būti stebimas jų koncentracija. Antrojo tipo vaistai šios savybės neturi.

Ilgo insulino preparato dozę reikia pasirinkti taip, kad vaistas galėtų sumažinti gliukozės koncentraciją intervaluose tarp valgymų per priimtinas ribas..

Dėl poreikio lėčiau absorbuotis, ilgas insulinas skiriamas po šlaunies ar sėdmenų oda. Trumpas - pilve ar rankose.

Pirmosios ilgojo insulino injekcijos atliekamos naktį, matuojant cukrų kas 3 valandas. Jei reikšmingai pasikeičia gliukozės rodikliai, keičiama dozė. Norint nustatyti nakties gliukozės padidėjimo priežastis, būtina ištirti laiko intervalą nuo 00.00 iki 03.00. Mažėjant našumui, reikia sumažinti insulino dozę naktį.

Tiksliausiai nustatyti reikiamą bazinio insulino tūrį galima, kai kraujyje nėra gliukozės ir trumpojo insulino. Todėl, vertindami naktinį insuliną, turite atsisakyti vakarienės.

Norėdami gauti informatyvesnį vaizdą, neturėtumėte vartoti trumpo insulino, nevalgykite baltymų ar riebaus maisto

Norėdami nustatyti bazinį hormoną dienos metu, turite pašalinti vieną valgį arba badauti visą dieną. Matavimai atliekami kas valandą..

Beveik visi ilgi insulinai skiriami kartą per 12 valandų. Tik Lantus nepraranda savo įtakos visą dieną.

Nepamirškite, kad visų rūšių insulinas, išskyrus Lantus ir Levemir, pasižymi didžiausia sekrecija. Didžiausias šių vaistų vartojimo momentas atsiranda praėjus 6–8 valandoms nuo vartojimo. Per šias valandas gali sumažėti cukraus, kuris koreguojamas valgant duonos vienetus.

Tokius dozės patikrinimus reikia atlikti kiekvieną kartą keičiant. Norint suprasti, kaip cukrus elgiasi dinamikoje, pakanka trijų dienų bandymo. Ir tik pagal gautus rezultatus gydytojas gali paskirti aiškią vaisto dozę.

Norėdami įvertinti pagrindinį hormoną dienos metu ir nustatyti geriausią vaistą, turite palaukti penkias valandas nuo to laiko, kai sugersite ankstesnį valgymą. Diabetikams, vartojantiems trumpą insuliną, reikia atlaikyti laikotarpį nuo 6 valandų. Trumpų insulinų grupei atstovauja Gensulinas, Humulinas, Actrapid. Itin trumpus insulinus sudaro: Novorapid, Apidra, Humalog. „Ultrashort“ hormonas veikia taip pat trumpai, tačiau pašalina didžiąją dalį trūkumų. Tuo pačiu metu ši priemonė nepatenkina organizmo insulino poreikio..

Neįmanoma tiksliai apibrėžti atsakymo į klausimą, kuris insulinas yra geriausias. Bet gydytojo rekomendacija galite pasirinkti tinkamą bazinio ir trumpojo insulino dozes.