Norepinefrinas

Jis laikomas vienu svarbiausių „budrumo tarpininkų“. Noradrenerginės projekcijos dalyvauja kylančioje retikulinėje aktyvavimo sistemoje.

Norepinefrino sintezė

Norepinefrino pirmtakas yra dopaminas (jis sintetinamas iš tirozino, kuris, savo ruožtu, yra fenilalanino darinys), kuris hidroksilinamas fermento dopamino beta-hidroksilazės būdu (jungia OH grupę) norepinefrinu sinapsinių galūnių pūslelėse. Tuo pat metu norepinefrinas slopina fermentą, kuris tiroziną paverčia dopamino pirmtaku, dėl kurio jo sintezė yra savireguliuojama..

Norepinefrino receptoriai

Išskirti alfa-1, alfa-2 ir beta receptoriai norepinefrinui. Kiekviena grupė yra suskirstyta į pogrupius, kurie skiriasi afinitetu skirtingiems agonistams, antagonistams ir, iš dalies, funkcijoms. Alfa-1 ir beta receptoriai gali būti tik postsinapsiniai ir stimuliuoti adenilato ciklazę, alfa-2 gali būti ir post-, ir presinapsiniai bei slopinti adenilato ciklazę. Beta receptoriai stimuliuoja lipolizę.

Noradrenalino skilimas

Norepinefrinas skaidosi keliais būdais, kuriuos teikia du fermentai: monoaminooksidazė-A (MAO A) ir katechol-O-metiltransferazė (COMT). Galiausiai norepinefrinas yra paverčiamas arba 3-metoksi-4-hidroksifenilglikoliu (en: 3-metoksi-4-hidroksifenilglikoliu), arba vanililmandelio rūgštimi (lt: vanililmandelio rūgštimi)..

Noradrenerginė sistema

Norepinefrinas yra tarpininkas kaip melsva smegenų kamieno dėmė (lat. Locus caeruleus) ir simpatinės nervų sistemos galūnės. Noradrenerginių neuronų skaičius centrinėje nervų sistemoje yra nedidelis (keli tūkstančiai), tačiau smegenyse jų inervacijos laukas yra labai platus..

Norepinefrinas kaip hormonas

Norepinefrino poveikis yra susijęs su vyraujančiu poveikiu α-adrenerginiams receptoriams. Norepinefrinas nuo adrenalino skiriasi daug stipresniu vazokonstriktoriaus ir spaudimą veikiančiu poveikiu, žymiai mažiau stimuliuojančiu poveikiu širdies susitraukimams, silpnu poveikiu lygiesiems bronchų ir žarnų raumenims, silpnu poveikiu metabolizmui (ryškaus hiperglikeminio, lipolitinio ir bendro katabolinio poveikio nebuvimas). Norepinefrinas mažesniu mastu padidina miokardo ir kitų audinių deguonies poreikį nei adrenalinas..

Norepinefrinas dalyvauja reguliuojant kraujospūdį ir periferinių kraujagyslių pasipriešinimą. Pavyzdžiui, judant iš gulimos padėties į sėdimą ar sėdimą padėtį, norepinefrino lygis kraujo plazmoje paprastai padidėja kelis kartus po minutės.

Norepinefrinas dalyvauja įgyvendinant „paspauskite arba paleiskite“ reakcijas, tačiau mažesniu mastu nei adrenalinas. Norepinefrino lygis kraujyje pakyla stresinių sąlygų, šoko, traumų, kraujo netekimo, nudegimų, nerimo, baimės, nervinės įtampos metu..

Kardiotropinis norepinefrino poveikis yra susijęs su stimuliuojančiu poveikiu β-adrenerginiams širdies receptoriams, tačiau β-adrenostimuliuojantį poveikį maskuoja refleksinė bradikardija ir padidėjęs magos nervo tonusas, kurį sukelia padidėjęs kraujospūdis..

Norepinefrinas sukelia širdies veiklos padidėjimą. Dėl padidėjusio kraujospūdžio padidėja perfuzijos slėgis vainikinėse ir smegenų arterijose. Tuo pačiu metu žymiai padidėja periferinių kraujagyslių pasipriešinimas ir centrinis veninis slėgis..

Nuorodos

  • Ashmarin I. P., Yeshenko N. D., Karazeeva E. P. Neurochemija lentelėse ir schemose. M.: „Egzaminas“, 2007 m
  • Nicholls J., Martin A., Wallas B., Fuchs P. Iš neurono į smegenis: Trans. iš anglų kalbos Ed. 2-asis. M.: Leidykla LCI, 2008 m

Pastabos

  1. ↑ Paprastai išverstuose leidiniuose, sekimo popieriuje iš English.norepinefrino. V. V. Lopatino redaguotame „Rusų rašybos žodyne“ yra tik „noradrenalinas“.
AlkaloidaiIndolas:Harmalūs alkaloidai | Psilocinas | Psilocibinas | DMT | Bufoteninas | LSD | Ibogaine | Rezerpinas | Triptaminai | Yohimbine | Strychninas | BrucinasFeniletilaminas:Cathinone | Adrenalinas | Norepinefrinas | Efedrinas | Meskalinas | Amfetaminas | Metamfetaminas | MDMA | MDA | PRIDĖTI | Purinas:Kofeinas | Teobrominas | TeofilinasPiperidinas:KonyinasPirolidinas:NikotinasChinolinas:ChininasIzochinolinas:Kodeinas | MorfinasTropanas:Atropinas | Kokainas | Hiosciaminas | SkopolaminasTerpenai:Akonitinas | Solaninas | DelfininasBetainas:MuskarinasPirazolas:

„Wikimedia Foundation“. 2010 metai.

Pažiūrėkite, kas yra „Norepinefrinas“ kituose žodynuose:

norepinefrinas - n., sinonimų skaičius: 2 • hormonas (126) • norepinefrinas (6) Sinonimų žodynas ASIS. V.N. Trishinas. 2013... Sinonimų žodynas

Norepinefrinas - terminas, vartojamas JAV kaip norepinefrino sinonimas. Taip pat žiūrėkite depresija. Psichologija. A. Ya žodynas / vertimas. iš anglų kalbos K. S. Tkačenko. M.: TIKRA SPAUDA. Mike'as Cordwellas 2000... Didelė psichologinė enciklopedija

norepinefrino - (norepinephrinum) žr. norepinefrino... didelis medicinos žodynas

NOREPINEPHRINAS (NE) - katecholaminas, veikiantis kaip neurotranų kalvis. Centrinėje nervų sistemoje ląstelės, kuriose yra NE, yra melsvoje smegenų kamieno vietoje; periferinėje nervų sistemoje NE yra siųstuvas simpatinių postganglioninių neuronų srityje...... Aiškinamasis psichologijos žodynas

Noradrenalinas (Noradrenalinas), Norepinefrinas (Pogepinefrinas) - hormonas, glaudžiai susijęs su adrenalinu ir turintis panašų poveikį; jį išskiria antinksčių medula ir išskiria simpatinės nervų galūnės kaip neurotransmiteris. Šis hormonas sukelia mažų kraujagyslių susiaurėjimą...... Medicinos terminai

NORADRENALINE (NORADRENALINE), NOREPINEPHRIN - (pogepinefrino) hormonas, glaudžiai susijęs su adrenalinu ir turintis panašų poveikį; jį išskiria antinksčių medula ir išskiria simpatinės nervų galūnės kaip neurotransmiteris. Šis hormonas sukelia siaurėjimą...... Aiškinamasis medicinos žodynas

Norepinefrinas - norepinefrinas, norepinefrinas, aminoetanolio pirakatecholis: biologiškai aktyvi medžiaga iš katecholaminų grupės (žr. Katecholaminai). Žmonėms ir gyvūnams N. iš dalies susidaro smegenų sluoksnio chromafino ląstelėse...... Didžioji sovietinė enciklopedija

Antidepresiniai vaistai. Sumišimas ir prieštaravimai diagnozuojant depresijos diferenciaciją apsunkina tyrimus, susijusius su vaistų terapijos vertinimu. Mn ekspertai mano, kad daugelį depresijų sukelia biocheminiai anomalijos. Narkotikų atradimas...... Psichologinė enciklopedija

Neurotransmiteriai - tipišką neuroną sudaro ląstelės kūnas, dendritai ir aksonas. Aksonai baigiasi mažesnių galinių pluoštų išsišakojimu, kurie sudaro vadinamuosius. presinapsinės arba galinės plokštelės. Galinės plokštelės suteikia funkcinį kontaktą su kitais... Psichologinė enciklopedija

norepinefrinas - (noradrenalinum; sinonimas: norepinefrinas, norepinefrinas) yra biologiškai aktyvi medžiaga (3,4 dioksifeniloksietilamino), kuri yra antinksčių medulės ir papildomos antinksčių chromafino audinio hormonas, simpatinės nervų sistemos tarpininkas ir... Didysis medicinos žodynas

Noorepinefrinas (norepinefrinas)

Sisteminis (IUPAC) pavadinimas: 4-1) Viena reikšmingiausių norepinefrino funkcijų yra jo, kaip simpatinių neuronų neurotransmiterio, vaidmuo, dėl kurio jis gali padidinti širdies ritmą. Norepinefrinas, kaip streso hormonas, veikia kai kurias smegenų dalis, pavyzdžiui, amygdalą, atsakingą už dėmesį ir reakciją. 2) Norepinefrinas taip pat yra atsakingas už „bėgti ir bėgti“ mechanizmą, o kartu su epinefrinu jis tiesiogiai pakelia širdies plakimą, skatina gliukozės gamybą iš energijos atsargų ir padidina kraujo tekėjimą į griaučių raumenis. Norepinefrinas sintetinamas iš dopamino naudojant dopamino-β-hidroksilazę, kurią gamina smegenų chromaffino ląstelių sekrecinės granulės. Jis išsiskiria iš antinksčių medulos ir patenka į kraują kaip hormonas, taip pat yra centrinės ir simpatinės nervų sistemos neuromediatorius, kuriame jį gamina smegenų noradrenerginiai mėlynos dėmės neuronai. Norepinefrino veikimas pagrįstas adrenerginių receptorių prisijungimu.

Medicinos programos

Norepinefrinas naudojamas kaip vazopresorius mažam kraujospūdžiui gydyti. Jis taip pat gali būti švirkščiamas į veną, po to jis veikia α1 ir α2 adrenerginius receptorius ir susiaurina kraujagysles. Jos poveikį paprastai riboja padidėjęs kraujospūdis reguliuojant α1 ir α2 receptorių aktyvumą, taip pat padidėjęs bendras periferinių kraujagyslių pasipriešinimas. Didelėmis dozėmis ir ypač sąveikaujant su kitais vazopresoriais, tai gali sukelti galūnių išemiją ir net mirtį. Iš esmės norepinefrinas yra naudojamas pacientams, kurių kraujagyslės išsiplėtusios, pavyzdžiui, septiniu ir neurogeniniu šoku, gydyti, kartu sukeliant mažiau neigiamo šalutinio poveikio nei dopaminui. 3)

Fiziologinis poveikis

Norepinefrinas pradedamas gaminti stresinėse situacijose. Smegenų kamieno dalis, vadinama mėlyna dėme, gamina ją smegenyse. Tai yra pagrindinis norepinefrino šaltinis smegenyse. Noradrenerginiai neuronai tuo pačiu metu siunčiami į daugelį abiejų smegenų dalių, būtent į žievę, limbinę sistemą ir nugaros smegenis, sudarydami neurotransmiterių sistemą. Norepinefrinas taip pat išsiskiria iš simpatinės nervų sistemos postganglioninių neuronų ir yra atsakingas už „trenk arba paleisk“ mechanizmą kiekviename kūno audinyje. Šiame procese taip pat dalyvauja antinksčių smegenų sluoksnis, nors jis tiekia norepinefrino tiesiai į kraują..

Norepinefrino sistema

Noradrenerginiai neuronai smegenyse sudaro neuromediatorių sistemą, kuri, suaktyvinus, veikia didelius smegenų plotus. Jo poveikis pasireiškia padidėjusiu aktyvumu, susijaudinimu ir paveikia pogumburio atraminę sistemą. Noradrenerginius neuronus gamina mėlyna dėmė ir vidurinės smegenų gleivinė. Mėlynosios dėmės neuritas veikia adrenerginius receptorius šiose smegenų srityse:

Kita vertus, pavyzdžiui, vidurinės smegenų dalies neuritai veikia adrenerginius thalamus receptorius. Tokia sistema paaiškina kai kuriuos klinikinius norepinefrino naudojimo atvejus, nes šios sistemos modifikacija paveikia didelius smegenų plotus..

Vaidmuo kognityvinėje funkcijoje

Kortikos norepinefrino gamyba, stimuliuojant dėmesį, gali padidinti pokyčių aptikimo dažnį bandymo metu siekiant panaudoti pagrindinę informaciją tolesniam mokymui, kai pacientas gauna tam tikrą pagrindinę informaciją ir, padedamas jos, turėtų parodyti sugebėjimą ar nesugebėjimą toliau studijuoti šią temą. 4) A.D. Yu ir komanda aprašė „netikėto netikrumo“ atvejus, kai pacientai, gavę kai kuriuos jutimo duomenis, atliko visiškai netikėtus veiksmus. 5) Šis modelis rodo, kad norepinefrino lygio padidėjimas tam tikrose situacijose iš pradžių sukelia reikiamą poveikį, kuris netrukus išnyksta. Taip pat yra įrodymų, kad mėlynosios dėmės pažeidimas dar labiau prisideda prie dėmesio sutrikimo. Mėlynosios dėmės ir norepinefrino sąveikos metu taip pat dalyvauja P300 - žievės sukeliamas potencialas, kuris reaguoja į išorinį stimuliavimą tinkamai reaguodamas į elgesį, motyvaciją ir dėmesį. 6) P300 gali atspindėti jau įgytų žinių gilinimą, jei analizuosime priimtų sprendimų sąmoningumą ir veiksmingumą. Kai kurie tyrėjai bandė nustatyti P300 kilmę smegenyse ir padarė išvadą, kad jo šaltinis yra žievėje ir veikia jį. Šis apibrėžimas puikiai tinka tiek neuromoduliuojančiai mėlynųjų dėmių sistemai, tiek funkciškai, tiek anatomiškai. Atsižvelgiant į jos neuritų sistemą ir santykį tarp norepinefrino išsiskyrimo ir jutimo signalų perdavimo padidėjimo (7), atrodo, kad P300 veikimo mechanizmas yra smegenų žievės noradrenerginė gamyba. Mėlynosios dėmės impulsų modelio tyrimas parodė, kad jis vaidina svarbų vaidmenį kognityviniame žmogaus instinkte, o tai, savo ruožtu, optimizuoja informacijos įsisavinimo, sprendimų apdorojimo, sąmoningų veiksmų atlikimo procesą ir, be kita ko, skatina tam tikrą emocinį sugrįžimą. Saikingas suaktyvinimas diapazone nuo 0 iki 5 Hz taip pat gali sukelti mieguistumą, tačiau tuo pat metu atsargus požiūris į bet kokius veiksmus ir šiek tiek padidėjant koncentracijai, atsiranda minčių nebuvimas ir veiksmai tampa klaidingi. Taip pat nustatyta, kad mėlynosios dėmės aktyvacija fazėje gali sukelti tiek aiškius, tiek latentinius išorinius veiksnius. Tam tikrą laiką po aktyvacijos atsiranda elgesio reakcija. 8) Taigi, mėlynos dėmės norepinefrino sistemos aktyvacija fazėje padidina signalo apdorojimo greitį ir elgesio reakciją. Dėl funkcinių skirtumų tarp įprastos ir fazinės mėlynosios dėmės veiklos, tikėtina, kad signalai iš šios smegenų dalies palaiko pusiausvyrą tarp kognityvinio instinkto ir tikslingo elgesio, kurie reguliuoja mokymosi procesą ir priima atitinkamus sprendimus. Mėlynoji taško-norepinefrino sistema (GP-NE sistema) gauna konvergenciją. informacija iš orbitos priekinės dalies (OFC) ir priekinės cingulinės žievės (AUC). OFC yra atsakingas už malonumą. Pavyzdžiui, tyrėjas Tremblay ir jo komanda nustatė, kad pavienių neuronų atsakas šioje srityje skiriasi priklausomai nuo tam tikro dirgiklio hedoninio pobūdžio. Be to, šie neuronai aktyvuojami būtent dėl ​​malonumo, o ne atpažįstant jo šaltinį ar bendrą organizmo pasiruošimą reakcijai. PPC aktyvinimas grindžiamas išlaidų ir rezultatų įvertinimu. Kai kuriuose tyrimuose nustatyta, kad PPC aktyvuojamas reaguojant į klaidingus veiksmus, neigiamą grąžą ar finansinius nuostolius. 9) Be to, PPK priklauso nuo užduoties sudėtingumo. Taigi, AUC aktyvinimas apjungia užduoties sudėtingumo įvertinimo procesus ir priima atitinkamą sprendimą, kad nuspręstų, ar rezultatas yra vertas reikalaujamų pastangų. Tikriausiai PPC ir OFC funkcijos yra tiesiogiai susijusios su sprendimų priėmimu, o jų signalai, nukreipti į mėlyną tašką, gali modifikuoti norepinefrino fazės gamybą, kad gautų žievės atsaką į sprendimo vertinimą. Mėlynosios dėmės norepinefrino sistema vaidina svarbų vaidmenį sinchronizuojant žievės veiklą reaguojant į sprendimų priėmimą. Modeliuojant sprendimą, tiksliausias ir veiksmingiausias mechanizmas yra matematiškai pagrįstas atsitiktinio ėjimo procesas, taip pat dreifo-difuzijos modelis, kuriame naudojami vieno sluoksnio neuroniniai tinklai, skirti atskirti dvi galimybes. 10) GP-NE sistema norepinefrino išsiskiria po to, kai neuronai apdoroja sensorinę informaciją ir nustato tinkamiausius sprendimus iš visų galimų. Taigi fazinis impulsas gali paveikti laikiną visų žievės sluoksnių aktyvavimą, tuo pačiu sunaikindamas plačią informacijos apdorojimo grandinę, kad gautumėte optimalų galimų variantų diapazoną. Brownas ir jo komanda nustatė, kad fazinis mėlynosios dėmės aktyvavimas prisideda prie optimalaus vieno sluoksnio tinklo, atsakingo už sprendimų priėmimą, veikimo būdo..

Badavimas

Tyrimo metu nustatyta, kad nevalgius keturias dienas padidėja norepinefrino kiekis kraujyje. vienuolika)

Maistinis makrokomandas

Gliukozė žymiai padidina norepinefrino lygį, tuo tarpu baltymų ir riebalų absorbcija tam niekaip nepaveikia.

Norepinefrinas - Norepinefrinas

norepinefrino
  • NE, NA
  • Norepinefrinas,
  • (R) - (-) - norepinefrinas,
  • 1-1- (3,4-dihidroksifenil) -2-aminoetanolis
Klinikiniai duomenys
Sinonimai
Fiziologiniai duomenys
Audinio šaltinismėlyna dėmė; simpatinė nervų sistema; antinksčių medulla
Tikslinis audinysvisos sistemos
Receptoriaiα 1, ? 2, β 1, ? beta 3
Agonistaisimpatomimetiniai vaistai, klonidinas, izoprenalinas
AntagonistaiTricikliai antidepresantai, beta adrenoblokatoriai, antipsichoziniai vaistai
Prekursoriusdopamino
Biosintezėdopamino β-monooksigenazė
medžiagų apykaitaMAO-A; MOKĖJIMAI
Identifikatoriai
  • (R) -4- (2-amino-1-hidroksietil) benzen-1,2-diolio

Norepinefrinas (NA), dar vadinamas norepinefrinu (NE) arba norepinefrinu, yra organinė cheminė medžiaga, esanti katecholaminų grupėje, atliekančioje šią funkciją smegenyse ir kūne, kaip hormonas ir neuromediatorius. Pavadinimas „norepinefrinas“ yra kilęs iš lotyniškų šaknų, reiškiančių „inkstuose / šalia jų“, dažniau vartojamas Jungtinėje Karalystėje; JAV „norepinefrinas“ kilęs iš graikų šaknų, turinčių tą pačią reikšmę, kuri dažniausiai teikiama pirmenybė. „Norepinefrinas“ taip pat yra tarptautinis nepatentuotas šio vaisto pavadinimas. Nesvarbu, koks pavadinimas yra vartojamas pačiai medžiagai, kūno dalys, kurios ją gamina ar kenčia nuo jos, yra vadinamos norepinefrinu.

Įprasta norepinefrino funkcija yra sutelkti smegenis ir kūną veikti. Norepinefrino išsiskyrimas yra mažiausias miego metu, pabunda prabudimo metu ir pasiekia daug daugiau streso ar pavojaus situacijose, vadinamose kovos ar skrydžio reakcijose. Smegenyse norepinefrinas padidina susijaudinimą ir gyvybingumą, skatina budrumą, pagerina atminties formavimąsi ir atgavimą, nukreipia dėmesį; tai taip pat padidina nerimą ir nerimą. Likusiame kūne norepinefrinas padidina širdies susitraukimų dažnį ir kraujospūdį, sukelia gliukozės išsiskyrimą iš energijos atsargų, padidina skeleto raumenų kraujotaką, sumažina virškinimo trakto kraujotaką ir slopina šlapimo pūslės ištuštinimą bei virškinimo trakto judrumą..

Smegenyse branduoliuose susidaro norepinefrinas, kurie yra maži, bet galingai veikia kitą smegenų sritį. Svarbiausias iš šių branduolių yra mėlyna dėmė, esanti tilte. Už smegenų ribų norepinefrinas yra naudojamas kaip simpatinių ganglijų, esančių šalia nugaros smegenų ar pilvo, neurotransmiteris, be to, jis patenka tiesiai į kraują antinksčiuose. Nesvarbu, kaip ir kur jis išsiskiria, norepinefrinas veikia tikslines ląsteles, jungdamasis ir aktyvuodamas ląstelės paviršiuje esančius norepinefrino receptorius..

Įvairūs mediciniškai svarbūs vaistai veikia keičiant norepinefrino sistemų poveikį. Vien tik norepinefrinas yra plačiai naudojamas kaip injekcinis vaistas kritiškai žemam kraujospūdžiui gydyti. Beta adrenoblokatoriai, slopinantys kai kuriuos norepinefrino, kuris dažnai vartojamas glaukomai, migrenai ir daugeliui širdies ir kraujagyslių ligų, poveikį. Alfa adrenoblokatoriai, slopinantys skirtingą norepinefrino poveikį, naudojami širdies ir kraujagyslių bei kelioms psichinėms ligoms gydyti. Alfa-2 agonistai dažnai turi raminamąjį poveikį ir dažniausiai naudojami kaip anestezijos stiprikliai chirurgijoje, taip pat gydant priklausomybę nuo narkotikų ar alkoholio. Daugybė svarbių psichiatrinių vaistų daro stiprų poveikį norepinefrino sistemoms smegenyse dėl šalutinio poveikio, kuris gali būti naudingas ar žalingas..

turinys

Struktūra

Norepinefrinas yra katecholaminas ir feniletilaminas. Jo struktūra skiriasi nuo adrenalino tik tuo, kad šis epinefrinas turi metilo grupę, prijungtą prie azoto, o metilo grupė yra pakeista vandenilio atomu norepinefrino. Prefiksiniai urvai rodomi kaip žodžio „normalus“ santrumpa, naudojama žymėti junginio demetilatus.

Biocheminiai mechanizmai

Biosintezė

Norepinefrinas sintetinamas iš aminorūgšties tirozino, atliekant fermentinius veiksmus antinksčių medulėje ir postganglioninius neuronus simpatinėje nervų sistemoje. Tirozinas virsta dopaminu daugiausia citoplazmoje, o dopamino beta-monoksigengenazė virsta dopaminu į norepinefriną daugiausia vykstant vezikulės neurotransmiteriams. Metabolizmo kelias yra:

Fenilalanino tirozinas → L-DOPA → Dopaminas → Norepinefrinas

Taigi tiesioginis norepinefrino pirmtakas yra dopaminas, kuris netiesiogiai sintetinamas iš nepakeičiamos amino rūgšties fenilalanino arba neesminių amino rūgščių tirozino. Šios aminorūgštys randamos beveik kiekviename baltyme, todėl dažniausiai jos vartojamos su baltymų turinčiais maisto produktais, kuriuose yra tirozino..

Fenilalaninas yra paverčiamas tirozinu, naudojant fenilalanino hidroksilazės fermentą, naudojant molekulinį deguonį (O 2 ) ir tetrahidrobiopterinas kaip kofaktoriai. Tirozinas paverčiamas L-DOPA fermento tirozino hidroksilazės būdu su tetrahidrobiopterinu, O 2, ir galbūt juodąją geležį (Fe 2+) kaip kofaktorius. L-DOPA yra paverstas dopaminu veikiant aromatiniam fermentui L -aminorūgščių dekarboksilazė (dar žinoma kaip DOPA - dekarboksilazė), kurios kofaktorius yra piridoksalo fosfatas. Tada dopaminas paverčiamas norepinefrinu, naudojant fermentą dopamino beta-monooksigenazę (anksčiau vadintą dopamino beta-hidroksilaze), o 2 ir askorbo rūgštis kaip kofaktoriai.

degradacija

Žinduoliuose norepinefrinas greitai skaidosi į įvairius metabolitus. Pirmasis sutrikimo žingsnis gali būti katalizuojamas iš monoaminooksidazės fermentų (daugiausia monoaminooksidazės A) arba iš COMTA. Iš ten gedimas gali eiti įvairiais keliais. Manoma, kad pagrindiniai galutiniai produktai yra vanilės lindo rūgštis arba konjuguota MHPG forma, kurios abi yra biologiškai neaktyvios ir išsiskiria su šlapimu.

funkcijos

Ląstelių poveikis

Adrenerginiai receptoriai žinduolių smegenyse ir kūne
šeimareceptoriusTipasMechanizmas
Alfaα 1G d -susietas.IP padidėjimas 3 ir kalcio
fosfolipazės C aktyvacija.
α 2G Aš esu / G apie -susietas.CAMP sumažinimas
slopinimas adenilato ciklazės.
Betaβ 1G s -susietas.CAMP padidėjo
adenilato ciklazės aktyvacija.
β 2
β 3

Kaip ir daugelis kitų biologiškai aktyvių medžiagų, norepinefrinas veikia savo veiklą, jungdamas ir aktyvindamas receptorius, esančius ląstelių paviršiuje. Buvo nustatytos dvi plačios norepinefrino receptorių šeimos, žinomos kaip alfa ir beta adrenerginiai receptoriai. Alfa receptoriai yra suskirstyti į potipius? 1 ir? 2 ; beta receptorių beta receptoriai? 1, ? beta 2 ir? 3. Visos šios funkcijos yra kaip G-baltymų receptoriai, tai reiškia, kad jie veikia savo veiksmus naudodamiesi sudėtinga antra pranešimų sistema. Alfa-2 receptoriai paprastai turi slopinantį poveikį, tačiau daugelis iš jų yra išsidėstę prieš sinaptiką (t. Y. Ląstelių, išskiriančių norepinefriną) paviršiuje, todėl grynasis alfa-2 aktyvacijos poveikis dažnai yra sumažėjęs išleisto norepinefrino kiekis. Alfa-1 receptoriai ir visi trys beta receptorių tipai, kaip taisyklė, daro jaudinantį poveikį.

Saugojimas, išleidimas ir pakartotinis surinkimas

Smegenų viduje tarprepinefrinas veikia kaip tarpininkas ir yra valdomas mechanizmų, bendrų visiems neuromediatorių monoaminams. Po sintezės norepinefrinas iš citoplazmos per vezikulinio monoamino transporterį (VMAT) yra transportuojamas į sinapsines pūsleles. Norepinefrinas laikomas tose pūslelėse, kol jis pašalinamas į sinapsinį plyšį, paprastai po to, kai dėl veikimo potencialo vezikulės išleidžia savo turinį tiesiai į sinapsinį plyšį, vykdydamos procesą, vadinamą egzocitozė..

Kartą sinapsėje norepinefrinas prisijungia prie receptorių ir juos aktyvina. Pajutusios potencialą, norepinefrino molekulės greitai nesusieja su savo receptoriais. Tada jie absorbuojami atgal į presinapsinę ląstelę, reabsorbuojami tarpininkaujant norepinefrino pernešėjui (NET). Grįžęs į citozolį, norepinefriną galima suskaidyti ant monoamino oksidazių arba supakuoti į buteliukus VMAT, kad jis galėtų būti išleistas ateityje.

Simpatinė nervų sistema

Norepinefrinas yra pagrindinis simpatinės nervų sistemos naudojamas neuromediatorius, susidedantis iš maždaug dviejų dešimčių simpatinių ganglijų, esančių šalia nugaros smegenų, taip pat iš priekinių stuburo ganglijų, esančių krūtinėje ir pilve. Šios simpatinės ganglijos yra susijusios su daugybe organų, įskaitant akis, seilių liaukas, širdį, plaučius, kepenis, tulžies pūslę, skrandį, žarnas, inkstus, šlapimo pūslę, lytinius organus, raumenis, odą ir antinksčius. Dėl simpatinio antinksčių aktyvavimo dalis, vadinama antinksčių žieve, išleidžia norepinefriną (kaip ir adrenaliną) į kraują, iš kurio, veikdamas kaip hormonas, jis įgyja daugiau prieigos prie įvairių audinių..

Paprastai tariant, norepinefrino poveikis kiekvienam tiksliniam organui keičia jo būseną taip, kad jis tampa palankesnis aktyviam kūno judėjimui, dažnai dėl padidėjusio energijos suvartojimo ir padidėjusio nusidėvėjimo. Tai galima palyginti su acetilcholinu - tarpininkaujančiu parasimpatinės nervų sistemos poveikiu, kuris modifikuoja daugumą tų pačių organų, esant palankesnei poilsiui, atsigavimui ir maisto virškinimui, ir, kaip taisyklė, pigesnis energijos suvartojimo atžvilgiu..

Simpatinis norepinefrino poveikis apima:

  • Akyse padažnėja ašarų gamyba, akis tampa drėgnesnė, o vyzdžiai išsiplečia suspaudę rainelės plėtiklį..
  • Širdyje padidėja kraujo kiekis.
  • Rudame riebaliniame audinyje padidinkite sudeginamų kalorijų kiekį, kad būtų sukurta kūno šiluma.
  • Daugkartinis poveikis imuninei sistemai. Simpatinė nervų sistema yra pagrindinis imuninės sistemos ir smegenų sąveikos būdas, o kai kurie komponentai, pavyzdžiui, užkrūčio liauka, blužnis ir limfmazgiai, gauna simpatinę informaciją. Tačiau poveikis yra sudėtingas: kai kurie imuniniai procesai yra suaktyvinti, o kiti - blokuojami..
  • Arterijose susiaurėja kraujagyslės, dėl kurių padidėja kraujospūdis.
  • Inkstuose išsiskiria reninas ir natrio susilaikymas kraujyje.
  • Kepenyse padidėja gliukozės gamyba dėl glikogenolizės po valgio arba dėl gliukoneogenezės, kai maistas nebuvo vartojamas neseniai. Gliukozė dažniausiai yra pagrindinis energijos šaltinis kūne..
  • Kasoje padidėjęs gliukagono, hormono, išsiskyrimas, pagrindinis poveikis yra padidinti gliukozės gamybą kepenyse.
  • Griaučių raumenyse padidėjęs gliukozės įsisavinimas.
  • Riebaliniame audinyje (t. Y. Riebalų ląstelėse) padidėja lipolizė, tai yra, riebalų virsmas medžiagomis, kurios gali būti tiesiogiai naudojamos kaip energijos šaltiniai per raumenis ir kitus audinius..
  • Skrandyje ir žarnyne sumažėja virškinimo veikla. Paprastai taip yra dėl slopinamojo norepinefrino poveikio žarnyno nervų sistemai, dėl kurio sumažėja virškinimo trakto judrumas, kraujotaka ir virškinimo sekrecija..

Centrinė nervų sistema

Noradrenerginiai neuronai smegenyse sudaro neurotransmiterių sistemą, kuri, suaktyvinus, daro poveikį dideliems smegenų plotams. Poveikis pasireiškia budrumu, susijaudinimu ir pasirengimu veikti.

Noradrenerginiai neuronai (t. Y. Neuronai, pagrindinis neurotransmiteris yra norepinefrinas) yra palyginti maži, o jų ląstelių kūnai yra apriboti keliais santykinai mažais smegenų plotais, tačiau jie siunčia projekcijas į daugelį kitų smegenų sričių ir daro galingą poveikį jų tikslams. Šias norepinefrino ląstelių grupes pirmą kartą demonstravo 1964 m. Annika Dahlström ir Kjell Fuxe, kurios paskyrė etiketes, pradedančias raide „A“ („aminerginėms“). Pagal jų schemą A1 – A7 regionuose yra neurotransmiterių norepinefrino (A8 – A14 yra dopamino). Noradrenerginės ląstelių grupės A1 yra kaukolės ventrolaterinėje medulla oblongata dalyje ir vaidina vaidmenį kontroliuojant kūno skysčių metabolizmą. Noradrenerginė A2 ląstelių grupė, esanti smegenų kamieno srityje, vadinama vienišuoju branduoliu; šios ląstelės dalyvauja įvairiose reakcijose, įskaitant maisto kontrolę ir streso reakciją. A5 ir A7 ląstelių grupės, daugiausia nugaros smegenys.

Svarbiausias norepinefrino šaltinis smegenyse yra mėlynoji dėmė, kurioje yra A6 grupės norepinefrino ląstelė ir esanti greta A4 ląstelių grupės. Mėlynoji dėmė yra labai maža, palyginti su primatų skaičiumi, manoma, kad joje yra apie 15 000 neuronų, mažiau nei viena milijono smegenų neuronų, tačiau ji siunčia projekcijas į kiekvieną didžiąją smegenų dalį, taip pat į nugaros smegenis..

Aktyvumo lygis vietoje koreliuoja su dideliu budrumu ir reakcijos greičiu. AJ yra žemas miego metu ir nukrenta beveik iki nulio per REM (sapnuojančią) būseną. Jis veikia pagrindiniu lygiu, pabudęs, bet laikinai padidėja, kai žmogui pateikiamas kažkoks dirgiklis, kuris patraukia dėmesį. Didesnį padidėjimą sukelia nemalonūs dirgikliai, tokie kaip skausmas, pasunkėjęs kvėpavimas, pilvo pūtimas, karštis ar šaltis. Ypatingai nemalonios būklės, tokios kaip stipri baimė ar stiprus skausmas, yra susijusios su labai dideliu LC aktyvumu.

Norepinefrino išskiriama vieta veikia smegenų lokuso funkciją įvairiais būdais. Tai pagerina jutiminės informacijos apdorojimą, padidina dėmesį, pagerina tiek ilgalaikės, tiek atsitiktinės prieigos atminties formavimąsi ir išgavimą, taip pat padidina smegenų gebėjimą reaguoti į įvestis keičiant veiklos struktūrą prefrontalinėje žievėje ir kitose srityse. Sujaudinimo lygis kontroliuojamas pakankamai stipriai, kad vaistų sukeltos CA slopinimas turėtų galingą raminamąjį poveikį.

Yra didžiulis panašumas tarp situacijų, kurios suaktyvina melsvą smegenyse, ir situacijų, kurios aktyvina simpatinę nervų sistemą periferijoje: LC žymiai mobilizuoja smegenis veiksmams, o simpatinė sistema mobilizuoja kūną. Buvo teigiama, kad šis panašumas atsiranda todėl, kad juos abu didžiąja dalimi kontroliuoja tos pačios smegenų struktūros, ypač smegenų dalyje, vadinamoje gigantocellularis branduoliu..

Farmakologija

Daugybė svarbių vaistų daro poveikį sąveikaudami su smegenų ir kūno norepinefrino sistemomis. Jų vartojimas apima širdies ir kraujagyslių ligų, šoko ir įvairių psichinių ligų gydymą. Šie vaistai skirstomi į: simpatomimetinius vaistus, kurie imituoja ar sustiprina bent dalį simpatinės nervų sistemos išskiriamo norepinefrino poveikio; simpatolitiniai vaistai, priešingai, blokuoja bent kai kuriuos padarinius. Abi šios didelės grupės, turinčios skirtingą paskirtį, atsižvelgiant į tai, kuris konkretus efektas sustiprinamas ar blokuojamas..

Pats norepinefrinas yra klasifikuojamas kaip simpatomimetinis vaistas: jo poveikis, švirkščiamas į veną, padidina širdies ritmą ir jėgą, sutraukia kraujagysles, todėl labai naudingas skubios medicinos pagalbos, kuriai priklauso kritiškai žemas kraujospūdis, gydymui. Kampanijos „Septicemija“ išgyvenimas rekomendavo norepinefriną kaip pirmojo pasirinkimo vaistą septiniam šokui gydyti, kuris nereaguoja į infuzijos terapiją, papildytą vazopresinu ir epinefrinu. Dopaminą galima vartoti tik kruopščiai atrinktiems pacientams..

Beta blokatoriai

Tai simpatolitiniai vaistai, blokuojantys beta adrenerginių receptorių veikimą, nedarantys jokio poveikio alfa receptoriams arba jų visai neturintys. Jie kartais naudojami padidėjusiam kraujospūdžiui, prieširdžių virpėjimui ir staziniam širdies nepakankamumui gydyti, tačiau naujausiose apžvalgose padaryta išvada, kad šiems tikslams paprastai būna kitokių vaistų. Beta adrenoblokatoriai gali būti tinkamas pasirinkimas nuo kitų širdies ir kraujagyslių ligų, įskaitant angina pectoris ir Marfano sindromą. Jie taip pat plačiai naudojami glaukomai gydyti, dažniausiai akių lašų pavidalu. Dėl jų padarinių mažinant nerimo ir drebulio simptomus menininkai, pranešėjai ir sportininkai juos kartais naudodavo norėdami sumažinti nerimą dėl darbo, nors jie nėra mediciniškai patvirtinti šiuo tikslu ir yra draudžiami Tarptautinio olimpinio komiteto..

Tačiau beta adrenoblokatorių naudingumą riboja daugybė rimtų šalutinių reiškinių, įskaitant širdies ritmo sulėtėjimą, kraujospūdžio sumažėjimą, astmą ir reaktyviąją hipoglikemiją. Neigiamas poveikis gali būti ypač rimtas žmonėms, kenčiantiems nuo diabeto..

Alfa blokatoriai

Tai simpatolitiniai vaistai, blokuojantys alfa adrenerginių receptorių veikimą, nedarantys jokio poveikio beta receptoriams arba visai jų neturintys. Šiai grupei priklausantys vaistai gali turėti labai skirtingą poveikį, visų pirma, atsižvelgiant į tai, kad jie blokuoja alfa-1 receptorius, alfa-2 receptorius ar abu. Alfa-2 receptoriai, kaip aprašyta kitoje šio straipsnio dalyje, dažnai yra ant pačių norepinefriną atpalaiduojančių neuronų ir juos slopina; todėl blokuojant alfa-2 receptorius, kaip taisyklė, padidėja norepinefrino išsiskyrimas. Alfa-1 receptoriai, kaip taisyklė, yra ant tikslinių ląstelių ir turi joms stimuliuojantį poveikį; todėl blokuojant alfa-1 receptorius dažniausiai blokuojamas tam tikras norepinefrino poveikis. Tokie vaistai kaip fentolaminas, veikiantys abiejų tipų receptorius, gali sukelti sudėtingą abiejų poveikių derinį. Daugeliu atvejų, kai terminas „alfa blokatoriai“ vartojamas be kvalifikacijos, tai reiškia selektyvųjį alfa-1 antagonistą..

Selektyvūs alfa-1 blokatoriai gali būti naudojami daug. Kadangi vienas iš jų padarinių yra atsipalaiduoti šlapimo pūslės kaklo raumenys, jie dažnai naudojami gerybinei hiperplazijai gydyti, taip pat padeda pašalinti akmenis šlapimo pūslėje. Alfa adrenoblokatoriai taip pat gali padėti žmonėms perduoti inkstų akmenis. Jų poveikis centrinei nervų sistemai daro juos naudingus gydant generalizuotą nerimo sutrikimą, panikos sutrikimą ir potrauminio streso sutrikimą. Tačiau jie gali turėti reikšmingą šalutinį poveikį, įskaitant kraujospūdžio sumažėjimą..

Kai kurie antidepresantai iš dalies veikia kaip selektyvūs alfa-2 blokatoriai, tačiau labiausiai žinomas šios klasės vaistas yra joimbinas, išgaunamas iš afrikinio yohimba medžio žievės. Yohimbinas veikia kaip vyrų potencijos stipriklis, tačiau jo naudingumą šiam tikslui riboja rimtas šalutinis poveikis, įskaitant nerimą ir nemigą. Perdozavimas gali sukelti pavojingą kraujospūdžio padidėjimą. Yohimbinas yra uždraustas daugelyje šalių, bet taip pat ir JAV, nes jis išgaunamas iš augalo ir nėra chemiškai sintetinamas. Jis parduodamas vaistinėje kaip maisto papildas..

Alfa 2 agonistai

Tai simpatomimetiniai vaistai, kurie aktyvina alfa-2 receptorius arba sustiprina jų poveikį. Kadangi alfa-2 receptoriai yra slopinantys ir daugelis jų yra presinapsiniai norepinefriną atpalaiduojančioms ląstelėms, bendras šių vaistų poveikis paprastai yra skirtas išskiriamo norepinefrino kiekio sumažinimui. Šios grupės vaistai, galintys prasiskverbti į smegenis, dažnai turi stiprų sedacijos poveikį dėl slopinamojo poveikio vietos vietai. Pvz., Klonidinas yra naudojamas nerimo sutrikimams ir nemigai gydyti, taip pat raminamai sedacijai pacientams, kuriems ruošiamasi operuoti. Ksilazinas, dar vienas šios grupės vaistas, taip pat yra galingas raminamasis poveikis ir dažnai naudojamas kartu su ketaminu kaip bendras anestetikas veterinarinei chirurgijai - JAV jis nebuvo patvirtintas vartoti žmonėms..

Stimuliatoriai ir antidepresantai

Manoma, kad šiuos vaistus, pagrindinį poveikį, daro įvairios neuromediatorių sistemos (stimuliatorių dopaminas, antidepresantų serotoninas), tačiau daugelis jų taip pat padidina norepinefrino kiekį smegenyse. Pavyzdžiui, amfetaminas yra stimuliatorius, kuris padidina norepinefrino, taip pat dopamino, išsiskyrimą. Monoaminooksidazės inhibitoriai yra antidepresantai, slopinantys norepinefrino, taip pat serotonino, metabolinį skaidymąsi. Kai kuriais atvejais sunku atskirti norepinefrino sukeliamą poveikį nuo poveikio, susijusio su kitais tarpininkais.

Ligos ir sutrikimai

Kelios svarbios medicininės problemos yra susijusios su smegenų ir kūno norepinefrino sistemos disfunkcija.

simpatinis hiperaktyvumas

Simpatinės nervų sistemos hiperaktyvacija savaime nėra pripažinta būklė, tačiau ji yra neatsiejama daugelio sąlygų dalis, taip pat galimos vaistų vartojimo simpatomimetikų pasekmės. Tai sukelia būdingą simptomų rinkinį, įskaitant skausmą ir skausmą, širdies plakimą, padidėjusį kraujospūdį, prakaitavimą, širdies plakimą, nerimą, galvos skausmą, blyškumą ir gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą. Jei simpatinis aktyvumas ilgą laiką yra padidėjęs, tai gali sukelti svorio kritimą ir kitus kūno pokyčius, susijusius su stresu..

Būklės, galinčios sukelti simpatinį hiperaktyvaciją, yra sunki galvos trauma, nugaros smegenų trauma, širdies nepakankamumas, padidėjęs kraujospūdis, inkstų ligos ir įvairaus pobūdžio stresas..

feochromocitoma

Feochromocitomos yra reti antinksčių medulos navikai, kuriuos sukelia arba genetiniai veiksniai, arba kai kurios vėžio rūšys. To pasekmė - žymiai padidėjęs norepinefrino kiekis ir adrenalinas išsiskiria į kraują. Akivaizdžiausi simptomai yra simpatinis hiperaktyvacija, įskaitant, bet tuo neapsiribojant, kraujospūdžio padidėjimą, kuris gali pasiekti mirtiną lygį. Veiksmingiausias gydymo būdas yra chirurginis naviko pašalinimas..

stresas

Stresas fiziologui reiškia bet kokią situaciją, kuri kelia pavojų kūno ir jo funkcijų stabilumui išsaugoti. Stresas paveikia įvairias kūno sistemas: dvi iš eilės aktyvuojamos yra pagumburio-hipofizės-antinksčių ašis ir norepinefrino sistema, apimančios ir simpatinę nervų sistemą, ir smegenyse esančią mėlynųjų dėmių sistemą. Daugybė stresorių sukelia padidėjusį noradrenerginį aktyvumą, kuris sutelkia smegenis ir kūną, kad atitiktų grėsmę. Lėtinis stresas, jei jie tęsiasi ilgą laiką, gali pažeisti daugelį kūno dalių. Nemažą žalos dalį lemia lėtas norepinefrino išsiskyrimas iš bendros norepinefrino funkcijos režisieriaus ištekliuose iš priežiūros, restauravimo ir dauginimo bei aktyviam judėjimui būtinos sistemos. To pasekmės gali būti sulėtėjęs augimas (vaikams), nemiga, lytinio potraukio praradimas, virškinimo trakto problemos, atsparumas ligoms, susilpnėjęs lėtas gydymo traumų dažnis, depresija ir padidėjęs jautrumas priklausomybei..

Dėmesio stokos hiperaktyvumo sutrikimas yra psichinė būklė, susijusi su dėmesio, hiperaktyvumo ir impulsyvumo problemomis. Dažniausiai gydymas atliekamas stimuliuojančių vaistų, tokių kaip metilfenidatas (Ritalinas), kurio pagrindinis veiksmas yra padidinti dopamino kiekį smegenyse, tačiau šios grupės vaistai taip pat paprastai padidina norepinefrino kiekį smegenyse, ir buvo sunku nustatyti, ar šie veiksmai yra susiję. jų klinikine reikšme. Be to, yra rimtų įrodymų, kad daugelis žmonių, sergančių ADHD „biomarkeriais“, pakeitė gydymą norepinefrinu. Buvo išbandyta keletas vaistų, kurių pagrindinis poveikis norepinefrinui, įskaitant Guanfaciną, klonidiną ir atomoksetiną, gydant ADHD, ir nustatyta, kad poveikis panašus į stimuliatorių..

Vegetacinis nepakankamumas

Dėl kelių būklių, įskaitant Parkinsono ligą, cukrinį diabetą ir vadinamąjį grynąjį autonominį nepakankamumą, simpatinėje nervų sistemoje gali būti prarasti norepinefriną išskiriantys neuronai. Simptomai yra paplitę, sunkiausi yra širdies susitraukimų dažnio sumažėjimas ir labai sumažėjęs ramybės būsenos kraujospūdis, dėl kurio sunkiai sergantiems žmonėms neįmanoma ilgiau nei kelias sekundes stovėti be alpimo. Gydymas gali apimti dietos pokyčius ar vaistus..

Lyginamoji biologija ir evoliucija

Pastebėta, kad norepinefrinas egzistuoja daugelyje įvairių rūšių gyvūnų, įskaitant pirmuonis, lameles ir cnidarijas (medūzas ir panašias rūšis), bet ne ctenoforuose (ctenophores), kurių nervų sistema labai skiriasi nuo kitų gyvūnų. Paprastai jis būna antriniame (stuburiniuose ir kt.), Bet ir pirminiame (nariuotakojų, moliuskų, plokščiųjų kirminų, nematodų, žiedo ir kt.) Jis pakeičiamas oktopaminu, kuris yra glaudžiai susijęs su cheminiu būdu glaudžiai sintezės keliu. Vabzdžiams oktopaminas turi budėjimo ir aktyvavimo funkcijas, kurios (bent apytiksliai) atitinka stuburinių gyvūnų norepinefrino funkcijas. Buvo teigiama, kad oktopaminas vystėsi pakeisti norepinefrinu, o ne atvirkščiai; Tačiau pranešta, kad lanceto nervų sistemoje (primityviuose chordetuose) yra oktopamino, bet ne norepinefrino, o tai kelia sunkumų šiai hipotezei.

istorija

Dvidešimto amžiaus pradžioje Walteris Cannonas, išpopuliarėjęs simpatoadrenalinės sistemos paruošimo kūnui kovai ir skrydžiui idėja, kartu su kolegomis Arturo Rosenblutu sukūrė dviejų simpatinų, simpatino E (stimuliuojančio) ir simpatino I (slopinamojo), teoriją, atsakingą už šiuos veiksmus. Belgų farmakologas Zenonas Buckas, taip pat Kanada ir JAV, 1934–1938 m. Amerikiečių farmakologai pasiūlė, kad norepinefrinas gali būti simpatinis pernešėjas. 1939 m. Vokiečiai Blaschko ir Peteris Holtzas savarankiškai nustatė norepinefrino biosintezės mechanizmą stuburinių gyvūnų kūne. 1945 m. Ulf von Euler išleido pirmąjį straipsnių ciklą, kuriame buvo nustatytas norepinefrino, kaip tarpininko, vaidmuo. Jis parodė norepinefrino buvimą simpatiškai įsijautrintuose audiniuose ir smegenyse, taip pat įrodymų, kad jis yra Cannon ir Rosenbluth simpatinas..