Gydant II tipo cukrinį diabetą kartu su geriamaisiais hipoglikeminiais preparatais

2 tipo cukrinis diabetas (DM) yra lėtinė progresuojanti liga, pagrįsta periferiniu atsparumu insulinui ir sutrikusia insulino sekrecija. Sergant 2 tipo diabetu, raumenų, riebalinio ir kepenų audinio atsparumas

2 tipo cukrinis diabetas (DM) yra lėtinė progresuojanti liga, pagrįsta periferiniu atsparumu insulinui ir sutrikusia insulino sekrecija. Su 2 tipo diabetu raumenys, riebaliniai ir kepenų audiniai yra atsparūs insulinui.

Raumenų audinio atsparumas insulinui yra ankstyviausias ir galbūt genetiškai nustatytas defektas, kuris gerokai lenkia klinikinį 2 tipo diabeto pasireiškimą. Raumenų glikogeno sintezė vaidina lemiamą vaidmenį nuo insulino priklausomos gliukozės pasisavinime tiek sergant normaliu, tiek sergant 2 tipo diabetu. Tačiau sutrikusi glikogeno sintezė yra antraeilė dėl gliukozės transportavimo ir fosforilinimo trūkumų..

Pažeidęs insulino veikimą kepenyse, pasižymi tuo, kad nėra slopinančio poveikio gliukoneogenezės procesams, sumažėja glikogeno sintezė kepenyse ir suaktyvėja glikogenolizės procesai, dėl ko padidėja gliukozės gamyba kepenyse (R. A. DeFronzo Lilly Lecture, 1988)..

Kita grandis, vaidinanti didelę reikšmę hiperglikemijos vystymuisi, yra riebalinio audinio atsparumas insulino veikimui, būtent atsparumas antilipolitiniam insulino poveikiui. Insulinas nesugeba slopinti lipidų oksidacijos ir todėl išskiria daug laisvųjų riebalų rūgščių (FFA). Padidėjęs FFA kiekis slopina gliukozės transportavimą ir fosforilinimą bei mažina gliukozės oksidaciją ir raumenų glikogeno sintezę (M. M. Hennes, E. Shrago, A. Kissebah, 1998)..

Atsparumas insulinui ir didelė 2 tipo diabeto išsivystymo rizika būdinga asmenims, turintiems visceralinį, o ne periferinį riebalinio audinio pasiskirstymą. Taip yra dėl visceralinio riebalinio audinio biocheminių savybių: jis silpnai reaguoja į antilipolitinį insulino poveikį. Visceraliniame riebaliniame audinyje pastebėtas naviko nekrozės faktoriaus sintezės padidėjimas, dėl kurio sumažėja insulino receptoriaus tirozinkinazės aktyvumas ir insulino receptoriaus substrato baltymų fosforilinimas. Pilvo nutukimo tipo adipocitų hipertrofija lemia insulino receptoriaus molekulės struktūros pasikeitimą ir jos jungimosi su insulinu sutrikimą..

Atsparumas insulinui yra nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insulino poveikį, kai jo koncentracija kraujyje yra pakankama. Audinių atsparumas insulinui atsiranda dar ilgai iki diabeto išsivystymo. Tam įtakos turi genetiniai ir aplinkos veiksniai (gyvenimo būdas, dieta)..

Kol kasos β ląstelės sugeba pagaminti pakankamai insulino, kad kompensuotų šiuos trūkumus ir palaikytų hiperinsulinemijos būklę, hiperglikemijos nebus. Tačiau kai β-ląstelių atsargos išeikvojamos, atsiranda santykinio insulino trūkumo būsena, pasireiškianti gliukozės kiekio kraujyje padidėjimu ir diabeto pasireiškimu. Remiantis tyrimų rezultatais (Levy ir kt., 1998), 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie laikosi tik dietos, praėjus 5–7 metams nuo ligos pradžios, smarkiai sumažėja β ląstelių funkcija, o audinių jautrumas insulinui praktiškai nėra keičiasi. Palaipsniui β ląstelių funkcijos sumažėjimo mechanizmas nėra iki galo išaiškintas. Keletas tyrimų rodo, kad β ląstelių regeneracijos sumažėjimas ir apoptozės dažnio padidėjimas yra genetiškai nustatytų sutrikimų pasekmė. Galimas per didelis insulino sekrecija ankstyvuoju ligos periodu prisideda prie β ląstelių žūties arba kartu gausaus amilino sekrecijos (amiloido polipeptidas, sintezuotas su proinsulinu) gali sukelti salelių amiloidozę..

2 tipo diabetu stebimi šie insulino sekrecijos defektai:

  • pirmosios gliukozės sukeltos insulino sekrecijos fazės praradimas arba reikšmingas sumažėjimas;
  • sumažėjusi ar nepakankama stimuliuota insulino sekrecija;
  • pulsuojančio insulino sekrecijos pažeidimas (normalūs yra bazinio insulino periodiniai svyravimai, trunkantys 9–14 minučių);
  • padidėjęs proinsulino sekrecija;
  • grįžtamasis insulino sekrecijos sumažėjimas dėl gliukozės ir lipotoksiškumo.

2 tipo diabeto gydymo taktika turėtų būti nukreipta į ligos patogenetinių procesų normalizavimą, t. Y. Sumažinti atsparumą insulinui ir pagerinti β ląstelių funkciją..

Bendrosios diabeto gydymo tendencijos:

  • ankstyva diagnozė (susilpnėjusios gliukozės tolerancijos stadijoje);
  • agresyvi gydymo taktika, kuria siekiama anksti pasiekti glikemijos tikslines vertes;
  • pirminis kombinuotas gydymas;
  • aktyvi insulino terapija, siekiant kompensuoti angliavandenių apykaitą.

Tarptautiniai diabeto federacijos Europos regionai 2005 m. Pasiūlyti šiuolaikiniai 2 tipo diabeto kompensavimo kriterijai rodo, kad glikemija nevalgius turėtų būti mažesnė nei 6,0 mmol / L, o praėjus 2 valandoms po valgio - mažesnė nei 8 mmol / L, glikozilinto HbA1c hemoglobino kiekis mažesnis nei 6,5%., normolipidemija, kraujospūdis mažesnis nei 140/90 mm RT. Art., Kūno masės indeksas mažesnis kaip 25 kg / m 2. UKPDS rezultatai leido daryti išvadą, kad 2 tipo diabeto komplikacijų išsivystymo ir progresavimo rizika bei ligos prognozė tiesiogiai priklauso nuo glikemijos kontrolės kokybės ir HbA1c lygio (I. M. Stratton, A. L. Adler, 2000)..

Šiuo metu yra nefarmakologiniai ir farmakologiniai atsparumo insulinui korekcijos metodai. Nefarmakologiniai metodai apima mažai kalorijų turinčią dietą, kuria siekiama sumažinti kūno svorį, ir fizinį aktyvumą. Svorio galima numesti laikantis mažai kalorijų turinčios dietos, kurioje mažiau kaip 30% riebalų, mažiau kaip 10% sočiųjų riebalų ir daugiau kaip 15 g / kg skaidulų per dieną, taip pat reguliariai mankštinantis..

Pacientams gali būti rekomenduojamas reguliarus vidutinio intensyvumo aerobinis fizinis aktyvumas (vaikščiojimas, plaukimas, slidžių slidinėjimas, važinėjimas dviračiu), trunkantis 30–45 minutes nuo 3 iki 5 kartų per savaitę, taip pat bet koks įmanomas fizinių pratimų rinkinys (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Pratimai skatina nuo insulino nepriklausomą gliukozės įsisavinimą, o mankštos sukeltas gliukozės sunaudojimo padidėjimas nepriklauso nuo insulino veikimo. Be to, mankštos metu paradoksaliai sumažėja insulino kiekis kraujyje. Raumenų gliukozės sunaudojimas padidėja nepaisant sumažėjusio insulino lygio (N. S. Peirce, 1999).

Dieta ir fizinis aktyvumas sudaro pagrindą, kuriuo grindžiamas visų pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, gydymas, ir yra būtina 2 tipo diabeto gydymo sudedamoji dalis, neatsižvelgiant į hipoglikemijos terapijos tipą..

Narkotikų terapija skiriama tais atvejais, kai dietos ir padidėjęs 3 mėnesių fizinis aktyvumas neleidžia pasiekti gydymo tikslo. Atsižvelgiant į veikimo mechanizmus, geriamieji hipoglikeminiai vaistai yra suskirstyti į tris pagrindines grupes:

    sustiprinantis insulino (sekretogenų) sekreciją:

- ilgalaikis veikimas - 2 ir 3 kartos sulfonilkarbamidų dariniai: glikozidas, glicidonas, glibenklamidas, glimeperidas;

- trumpas veikimas (įprastiniai reguliatoriai) - glinidai: repaglinidas, nateglinidas;

- tiazolidindionai: pioglitazonas, rosiglitazonas;

  • užkirsti kelią angliavandenių absorbcijai žarnyne: α-gliukozidazės inhibitoriai.
  • Geriamoji antidiabetinė monoterapija tiesiogiai veikia tik vieną iš 2 tipo diabeto patogenezės grandžių. Daugeliui pacientų šis gydymas neužtikrina pakankamo ilgalaikio gliukozės kiekio kraujyje kontrolės, todėl reikalingas kombinuotas gydymas. Remiantis UKPDS rezultatais (R. C. Turner ir kt., 1999), monoterapija geriamaisiais hipoglikeminiais vaistais po 3 metų nuo gydymo pradžios buvo veiksminga tik 50% pacientų, o po 9 metų tik 25% pacientų (1 pav.). Tai lemia didėjantį susidomėjimą įvairiomis kombinuotos terapijos schemomis..

    Kombinuotas gydymas atliekamas, jei nepavyksta atlikti monoterapijos su pirmuoju cukraus kiekį mažinančiu vaistu, paskirtu didžiausia doze. Patartina vartoti vaistų derinį, kuris turi įtakos tiek insulino sekrecijai, tiek periferinių audinių jautrumui insulinui.

    Rekomenduojami vaistų deriniai:

    • sulfonilkarbamido dariniai + biguanidai;
    • sulfonilkarbamido dariniai + tiazolidindionai;
    • glinidai + biguanidai;
    • moliai + tiazolidindionai;
    • biguanidai + tiazolidindionai;
    • akarbozė + bet kokie cukraus kiekį mažinantys vaistai.

    Kaip parodė tyrimų rezultatai, didžiausias glikozilinto hemoglobino sumažėjimo greitis derinant gydymą dviem geriamaisiais vaistais neviršija 1,7% (J. Rosenstock, 2000). Toliau pagerinant angliavandenių metabolizmo kompensavimą galima pasiekti derinant tris vaistus arba pridedant insulino.

    Paskirties terapijos paskyrimo taktika yra tokia.

    • Iš pradžių, monoterapijos metu vartojant pirmąjį cukraus kiekį kraujyje mažinantį vaistą, jei reikia, padidinkite dozę iki maksimumo.
    • Jei terapija neveiksminga, įtraukite į ją kitos grupės vaistą vidutine terapine doze.
    • Nepakankamai efektyviai, deriniai maksimaliai padidina antrojo vaisto dozę.
    • Trijų vaistų derinys yra įmanomas, jei didžiausios ankstesnių dozės yra neveiksmingos.

    Daugiau nei 30 metų sulfanilakarbamido preparatai užėmė pagrindinę vietą gydant II tipo diabetą. Šios grupės vaistų veikimas susijęs su padidėjusia insulino sekrecija ir padidėjusiu cirkuliuojančio insulino lygiu, tačiau laikui bėgant jie praranda gebėjimą palaikyti glikemijos kontrolę ir β ląstelių funkciją (J. Rachman, M. J. Payne ir kt., 1998). Metforminas yra vaistas, pagerinantis audinių jautrumą insulinui. Pagrindinis metformino veikimo mechanizmas yra skirtas pašalinti kepenų audinio atsparumą insulinui ir sumažinti perteklinį gliukozės gamybą kepenyse. Metforminas turi galimybę slopinti gliukoneogenezę, blokuodamas šio proceso fermentus kepenyse. Esant insulinui, metforminas padidina periferinių raumenų gliukozės sunaudojimą, suaktyvindamas insulino receptoriaus tirozino kinazę ir GLUT4 bei GLUT1 (gliukozės pernešėjų) translokaciją raumenų ląstelėse. Metforminas padidina gliukozės sunaudojimą žarnyne (sustiprina anaerobinę glikolizę), o tai pasireiškia sumažėjusiu gliukozės kiekiu kraujyje, tekančiu iš žarnyno. Ilgalaikis metformino vartojimas daro teigiamą poveikį lipidų apykaitai: jis lemia cholesterolio ir trigliceridų kiekio kraujyje sumažėjimą. Metformino veikimo mechanizmas yra antihiperglikeminis, o ne hipoglikeminis. Metforminas nesumažina gliukozės kiekio kraujyje žemiau normalaus lygio, todėl monoterapijos metu metforminu hipoglikemijos nebūna. Pasak kelių autorių, metforminas turi anorektinį poveikį. Pacientams, vartojantiems metformino, pastebimas kūno svorio sumažėjimas, daugiausia dėl riebalinio audinio sumažėjimo. Taip pat buvo įrodytas teigiamas metformino poveikis kraujo fibrinolitinėms savybėms dėl plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 slopinimo..

    Metforminas yra vaistas, kurio vartojimas žymiai sumažina makro- ir mikrovaskulinių diabeto komplikacijų dažnį ir daro įtaką pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, gyvenimo trukmei. JK perspektyvus tyrimas (UKPDS) parodė, kad metforminas 42% sumažina mirštamumą nuo diabeto sukeltų priežasčių nuo diagnozės nustatymo, bendrą mirtingumą 36%, o diabetinių komplikacijų dažnį 32% (IM) Stratton, AL Adler ir kt., 2000).

    Biguanidų ir sulfonilkarbamido darinių derinys atrodo racionalus, nes jis veikia abu 2 tipo diabeto patogenezės ryšius: stimuliuoja insulino sekreciją ir padidina audinių jautrumą insulinui..

    Pagrindinė kombinuotų preparatų kūrimo problema yra komponentų, kurie turi norimą biologinį poveikį ir turi palyginamą farmakokinetiką, pasirinkimas. Svarbu atsižvelgti į tai, kokiu greičiu komponentai išeina iš tabletės, kad reikiamu metu būtų pasiekta optimali koncentracija kraujyje..

    Neseniai išleista gliukovanų tabletė, kurios veiksmingumas ir saugumas buvo gerai ištirtas atliekant išsamius, gerai suplanuotus klinikinius tyrimus..

    Glucovans yra kombinuotas tablečių preparatas, į kurį įeina metforminas ir glibenklamidas. Šiuo metu Rusijoje pateikiamos dvi vaisto dozavimo formos, kuriose yra 1 tabletė: metformino - 500 mg, glibenklamido - 5 mg ir metformino - 500 mg, glibenklamido - 2,5 mg..

    Metformino ir glibenklamido derinimas vienoje tabletėje yra tam tikrų techninių sunkumų. Glibenklamidas mažai tirpsta, bet gerai absorbuojamas iš tirpalo virškinimo trakte. Todėl glibenklamido farmakokinetika labai priklauso nuo jo dozavimo formos. Pacientams, vartojantiems mikronizuotą ir įprastą glibenklamido formą, maksimali vaisto koncentracija kraujo plazmoje žymiai skyrėsi.

    Gliukovanų gamybos technologija yra unikali (S. R. Donahue, K. C. Turner, S. Patel, 2002): griežtai apibrėžto dydžio dalelių pavidalo glibenklamidas tolygiai pasiskirsto tirpaus metformino matricoje. Ši struktūra lemia glibenklamido išsiskyrimo į kraują greitį. Vartojant gliukovanus, glibenklamidas kraujyje atsiranda greičiau nei vartojant glibenklamidą kaip atskirą tabletę. Ankstesnis didžiausios glibenklamido koncentracijos plazmoje pasiekimas vartojant gliukovanus leidžia vartoti vaistą su maistu (H. Howlett, F. Porte, T. Allavoine, G. T. Kuhn, 2003). Vartojant kombinuotą vaistą ir monoterapiją, maksimalios glibenklamido koncentracijos vertės yra vienodos. Metformino, kuris yra gliukovanų dalis, farmakokinetika nesiskiria nuo metformino, kurį galima įsigyti kaip vieną vaistą, farmakokinetikos..

    Gliukovanų efektyvumo tyrimas buvo atliekamas pacientų grupėse, kurioms nepavyko pasiekti tinkamos glikemijos kontrolės monoterapijos metu su glibenklamidu ir metforminu (M. Marre, H. Howlett, P. Lehert, T. Allavoine, 2002). Daugiacentrio tyrimo rezultatai parodė, kad geriausi rezultatai buvo pasiekti pacientų grupėse, vartojančiose gliukovanus. Po 16 gydymo savaičių pacientų, vartojusių gliukovanus, santykis HBa1c ir nevalgius gliukozės kiekiu plazmoje, kai metformino + glibenklamido santykis buvo 500 mg / 2,5 mg, sumažėjo atitinkamai 1,2% ir 2,62 mmol / l, vartojant metformino + glibenklamido santykį. 500 mg / 5 mg 0,91% ir 2,43 mmol / L, tuo tarpu pacientų, vartojusių metforminą, grupėje šie rodikliai sumažėjo tik 0,19% ir 0,57 mmol / L, o pacientų grupėje vartojant glibenklamidą, atitinkamai 0,33% ir 0,73 mmol / L. Be to, didesnis kombinuoto vaisto poveikis buvo pasiektas mažesnėmis metformino ir glibenklamido dozėmis, palyginti su monoterapija. Taigi kombinuoto preparato didžiausios metformino ir glibenklamido dozės buvo 1225 mg / 6,1 mg ir 1170 mg / 11,7 mg (priklausomai nuo vaisto dozės formos), tuo tarpu monoterapijos metu maksimalios metformino ir glibenklamido dozės buvo 1660 mg ir 13,4 mg Taigi, nepaisant mažesnės antidiabetinių vaistų dozės, sinergetinė metformino ir glibenklamido sąveika, vartojama kaip kombinuotos tabletės, sukelia ryškesnį gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą nei monoterapija..

    Dėl greitesnio glibenklamido patekimo į kraują gydymo gliukovanais metu efektyviau kontroliuojama gliukozės koncentracija po valgio, palyginti su monoterapija jo komponentais (S. R. Donahue ir kt., 2002)..

    Retrospektyvi analizė taip pat parodė, kad gliukovanai efektyviau mažina HbA1c nei derinant gliukofagą ir glibenklamidą. Tyrimo rezultatai parodė, kad perkeliant pacientus iš kombinuoto gliukofago ir glibenklamido vartojimo į gliukovanus, pastebėtas reikšmingas HbAlc lygio sumažėjimas (vidutiniškai - 0,6%), o poveikis ryškiausias buvo pacientams, kurių pradinis HbA1c lygis buvo> 8%. Taip pat buvo parodyta, kad gliukovanai leido efektyviau kontroliuoti glikemijos po valgio lygį nei vartojant kartu glibenklamidą ir metforminą (S. R. Donahue ir kt., 2003)..

    Gliukovanų paskyrimo indikacija yra: 2 tipo cukrinis diabetas suaugusiesiems, kai ankstesnis gydymas metforminu ar glibenklamidu nebuvo veiksmingas, taip pat ankstesnės terapijos pakeitimas dviem vaistais: metforminu ir glibenklamidu. Kontraindikacijos skirti metforminą ir glibenklamidą taip pat yra kontraindikacijos skiriant gliukovanus.

    Pagrindinės problemos, susijusios su tolerancija gliukovanams, kaip kombinuotiems preparatams, kurių sudėtyje yra glibenklamido ir metformino, yra hipoglikemijos simptomai ir šalutinis poveikis iš virškinimo trakto. Sumažinus antidiabetinių vaistų dozę, galima sumažinti šalutinių reiškinių dažnį. Hipoglikemijos ir dispepsinių sutrikimų dažnis pacientams, kurie anksčiau nebuvo vartoję cukraus kiekį mažinančių vaistų, vartojant gliukovanus buvo žymiai mažesnis nei gydant glibenklamidu ir metforminu. Pacientams, kurie anksčiau vartojo metformino arba sulfonilkarbamido preparatus, šių šalutinių reiškinių dažnis, vartojant gliukovanus, buvo toks pats kaip monoterapijos su jo atskirais komponentais metu. Gydant glibenklamidą (tiek monoterapiniu, tiek kombinuotu pavidalu) hipoglikemijos simptomai buvo stebimi pacientams, kurių pradinis HbA1c lygis buvo mažesnis nei 8,0 mmol / L. Taip pat buvo parodyta, kad senyviems pacientams hipoglikemijos dažnis nedidėjo gydant gliukovanus.

    Prastas gydytojo rekomendacijų laikymasis yra viena iš pagrindinių kliūčių sėkmingai gydyti pacientus, sergančius įvairiomis patologijomis, įskaitant 2 tipo diabetą. Daugelio tyrimų rezultatai rodo, kad tik trečdalis pacientų, sergančių 2 tipo cukriniu diabetu, pakankamai laikosi rekomenduojamos terapijos. Poreikis vartoti kelis vaistus tuo pačiu metu neigiamai veikia paciento atitikimą visoms gydytojo rekomendacijoms ir reikšmingai veikia gydymo kokybę. Retrospektyvinė 1920 pacientų duomenų analizė buvo perkelta iš peroralinės monoterapijos metforminu ar glibenklamidu į šių vaistų skyrimą tuo pačiu metu arba į kombinuotą vaistą metforminą / glibenklamidą. Tyrimo rezultatai parodė, kad pacientams, vartojantiems kombinuotą vaistą, gydymo schema buvo stebima daug dažniau nei pacientams, perėjusiems į metformino ir glibenklamido skyrimą tuo pačiu metu (atitinkamai 77% ir 54%). Pacientai, nedelsdami pereidami nuo monoterapijos prie kombinuotojo vaisto, pradėjo atsakingiau žiūrėti į gydymą (nuo 71 iki 87%)..

    Glikovanai, vartojami su maistu. Vaisto dozę gydytojas nustato individualiai kiekvienam pacientui - atsižvelgiant į glikemijos lygį. Paprastai pradinė dozė yra 1 tabletė gliukovanų 500 / 2,5 mg per parą.

    Ankstesnį kombinuotą gydymą keičiant metforminu ir glibenklamidu, pradinė dozė yra 1–2 500 / 2,5 mg tabletės, atsižvelgiant į ankstesnes monoterapijos dozes. Dozė koreguojama kas 1-2 savaites nuo gydymo pradžios, atsižvelgiant į gliukozės kiekį kraujyje. Didžiausia paros dozė yra 4 tabletės gliukovanų 500 / 2,5 mg arba 2 tabletės gliukovanų 500/5 mg.

    Šiuo metu yra kuriami ir aktyviai naudojami jungtiniai preparatai su fiksuota metformino ir sulfonilkarbamido darinių doze (1 lentelė). Vienas iš šių vaistų yra glibometas, kuris yra glibenklamido (2,5 mg) ir metformino (400 mg) derinys. Vaisto vartojimo indikacija yra 2 tipo diabetas su dietinės terapijos ar monoterapijos geriamaisiais hipoglikemija neveiksmingumu. Rekomenduojamas vaisto vartojimo režimas pradžioje apima vieną 1 tabletės dozę per dieną valgio metu, palaipsniui parenkant dozę. Laikoma, kad optimali dozė yra 2 kartus suvartojama 1 tabletė. Didžiausia paros dozė yra 4 tabletės - 2 tabletės 2 kartus per dieną. Glibomet yra pirmasis kombinuotas cukraus kiekį mažinantis vaistas, užregistruotas Rusijoje. Klinikinių tyrimų rezultatai įrodė jo aukštą efektyvumą, saugumą, puikų toleranciją ir lengvą vartojimą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (M. B. Antsiferov, A. J.. Mayorov, 2006). Tuo pačiu metu vidutinė kiekvieno substrato, sudarančio vaistą, paros dozė pasirodė du kartus mažesnė nei ankstesnės monoterapijos metu vartota dozė, o cukraus kiekį mažinantis poveikis buvo žymiai didesnis. Pacientai pastebėjo apetito sumažėjimą, svorio stabilizavimą, hipoglikeminių sąlygų stoką.

    Glitazonai (sensibilizatoriai) yra nauja vaistų grupė, padidinanti audinių jautrumą insulinui ir įrodanti veiksmingumą gydant 2 tipo diabetą (Clifford J. Bailey ir kt., 2001). Šios grupės vaistai (pioglitazonas, rosiglitazonas) yra sintetiniai branduolinių receptorių geliai, kuriuos aktyvuoja peroksisomų proliferatorius (PPARg). PPARg suaktyvinimas keičia genų, dalyvaujančių metaboliniuose procesuose, tokiuose kaip adipogenezė, insulino signalo perdavimas, gliukozės pernešimas (Y. Miyazaki ir kt., 2001), raišką, dėl ko sumažėja audinių atsparumas insulino veikimui tikslinėse ląstelėse. Riebaliniame audinyje glitazonų poveikis slopina lipolizės procesus, kaupiasi trigliceridai, dėl to sumažėja FFA kiekis kraujyje. Savo ruožtu, sumažėjęs FFA kiekis plazmoje skatina gliukozės įsisavinimą raumenyse ir sumažina gliukoneogenezę. Kadangi FFA turi lipotoksinį poveikį β ląstelėms, jų sumažėjimas pagerina pastarųjų funkciją.

    Glitazonai gali padidinti gliukozės pernešėjo GLUT4 raišką ir translokaciją adipocito paviršiuje, reaguodami į insuliną, kuris suaktyvina riebalinio audinio gliukozės panaudojimą. Glitazonai daro įtaką preadipocitų diferenciacijai, dėl ko padidėja mažesnių, bet jautresnių insulino ląstelių daliai dalis. In vivo ir in vitro glitazonai sumažina leptino ekspresiją, taip netiesiogiai paveikdami riebalinio audinio masę (B. M. Spiegelman, 1998), taip pat prisideda prie rudojo riebalinio audinio diferenciacijos..

    Glitazonai pagerina raumenų gliukozės panaudojimą. Yra žinoma, kad pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, pažeidžiamas insulino stimuliuojamas insulino receptoriaus fosfatidilinozitol-3-kinazės aktyvumas raumenyse. Lyginamasis tyrimas parodė, kad, atsižvelgiant į gydymą troglitazonu, fosfatidilinozitol-3-kinazės insulino stimuliuojamas aktyvumas padidėjo beveik 3 kartus. Gydant metforminu, šio fermento aktyvumo pokyčių nepastebėta (Y. Miyazaki ir kt., 2003)..

    Laboratorinių tyrimų rezultatai rodo, kad glitazonai (rosiglitazonas) turi apsauginį poveikį β ląstelėms, slopina β ląstelių žūtį, skatindami jų dauginimąsi (P. Beales et al., 2000)..

    Glitazonų veikimas, skirtas įveikti atsparumą insulinui ir pagerinti β ląstelių funkciją, ne tik leidžia palaikyti patenkinamą glikemijos kontrolę, bet ir apsaugo nuo ligos progresavimo, tolesnio β ląstelių funkcijos sumažėjimo ir makrovaskulinių komplikacijų progresavimo. Glitazonai, veikdami beveik visus metabolinio sindromo komponentus, gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką..

    Šiuo metu yra užregistruoti ir patvirtinti naudoti du tiazolidinedionų grupės vaistai: pioglitazonas (aktos) ir rosiglitazonas..

    Glitazonų vartojimo kaip monoterapijos indikacijos yra pirmasis nustatytas 2 tipo diabetas, turintis atsparumo insulinui požymių, kai dietos ir mankštos režimas nėra efektyvus..

    Kaip kombinuotas gydymas, nesant tinkamos glikemijos kontrolės, glitazonai vartojami vartojant metforminą arba sulfonilkarbamido darinius. Norėdami pagerinti glikemijos kontrolę, galite naudoti trigubą derinį (glitazonus, metforminą ir sulfonilkarbamidą)..

    Veiksmingas ir tinkamas glitazonų ir metformino derinys. Abu vaistai turi hipoglikeminį ir hipolipideminį poveikį, tačiau rosiglitazono ir metformino veikimo mechanizmas yra skirtingas (V. A. Fonseca ir kt., 1999). Glitazonai pirmiausia pagerina nuo insulino priklausomą gliukozės įsisavinimą skeleto raumenyse. Metformino veikimas yra skirtas slopinti gliukozės sintezę kepenyse. Tyrimai parodė, kad fosfatidilinozitol-3-kinazės, vienos iš pagrindinių insulino signalo perdavimo fermentų, aktyvumą daugiau nei 3 kartus gali padidinti glitazonai, o ne metforminas. Be to, pridedant glitazonų prie gydymo metforminu, žymiai pagerėja β ląstelių funkcija, palyginti su gydymu metforminu..

    Šiuo metu buvo sukurtas naujas kombinuotas vaistas - avandamet. Yra dvi šio vaisto formos su skirtinga fiksuota rosiglitazono ir metformino doze: 2 mg rosiglitazono ir 500 mg metformino bei 1 mg rosiglitazono kartu su 500 mg metformino. Rekomenduojamas režimas yra 1-2 tabletės 2 kartus per dieną. Vaistas turi ne tik ryškesnį cukraus kiekį mažinantį poveikį, palyginti su kiekvieno komponento poveikiu atskirai, bet ir sumažina poodinių riebalų kiekį. 2002 m. „Avandamet“ buvo įregistruota JAV, 2003 m. - Europos šalyse. Artimiausiu metu tikimasi šios priemonės pasirodymo Rusijoje..

    Glitazonų derinys su sulfonilkarbamido dariniais leidžia veikti dviem pagrindiniais 2 tipo diabeto patogenezės ryšiais: suaktyvinti insulino sekreciją (sulfonilkarbamido dariniai) ir padidinti audinių jautrumą insulinui (glitazonas). Artimiausiu metu tikimasi, kad atsiras kombinuotas avandarilo vaistas (rosiglitazonas ir glimepiridas)..

    Tačiau, kaip rodo tyrimo, atlikto pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, gydytiems sulfonilkarbamidu ir dekompensuotu angliavandenių metabolizmu, papildymas rosiglitazonu (avandiu), reikšmingai sumažėjo HbA1c ir glikemijos lygis praėjus 2 valandoms po gliukozės įkrovimo (2 lentelė)..

    Po 6 mėnesių kombinuoto gydymo angliavandenių apykaita buvo kompensuojama 50% pacientų (I. V. Kononenko, T. V. Nikonova ir O. M. Smirnova, 2006). Pagerėjus angliavandenių apykaitai, padidėjo audinių jautrumas endogeninio insulino veikimui ir sumažėjo bazinė ir postprandialinė hiperinsulinemija (3 lentelė). Mūsų tyrimo rezultatai parodė gerą roziglitazono ir sulfonilkarbamido darinių toleravimą.

    Palyginus su vien monoterapija sulfonilkarbamidu, galima išskirti šiuos kombinuotą cukraus kiekį mažinančio gydymo kartu su sulfonilkarbamido dariniais ir glitazonais pranašumus:

    • geriausia kompensuoti cukrinį diabetą laiku paskyrus kombinuotą terapiją;
    • hiperinsulinemijos vystymosi prevencija, atsparumo insulinui sumažėjimas;
    • β ląstelių funkcijos pagerinimas - tokiu būdu pasiekiama galimybė atidėti perėjimą prie insulino terapijos.

    Taigi, 2 tipo diabeto gydymo tikslas yra pasiekti ir palaikyti veiksmingą gliukozės kiekio kraujyje kontrolę, nes 2 tipo diabeto komplikacijų išsivystymo ir progresavimo rizika bei ligos prognozė tiesiogiai priklauso nuo glikemijos kontrolės kokybės ir HbA1c lygio. Angliavandenių apykaitos kompensacijai gauti gali būti pasiūlytas šis algoritmas pacientų, sergančių 2 tipo diabetu, gydymui, atsižvelgiant į glikozilinto hemoglobino lygį (žr. 2 pav.). Kombinuotas gydymas yra vienas iš pagrindinių 2 tipo cukriniu diabetu sergančių pacientų gydymo etapų ir turėtų būti skiriamas ankstesniais etapais, nei paprastai skiriamas, nes tai leidžia pasiekti efektyviausią glikemijos kontrolę, taip pat efektyviai paveikti metabolinį sindromą. Tuo pačiu metu fiksuotų dozių deriniai turi keletą privalumų..

    • Dėl mažesnių kombinuotų vaistų terapinių dozių jų tolerancija yra geresnė ir pastebimas mažiau šalutinių reiškinių nei vartojant monoterapiją ar atskirai skiriant kombinuotus vaistus..
    • Vartojant kombinuotus vaistus, laikomasi didesnių reikalavimų, nes tablečių preparatų vartojimo skaičius ir dažnis yra mažesni.
    • Kombinuotų vaistų vartojimas leidžia paskirti trijų komponentų terapiją.
    • Įvairių dozių, sudarančių kombinuotą vaistą, buvimas leidžia lanksčiau parinkti optimalų kombinuotų vaistų santykį..

    I. V. Kononenko, medicinos mokslų kandidatas
    O. M. Smirnova, medicinos mokslų daktarė
    ENTS RAMS, Maskva

    Vaistai, vartojami sergant cukriniu diabetu (klasifikacija, veikimo mechanizmas, farmakologinis poveikis, vartojimo indikacijos, šalutinis poveikis)

    1. Pakaitinės terapijos priemonės - insulino preparatai

    2. Priemonės, skatinančios endogeninių insulino sulfonilkarbamido darinių (chlorpropamido, glibenklamido) išsiskyrimą.

    3. Vaistai, slopinantys gliukoneogenezę ir skatinantys gliukozės srautą audiniuose - Biguanidai (metforminas)

    4. Vaistai, mažinantys audinių atsparumą insulinui Tiazolidindionai (rosiglitazonas, pioglitazonas)

    5. Vaistai, slopinantys gliukozės pasisavinimą plonojoje žarnoje (a-gliukozidazės inhibitoriai) - arbozė

    Insulinas sąveikauja su specifiniais receptoriais ląstelės paviršiuje, susidedančiais iš dviejų α- ir β-subvienetų. Dėl endocitozės susidaręs sudėtingas „insulinas + receptorius“ patenka į ląstelę, kur išsiskiria insulinas ir veikia. Be to, sąveikaujant su paviršiaus receptoriais, aktyvuojami β-subvienetai, kurie turi tirozinkinazės aktyvumą.

    Insulinas suaktyvina gliukozės transportavimą per ląstelių membranas ir jos panaudojimą raumenims bei riebaliniam audiniui. Padidėja glikogenezė (insulinas aktyvina glikogeno sintetazės fermentą). Kepenų ir griaučių raumenyse sumažina glikogenolizę. Tai slopina aminorūgščių virsmą gliukoze. Skatina baltymų sintezę. Skatina trigliceridų nusėdimą riebaliniame audinyje.

    Insulino vartojimas sergant cukriniu diabetu, sumažėja cukraus kiekis kraujyje ir glikogenas kaupiasi audiniuose. Sumažėjęs gliukozės kiekis kraujyje pašalina gliukozuriją ir su ja susijusią padidėjusią diurezę (poliuriją) ir troškulį (polidipsiją). Angliavandenių apykaitos normalizavimo pasekmė yra baltymų metabolizmo ir riebalų apykaitos normalizavimas. Nutraukimas ir pernelyg išreikštas alkio jausmas (bulimija), susiję su riebalų suskaidymu ir intensyviu baltymų virsmu gliukoze, nustoja galioti. Insulinas yra efektyvus bet kokio sunkumo cukrinis diabetas.

    Šiuo metu pagrindinis vaistas yra rekombinantinis žmogaus insulinas. Tačiau iš gyvūnų audinių gauti preparatai, daugiausia kiaulės insulinas, taip pat yra plačiai naudojami..

    trūkumai. Insulino injekcijos yra skausmingos. Insulino preparatai gali sukelti alergines reakcijas. Perdozavus insulino, išsivysto hipoglikemija. Atsiranda palorijus, prakaitavimas, stiprus alkio jausmas, drebulys, širdies plakimas, dirglumas, drebulys. Gali išsivystyti hipoglikeminis šokas (sąmonės netekimas, mėšlungis, sutrikusi širdies veikla)..

    Sulfonilkarbamido darinių hipoglikeminio veikimo mechanizmas yra susijęs su jų gebėjimu blokuoti nuo ATP priklausomus K + kanalus. Dėl to atsidaro įtampos nukreipti Ca 2+ kanalai, padidėja tarpląstelinis kalcio jonų kiekis ir padidėja insulino išsiskyrimas iš B ląstelių. Tai padidina B ląstelių jautrumą gliukozei ir aminorūgštims, kurios skatina insulino gamybą. Taigi šie vaistai veikia netiesiogiai, padidindami insulino sekreciją. Be to, jie sulėtina insulino metabolizmą kepenyse ir padidina stimuliuojantį insulino poveikį gliukozės transportavimui į ląsteles (riebalines, raumenis)..

    Butamidas yra vienas iš pirmųjų narkotikų šioje grupėje.. Kai naudojate gali pasireikšti šalutinis poveikis (dispepsiniai sutrikimai, alerginės reakcijos, retai - leukopenija, trombocitopenija, kepenų funkcijos slopinimas). Galbūt priklausomybę nuo butamido.

    Chlorpropamidas nuo butamido skiriasi didesniu aktyvumu ir ilgesne trukme. Tai sukelia įvairų šalutinį poveikį. Pastebimas vandens susilaikymas kūne ir hiponatremija, dispepsiniai sutrikimai, odos alerginės reakcijos, cholestazė ir kartais hemopoezės slopinimas..

    Glibenklamidas ir glipizidas yra panašūs į butamidą ir chlorpropamidą. Gali sukelti dispepsinius sutrikimus (pykinimą, vėmimą, viduriavimą ir kt.), Odos alergines reakcijas, retai - slopinti kraujo susidarymą.

    Gliklazidas sukelia ryškų gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimą ir sutrumpina laiką nuo jo išgėrimo iki insulino sekrecijos pradžios. Tai taip pat daro teigiamą poveikį mikrocirkuliacijai..

    Dėl šalutinio poveikio galimi dispepsiniai simptomai, retai pastebima trombocitopenija, leukopenija, agranulocitozė, anemija, alerginės reakcijos.

    Sulfonilkarbamido dariniai naudojami sergant II tipo cukriniu diabetu (nepriklausomu nuo insulino)..

    Nateglinidas blokuoja nuo ATP priklausomus K + kanalus pirmiausia kasos B ląstelėse. Dėl membranos depoliarizacijos atidaromi Ca 2+ kanalai ir padidėja insulino sekrecija.

    Taikoma sergantiems II tipo cukriniu diabetu, kad būtų stimuliuota pirmoji insulino sekrecijos fazė po valgio (norint nuslopinti hiperglikemiją po valgio).

    Metforminas naudojamas iš biguanidų grupės. Jis gali slopinti gliukoneogenezę kepenyse ir skatina gliukozės absorbciją raumenyse, tačiau tai nesukelia glikogeno susidarymo. Pieno rūgštis kaupiasi raumenyse. Gliukozės įsisavinimą taip pat padidina riebalinio audinio ląstelės. Metforminas šiek tiek sulėtina angliavandenių pasisavinimą žarnyne..

    Dėl anoreksigeninio poveikio metforminas mažina kūno svorį. Tai šiek tiek sumažina trigliceridų ir cholesterolio kiekį kraujo plazmoje.

    Šalutiniai poveikiai dažnai atsiranda iš virškinimo trakto (pykinimas, vėmimas, dispepsija, metalo skonis burnoje, viduriavimas ir kt.). Hipoglikemija yra labai reta. Pieno rūgšties acidozė pasireiškia tik keliems pacientams, tačiau tai reiškia rimtas komplikacijas.

    Taikomas metforminas sergantiems II tipo cukriniu diabetu.

    Šiuo metu pradėti naudoti naujo tipo vaistai nuo diabeto, kurie padidina ląstelių jautrumą insulinui. Tokie vaistai (tiazolidindiono dariniai - rosiglitazonas ir pioglitazonas) yra svarbūs esant nepakankamam endogeninio insulino gamybai, taip pat vystantis atsparumui jam. Šie vaistai sąveikauja su specialiais branduoliniais receptoriais, o tai padidina kai kurių insulinui jautrių genų transkripciją ir galiausiai sumažina atsparumą insulinui. Auga audinių sunaudota gliukozė, riebalų rūgštys, padidėja lipogenezė, mažėja gliukoneogenezė.

    Nauja diabeto gydymo kryptis yra vaistų, kurie kliudo absorbuoti angliavandenius žarnyne, sukūrimas. Vienas tokių vaistų yra akarbozė. Akarbozės veikimo principas yra žarnyno fermento α-gliukozidazės slopinimas. Tai vilkina daugumos angliavandenių įsisavinimą. Per didelis nesuvirškintų angliavandenių kiekis patenka į dvitaškį, kur, veikiami mikroorganizmų, jie suskyla ir susidaro dujos.

    Viena iš svarbių krypčių yra medžiagų, mažinančių toksinį gliukozės poveikį sergant cukriniu diabetu, paieška (neuropatija, retinopatija, nefropatija).

    Hormoninį kasos geležies gliukagoną gamina specialios Langerhanso salelių A-ląstelės (kasos salelės). Jis geba sąveikauti su specifiniais receptoriais, susijusiais su C5-baltymai. Tokiu atveju stimuliuojama adenilato ciklazė ir padidėja cAMP kiekis; dėl to suaktyvėja fosforilazė ir slopinama glikogeno sintetazė. Padidėja gliukozės išsiskyrimas iš kepenų. Tuo pačiu padidėja glikoneogenezė - gliukozės sintezė iš ne angliavandenių pirmtakų (laktato, piruvato, daugelio aminorūgščių ir kitų junginių).

    Gliukagonas taip pat turi ryškų poveikį širdies ir kraujagyslių sistemai..

    Pagrindinis gliukagono poveikis: teigiamas inotropinis poveikis, tachikardija, atrioventrikulinio laidumo palengvėjimas. Gliukagonas padidina miokardo kontraktilumą, dėl kurio padidėja širdies veikla.

    Gliukagonas padidina cAMP kiekį miokarde, padidina adrenalino išsiskyrimą iš antinksčių medulės, stimuliuoja augimo hormono, taip pat kalcitonino, sekreciją (atsiranda hipokalcemija ir hiperkalciurija)..

    Geriausi vaistai nuo diabeto: vaistų klasifikacija, atliktos užduotys, paskyrimo principai

    Cukrinis diabetas yra daugybė endokrininių sutrikimų, atsirandančių dėl sutrikusio gliukozės įsisavinimo. Tai pasireiškia skirtingais proceso etapais, todėl skirtingoms formoms gydyti reikalingi vaistai, skirti diabetui gydyti, turintys skirtingą poveikį. Vaistų veiksmingumas priklauso nuo daugelio veiksnių, tačiau svarbu suprasti: nesilaikant dietos nė vienas, galingiausias vaistas gali padėti pacientui..

    Diabeto tipai

    Paprastai angliavandeniai absorbuojami tokiu būdu. Virškinant maistą, angliavandeniai suskaidomi į galaktozę, gliukozę ir fruktozę. Gliukozė absorbuojama per plonosios žarnos sieneles ir patenka į kraują - jos lygis padidėja. Kasa padidina insulino kiekį. Ghormonas veikia ląstelių receptorius. Jų signalu padidėja membranos ir gliukozės pralaidumas, transportinio baltymo dėka jis prasiskverbia į vidų.

    Kai jis absorbuojamas, cukraus kiekis kraujyje sumažėja iki normalios standartinės vertės. Jei šiek tiek gliukozės nėra absorbuojamas, jis pernešamas į kepenis, kur jis paverčiamas glikogenu ir laikomas kepenų sandėlyje. Tas pats procesas tam tikru mastu vyksta raumenyse. Toks tiekimas reikalingas intensyvaus fizinio krūvio metu, kai cukraus kiekis kraujyje labai sumažėja..

    Diabetikams sutrinka gliukozės įsisavinimo ir laikymo procesas, dėl kurio cukrus kaupiasi kraujyje..

    • 1 tipo diabetas yra susijęs su kasos disfunkcija. Ligą sukelia genetinis anomalija - didelis polinkis į autoimuninius išpuolius. Su infekcinėmis ligomis, stresu, uždegimu, patologija lemia kasos beta ląstelių sunaikinimą. Po to kūnas nesugeba gaminti insulino, o gliukozės įsisavinimas yra visiškai sustabdytas..

    Vienintelis šios formos gydymo metodas yra susijęs su kompensacine terapija ir yra insulino tiekimas iš išorės, siekiant kompensuoti hormono trūkumą. Tai reikia daryti kasdien ir griežtai pagal grafiką. Paprastai reikia tablečių nuo diabeto..

    • 2 tipo cukrinis diabetas, turintis tuos pačius simptomus, yra dėl mažo jautrumo insulino receptoriams. Net ir padidinus hormono dozes, audiniai blogai reaguoja į insuliną, dėl to blogai absorbuojamas. Jei vėliau kasa nesugeba gaminti hormonų dideliais kiekiais, atsparumas insulinui tampa visiškas. II tipo diabeto gydymas prasideda koreguojant dietą ir gyvenimo būdą, o tai dažnai lemia sėkmingą hiperglikemijos kompensavimą. Kitu atveju skiriami cukrų mažinantys vaistai nuo diabeto..
    • MODY diabetas - turi simptomus, kurių vidurkis yra nuo 1 iki 2. Tai sukelia įgimtas kasos nepakankamumas. Tuo pačiu metu dalis beta ląstelių išsaugomos ir sėkmingai funkcionuoja, o žmogus pripranta prie tam tikro nepakankamumo net gimdoje. Diabetinės tabletės tokiais atvejais reikalingos retai, nes dieta gali veiksmingai reguliuoti cukraus kiekį kraujyje.
    • Gestacinis - laikinas diabetas, pasireiškiantis vėlyvuoju nėštumo laikotarpiu. Tai sukelia placentos darbas: jis gamina daugybę skirtingų hormonų, kurie slopina insulino sekreciją ir palaiko aukštą cukraus kiekį kraujyje.

    Tiesą sakant, tai nereikalauja gydymo, tačiau esant labai didelei gliukozės koncentracijai, reikės insulino. Šiuo atveju cukraus kiekį mažinantys vaistai nenaudojami, nes jie prasiskverbia pro placentos barjerą.

    Kaip vaistai nuo diabeto

    Visi šie narkotikai vienaip ar kitaip turi įtakos gliukozės pasisavinimui, nes tai yra vienintelis būdas panaudoti cukrų. Tačiau jie tai daro skirtingai:

    • insulino sekrecijos stimuliacija - vaistai veikia kasą, prisideda prie padidėjusio insulino gamybos ir išsiskyrimo. Didelės hormono dozės gali priversti veikti net nejautrius receptorius. Šis metodas lemia kūno nusidėvėjimą, todėl jis nėra geriausias;
    • jautrumo hormonui atstatymas - jei tai nėra geriausias vaistas nuo diabeto, tada vienas efektyviausių. Narkotikai suriša insuliną ir nuo insulino priklausomus receptorius. Tokiu atveju pašalinamas pagrindinis ligos veiksnys - atsparumas insulinui, kuris yra teisingiausias;
    • gliukoneogenezės slopinimas - sveikam žmogui cukraus perteklius virsta glikogenu ir kaupiamas kepenyse. Jis vartojamas tik sumažėjus gliukozės kiekiui kraujyje. Diabetikams proceso greitis yra 3 kartus didesnis. Dėl to, šiek tiek sumažėjus cukraus kiekiui po vakarienės, išsiskiria sukaupta gliukozė ir dideliais kiekiais. Šios klasės vaistai slopina gliukoneogenezę, kuri leidžia nedelsiant sumažinti normą 20–30 proc.;
    • sulėtėja gliukozės pasisavinimas plonojoje žarnoje - o visas cukrus, gaunamas virškinant angliavandenius, nepatenka į kraują. Tokie vaistai neturi įtakos 2 tipo diabeto mechanizmui, todėl jie nėra laikomi geriausiais. Tačiau pradinėse diabeto stadijose pakanka net sumažėjusio įsisavinimo, kad sumažėtų hiperglikemija ir atsistatytų angliavandenių metabolizmas..

    Vaistus nuo 2 tipo diabeto galima derinti su insulinu. Toks poreikis atsiranda tais atvejais, kai esant atsparumui insulinui kasos funkcionalumas tampa per menkas, o endogeninio insulino nepakanka perdirbti net ir mažas gliukozės dozes..

    Insulino gamybos stimuliatoriai

    Šiai vaistų grupei priklauso sulfonilkarbamidų, fenilalanino ir meglitinidų dariniai. Jie veikia pagal bendrą principą.

    Šios rūšies medžiagos uždaro kalio kanalus. Kalio jonai kaupiasi beta ląstelėse, todėl viduje auga teigiamas potencialas. Jai kompensuoti yra suaktyvinama daugybė mechanizmų, kurie galiausiai lemia pagreitintą insulino sintezę ir išsiskyrimą iš ląstelių. Didesnės hormono dozės veikia receptorius ir absorbuojamas gliukozė.

    Vienas pagrindinių tokio vaisto trūkumų yra nesugebėjimas tiksliai sureguliuoti naujos dozės poveikio. Veikiant vaistui, hormonas išsiskiria neatsižvelgiant į cukraus kiekį kraujyje ir gali sumažinti rodiklį tiek iki normalaus, tiek ir žemiau normalaus. O hipoglikemija yra dar pavojingesnė sergant cukriniu diabetu nei hiperglikemija..

    Sulfonilkarbamidai nėra geriausias pasirinkimas. Intensyvus beta ląstelių darbas sukelia jų priešlaikinį nusidėvėjimą ir tai kelia grėsmę 2 tipo diabeto perėjimui prie 1 tipo diabeto, kurį vargu ar galima vadinti teisingu..

    Diabetonas

    Garsiausias šios grupės narkotikas. Padidina insulino sekreciją, kuri gali efektyviai sumažinti net labai aukštą cukraus kiekį kraujyje. Tačiau po diabeto gydymo pacientas dažnai turi pereiti prie insulino, nes kasa ilgą laiką negali dirbti intensyviame režime..

    Gydymo kursas prasideda išgeriant 1 tabletę per dieną. Tinkamas bandymo laikotarpis yra 2–4 ​​savaitės. Jei per tą laiką rezultatas nepasiekiamas, dozė padidinama iki 3 tablečių per dieną.

    Diabeton negalima vartoti, jei pacientas serga sunkiu inkstų ar kepenų nepakankamumu. Šiuo atveju aktyvių komponentų perdirbimas yra sunkus, atitinkamai, jie kaupiasi audiniuose, o tai lemia hipoglikemiją. Taip pat negalima vartoti vaisto nėštumo metu.

    Maninilas

    Sergant cukriniu diabetu, šis vaistas yra efektyviausias. Maninilis per labai trumpą laiką gali sumažinti nevalgiusio cukraus kiekį daugiau kaip 18 mmol / l. Tačiau toks griežtas kasos stimuliavimas praranda funkcionalumą, todėl maninilis, skirtingai nuo kitų sulfonilkarbamido darinių, skiriamas kursuose..

    Priėmimas prasideda nuo mažiausiai ½ tabletės dozės. Jei reikia, tūrį galima padidinti iki 3 tablečių.

    Šis įrankis turi daug apribojimų. Vaistas nėra skiriamas esant įvairioms kraujo ligoms, polinkiui į trombozę, žarnyno nepraeinamumui.

    Gliklazidas

    Vaistas yra 2 kartos. Gliclazidas gali būti vartojamas mažesnėmis dozėmis, tai padeda išlaikyti kasos funkcionalumą ir turi mažiau šalutinių poveikių. Be to, gliklazidas suteikia ilgalaikį diabeto simptomų išnykimą - iki dienos, ir tai žymiai sumažina hipoglikemijos riziką..

    Vaistas stimuliuoja kraujo mikrocirkuliaciją. Tai sumažina kraujo krešulių riziką, o tai svarbu sergant 2 tipo diabetu. O paviršinės žaizdos ir opos išgydomos daug greičiau.

    „Novonorm“

    Prandialinis reguliatorius, pagrįstas meglitinidais. Savita novos norma yra labai greito insulino atpalaidavimo stimuliavimas. Hormonas gaminamas iškart po valgio, kuriame yra angliavandenių. Taigi sumažėja cukraus kaupimosi kraujyje laiko intervalas, kuris pašalina rodiklio šuolius.

    Novonorm skiriamas esant kai kuriems kasos nepakankamumui. Jei pastarasis jau veikia intensyviu režimu, papildomos stimuliacijos nereikia. Teisinga bus paskirti vaistą su kitokiu poveikio pacientui mechanizmu.

    Geriausi vaistai nuo 2 tipo diabeto: biguanidai

    Iš visų šių vaistų klasės diabetui gydyti naudojamas tik metforminas. Jis veikia taip:

    • Metforminas pirmiausia riboja kepenyse esančio gliukozės kiekį. Diabetikams glikogenas, kuris turi būti laikomas iki reikšmingo glikemijos sumažėjimo, suvartojamas 3 kartus greičiau nei sveikoje cheglock. Metforminas slopina gliukoneogenezę ir užkerta kelią cukraus išsiskyrimui į kraują;
    • medžiaga daro įtaką atsparumui insulinui. Tikslus veikimo mechanizmas nenustatytas, manoma, kad metforminas suriša insuliną prie receptorių, taip kompensuodamas pastarųjų nejautrumą. Yra įrodymų apie kitą veikimo būdą: metforminas netiesiogiai skatina specialaus organinio komplekso įsiskverbimą į ląstelės membraną, leidžiančią ląstelėms absorbuoti gliukozę nuo insulino nepriklausomu mechanizmu;
    • Metforminas šiek tiek sulėtina cukraus pasisavinimą plonojoje žarnoje. Dėl to sumažėja cukraus, patenkančio į kraują, kiekis, tačiau, deja, atsiranda pilvo pūtimas ir vidurių pūtimas;
    • medžiaga sumažina mažo tankio cholesterolio koncentraciją ir keičia kraujo lipidų profilį. Dėl šios savybės metforminas yra veiksmingiausias diabeto, lydimo nutukimo, atvejais. Kadangi junginys neskatina kasos, insulino gamyba nedidėja, o netgi mažėja, o esant mažesnei hormono koncentracijai, polinkis į nutukimą.

    Visomis prasmėmis metforminas turi reikšmingą trūkumą - jis labai padidina pieno rūgšties acidozės riziką. Medžiaga tam tikru mastu slopina kvėpavimo kompleksą 1, tai yra, stimuliuoja nepilną raumenų ląstelių gliukozės oksidaciją - į piruvatą ir laktatą. Pastarasis patenka į kepenis, kur paprastai perdirbamas į gliukozę ir siunčiamas atgal į kraują. Tačiau būtent šis procesas sulėtina metformino vartojimą, todėl laktatas kaupiasi audiniuose ir tai lemia pieno rūgšties acidozės vystymąsi.

    Metforminą reikia vartoti griežtai pagal instrukcijas ir tiksliai laikantis teisingos dozės..

    Metforminas

    Vaistas tiekiamas tabletėmis, kurių veikliųjų medžiagų kiekis yra 500, 850, 1000 mg. Pacientui reikia nuo 1 iki 3 tablečių per dieną. Tinkama pradinė dozė yra ½ kapsulės. Dozę reikia didinti palaipsniui, kas 2-3 savaites, kol bus pasiekta pakankama terapinė dozė.

    Vienintelė ar paskutinė metformino tabletė turėtų būti geriama naktį arba iškart po vakarienės. Vaistas sumažina kepenų veiklą tiksliai naktį, todėl išvengiama rytinės hiperglikemijos.

    Sioforas

    Analoginis kompozicijoje. Jis veikia taip pat, kaip ir metforminas, tačiau jo ekspozicija yra aukšta. Vaistas greitai numuša didelį cukraus kiekį, tačiau ilgą laiką nelaiko reikiamo lygio..

    Sioforas turi daugybę apribojimų: inkstų, kepenų, plaučių nepakankamumą, polinkį į acidozę, ketozę ir kt. Be to, sioforas negali būti vartojamas laikantis mažai kalorijų turinčios dietos.

    Gliukofagas

    Vienas efektyviausių vaistų nuo 2 tipo diabeto. Tai ne tik padidina audinių atsparumą ir neleidžia glikogenui virsti gliukoze, bet ir sulėtina gliukozės pasisavinimą plonojoje žarnoje. Gliukofagas trunka ilgiausiai, todėl vaistas yra patogesnis: galite jį vartoti kartą per dieną, šalutiniai simptomai nėra tokie ryškūs.

    Gliukofago apribojimai yra tokie patys kaip ir kitų vaistų, kurių pagrindą sudaro metforminas..

    Tiazolidindionai

    Brangiausios diabeto tabletės. Tai yra nauji vaistai, kurių veikimo mechanizmas yra panašus į metformino. Tačiau skirtingai nei pastarieji, jie turi mažesnį šalutinį poveikį..

    Garsiausi šios klasės atstovai yra „Aktos“ ir „Avandia“. Išgerti vaisto pakanka 1 kartą per dieną. Taizolidindionai taip pat pagerina kraujo lipidų profilį, tačiau jų, kaip riebalų degintojų, poveikis nėra toks pastebimas: vaistai prisideda prie vandens susilaikymo. Tuo pačiu metu riebalų nuostoliai nėra tokie akivaizdūs..

    Skiriamasis narkotikų bruožas yra tas, kad vaistai yra veiksmingi tik esant pakankamam insulino kiekiui - tiek endogeniniam, tiek dirbtiniam..

    Gliukozės absorbcijos inhibitoriai

    Šie vaistai nuo diabeto neleidžia cukrui patekti į kraują. Jų pasisavinimas suskaidžius angliavandenius vyksta plonojoje žarnoje. Šios klasės vaistai slopina α-gliukozidazės, fermento, užtikrinančio gliukozės absorbciją, gamybą. Dėl to pastaroji pereina į storąją žarną, kur ją virškina joje gyvenančios bakterijos ir suyra išskirdamas anglies dioksidą. Pastarasis yra nemaloniausias vaisto požymis, nes sukelia tokius simptomus kaip vidurių pūtimas, pilvo skausmas, viduriavimas.

    Α-gliukozidazės inhibitorius rekomenduojama vartoti pradinėse ligos stadijose, kai neprarandama galimybė atkurti jautrumą insulinui..

    Gydant diabetą, naudojami cukraus kiekį mažinantys vaistai, turintys skirtingą veikimo mechanizmą. Pasirinkimas atliekamas atsižvelgiant į kasos, inkstų, kepenų būklę, ligos sunkumą ir daugelį kitų veiksnių..