PROSTAGLANDINAI

Prostaglandinai yra biologiškai aktyvios medžiagos, kurios yra polinesočiųjų riebalų rūgščių dariniai, kurių molekulėje yra 20 anglies atomų.

Biologinis prostaglandinų poveikis yra labai įvairus; vienas iš pagrindinių biologinių prostaglandinų padarinių yra ryškus jų poveikis įvairių organų lygiųjų raumenų tonusui. Prostaglandinai mažina skrandžio sulčių sekreciją (žr.) Ir mažina jos rūgštingumą, yra tarpininkai uždegiminiame procese, dalyvauja įvairių reprodukcinės sistemos dalių veikloje. Jie taip pat vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant inkstų veiklą (žr.), Daro įtaką įvairioms endokrininėms liaukoms. Kai kurie prostaglandinai yra alerginių reakcijų tarpininkai (žr.). Pažeidus biosintezę prostaglandinai gali atsirasti sunkios patologinės būklės. Medicinoje sintetiniai ir pusiau sintetiniai prostaglandinai naudojami kaip vaistai.

30-ųjų viduryje. 20 amžiuje Švedų mokslininkas W. Euleris paskelbė nemažai darbų, kuriuose įrodė, kad anksčiau pastebėtas sėklų skysčių ir prostatos ekstraktų (žr. Prostatos liauką) miotropinis ir vazoaktyvus poveikis yra susijęs su naujos šeimos natūralių junginių šeima. Euleris šiuos junginius pavadino prostaglandinais, manydamas, kad jie gaminami tik prostatoje. Vėliau buvo įrodyta, kad P. formuojasi beveik visuose organuose ir audiniuose, tačiau terminas „prostaglandinai“ šioms medžiagoms žymėti yra išsaugotas. Pirmą kartą P. (PG, PG) 1957 m. Gavo švedas, chemikas S. Bergström, o 1962 m. Jų chemikas buvo iššifruotas. struktūra. Buvo nustatyta, kad P. anglies skeletas vaizduojamas penkių narių ciklu ir dviem šoninėmis grandinėmis. Paaiškėjo, kad P. galima laikyti protėvio tau dariniais - junginiu, kuris gamtoje neegzistuoja, bet yra gaunamas sintetiniu būdu.

Yra žinoma maždaug. 20 skirtingų P. Priklausomai nuo penkių narių ciklo struktūros molekulėje, prostaglandinai yra suskirstyti į keletą tipų, žymimų lotyniškos abėcėlės raidėmis: A, B, C, D, E, F ir kt..

Prostaglandinas I2, atrastas 1976 m., Geriau žinomas kaip „prostaciklinas“.

Kiekvieno tipo P. yra padalintas į 1, 2 ir 3 serijas, atsižvelgiant į dvigubų jungčių skaičių molekulės šoninėse grandinėse. Taigi, trumpai tariant, atsižvelgiant į tipą ir II seriją. yra žymimi taip: PGE2 (PGE2), PGD1 (PGD1), PGN2 (PGH2) ir kt..

70-tieji metai. 20 amžiuje nustatyta, kad žmogaus ir gyvūno organizme taip pat formuojasi kiti biologiškai aktyvūs polinesočiųjų riebiųjų rūgščių dariniai (žr.): tromboksanai (TX) trombocituose ir leukotrienai (LT) leukocituose. Tromboksanai nuo P. skiriasi tuo, kad molekulėje yra šešių narių oksano žiedas, o ne penkių narių žiedas, atsižvelgiant į jų struktūrą, tromboksanai yra suskirstyti į A ir B tipus (TXA ir TXB)..

Abiejų tipų tromboksanai, savo ruožtu, yra padalijami į 1, 2 ir 3 serijas pagal tą patį principą kaip ir P.

Struktūrinis leukotrienų bruožas yra tai, kad molekulėje nėra ciklinės struktūros. Atsižvelgiant į funkcinių grupių struktūrą anglies grandinėje, leukotrienai yra suskirstyti į A, B, C, D ir E tipus ir priklausomai nuo dvigubų jungčių skaičiaus yra suskirstyti į 3, 4 ir 5 serijas. Leukotrienai yra sutrumpinti taip: LTB3, LTS3 ir. LTS, LTD ir LTE molekulėse glutationo, cisteinilglicino ir cisteino likučiai yra atitinkamai prijungti prie 6-ojo anglies atomo..

Žmonių ir gyvūnų kūne P. tromboksanai ir leukotrienai susidaro iš bendro pirmtako - nepakeičiamų polinesočiųjų riebalų rūgščių su atitinkamu anglies atomų skaičiumi ir dvigubų jungčių molekulėse, įskaitant iš linolo rūgšties (žr.) Ir arachidono rūgšties (žr..). Pirmasis riebalų rūgščių virsmo P. etapas atliekamas dalyvaujant fermentui ciklooksigenazei. Veikiant ciklooksigenazei, pirmiausia susidaro atitinkamos serijos ASG, o paskui tos pačios serijos PGN. Kitame etape PGE, PGF, PGD, PGI ir TXA formuojami lygiagrečiai nuo PGN. Leukotrienai susidaro iš tų pačių riebalų rūgščių, veikiami kito fermento - lipoksigenazės (EC 1.13.11.12). P. biosintezės greitį ribojantis faktorius yra laisvųjų riebalų rūgščių fondas, todėl medžiagos, turinčios įtakos trigliceridų, fosfolipidų ir cholesterolio esterių hidroliziniam skilimui, įskaitant polinesočiųjų riebalų rūgštis, gali reguliuoti P. susidarymą. Taigi, katecholaminai ( žr.), bradikininas, angiotenzinas II (žr. Angiotenzinamidas) ir kt. padidina riebalinių antikūnų išsiskyrimą organizme, taip netiesiogiai skatindami P. susidarymą. Matyt, tas pats P., tromboksanų ir leukotrienų biosintezės stimuliavimo mechanizmas išemijos ar išemijos metu. mechaninis poveikis ląstelėms. Kortikosteroidų hormonai, priešingai, slopina P., tromboksanų ir leukotrienų biosintezę, nes jie slopina laisvųjų riebalų rūgščių išsiskyrimą. Yra žinoma, kad kai kurie junginiai veikia tam tikrų rūšių P. ir tromboksanų formavimąsi; Taigi, riebieji peroksidai specifiškai slopina PGI2 biosintezę, o imidazolas - TXA2 susidarymą. Daugybė vaistų turi ryškų poveikį P., tromboksanų ir leukotrienų susidarymui, keičiant ne tik bendrą jų skaičių, bet ir santykį tarp atskirų rūšių ir serijų. Pavyzdžiui, priešuždegiminiai vaistai - salicilatai, indometacinas (metindolis), brufenas ir kiti - slopina ciklooksigenazę, kuri katalizuoja pirmąjį P. biosintezės etapą. Tai lemia, kad lipoksigenazės kelyje yra geriau naudojamos laisvosios riebalų rūgštys, todėl sumažėja P. susidaro ir padidėja tromboksanų bei leukotrienų išeiga. Tuo pačiu metu kai kurie flavonoidai (pvz., Rutinas) slopina lipoksigenazę ir slopina leukotrienų biosintezę. Pakeisti susiformavusio P. santykį yra svarbu, nes individualūs P. turi skirtingą ir dažnai priešingą savo prigimties biolui veikimą.

P. ir tromboksanai yra trumpalaikiai junginiai. Kai kurių iš jų pusinės eliminacijos laikas matuojamas sekundėmis. Greitas P. sunaikinimas lemia jų padarinių lokalizaciją - P. aktas hl. arr. vietoje jų sintezės. P. metabolizmas, sukeliantis greitą jų inaktyvaciją, vyksta visuose audiniuose, bet ypač aktyvus plaučiuose, kepenyse ir inkstuose. P. metabolizmo metu iš pradžių susidaro pradinio P. 15-keto-13,14-dihidro dariniai, kurie toliau oksiduojasi, iki galutinių produktų, išsiskiriančių iš organizmo su šlapimu, susidarymo.

Biologinis P. poveikis yra labai įvairus dėl ne tik biolio, atskiro P. „polivalentiškumo“, bet ir dėl didžiulės jų įvairovės. Vienas iš biologinių, P. padarinių yra ryškus jų poveikis įvairių organų lygiųjų raumenų tonusui, o skirtingų tipų P. P. poveikis dažnai yra visiškai priešingas. Taigi, prostaglandinai F2 ir D2 sukelia bronchų sumažėjimą, o prostaglandinai E2 - jų atsipalaidavimą. Tromboksanas A2 sumažina kraujagyslių sieneles ir padidina kraujospūdį, o prostaglandinas I2 turi vazodilatacinį poveikį, kurį lydi hipotenzinis poveikis. Antagonistinis tromboksano A2 ir prostaglandino I2 ryšys taip pat išryškėja, kai jie veikia kraujo krešėjimo sistemą: tromboksanas A2 yra galingas natūralus trombocitų agregacijos induktorius, o prostaglandinas I2, sintezuojamas kraujagyslių sienelėse, veikia kaip trombocitų agregacijos inhibitorius žmonėms ir gyvūnams. Prostaglandino I2 / tromboksano A2 santykis yra svarbus normaliam širdies ir kraujagyslių sistemos funkcionavimui.

P. yra būtini ovuliacijos procesui (žr.); jie daro įtaką kiaušinio vystymuisi ir spermos judrumui, sutraukiamajam gimdos aktyvumui (žr.). P. taip pat būtinas normaliam gimdymui: silpnas darbinis aktyvumas ir nėštumo pailgėjimas (žr.) Yra siejami su P. trūkumu, o padidėjęs P. išsilavinimas gali sukelti savaiminius abortus (žr.) Ir priešlaikinius gimdymus (žr.). Naujagimiams P. reguliuoja virkštelės ir arterinio latako kraujagyslių uždarymą.

P. taip pat vaidina svarbų vaidmenį reguliuojant inkstų veiklą. Jie skatina renino susidarymą (žr.), Reguliuoja vandens-druskos metabolizmą (žr.). Prostaglandinai I2 ir E2 turi natriuretinį ir diuretikų poveikį. Matyt, šie P., o ne prostaglandinas A2, kaip buvo manoma anksčiau, yra atsakingi už hipotenzinį vadinamojo poveikio. medullino inkstas.

P. daro įtaką įvairių endokrininės sistemos organų veiklai. Jie atkuria biolą, atitinkamų trigubų hormonų poveikį jų tiksliniuose organuose. Taigi, skydliaukėje P. stimuliuoja koloido susidarymą, gliukozės oksidaciją, jodo prisijungimą prie baltymų. Antinksčiuose ir kiaušidėse P. veikia steroidogenezę. P. ir hormonų santykio pobūdis išlieka neaiškus. Tarkime, kad P. moduliuoja hormonų veikimą ir gali sustiprinti ar susilpninti jų poveikį.

Neįprastai platus P. veikimo spektras yra susijęs su jų įtaka ciklinio 3 ', 5'-AMP susidarymui audiniuose, kuris yra universalus ląstelėje vykstančių procesų reguliatorius. Daugelyje audinių P. smarkiai padidėja 3 ', 5'-AMP kiekis ir tik riebaliniame audinyje, skrandžio ir šlapimo pūslės gleivinėje ir kt. Sumažėja 3', 5'-AMP kiekis. „Biol, P.“ poveikį gali lemti kitas nukleotidas - ciklinis guanozino monofosfatas, taip pat Ca2 jonų koncentracija.+.

Svarbų vaidmenį žmonių ir gyvūnų gyvenime taip pat vaidina leukotrienai, kurie, kaip ir kai kurie P. (ypač prostaglandinai E ir G), yra alerginių reakcijų tarpininkai. Leukotrienų atradimas leido nustatyti, kad seniai žinomas vadinamasis. lėtai reaguojanti anafilaksijos medžiaga (SRS-A) yra identiška leukotrienams. Leukotrienai, sudaryti iš hl. arr. leukocituose ir putliosiose ląstelėse, atsakingose ​​už spazmogeninį SRS-A aktyvumą, veikia kraujagyslių sienelės pralaidumą, sukelia audinių patinimą, turi chemotaksinį poveikį.

P., tromboksanų ir leukotrienų formavimo pažeidimas gali būti daugelio patolių išsivystymo priežastis. procesai. Seniai žinoma, kad ilgalaikis kortikosteroidų hormonų preparatų vartojimas gali sukelti kraujavimą iš žarnyno ir pepsinės opos išsivystymą. Paaiškėjo, kad kortikosteroidų hormonai ir kiti vaistai, turintys priešuždegiminį poveikį, yra P. biosintezės inhibitoriai, kurie turi citoprotekcinį poveikį skrandžio ir žarnyno gleivinės ląstelėms ir slopina druskos rūgšties sekreciją (žr.). Esant nemedikamentinei pepsinei opai, pastebimas reikšmingas P sintezės sumažėjimas; su per dideliu P. susidarymu, kurie skatina žarnyno judrumą, viduriavimas yra susijęs su tam tikromis infekcinėmis ligomis ir vėžiu. Prostaglandino I2 biosintezės pažeidimas yra vienas iš patogenezinių veiksnių, sukeliančių hipertenzijos ir aterosklerozės vystymąsi. P. yra atsakingi už edemos ir skausmo atsiradimą uždegimo metu. Leukotrienai, turintys spazmogeninį aktyvumą, vaidina svarbų vaidmenį astmos patogenezėje. Esant dismenorėjai, padidėja P. išsilavinimas, todėl šios patologijos metu sėkmingai naudojami indometacinas ir kiti P. biosintezės inhibitoriai..

Kiekybinis P. nustatymas atliekamas chromatomasės spektrofotometrijos (žr. Spektrofotometrija) ir radioimunologinio metodo (žr.) Būdu. Preliminariai P. iš bandinių ekstrahuojamas organiniais tirpikliais. ir po to chromatografija ant kolonų su siliciu prieš tą arba ant plono silikagelio sluoksnio (žr. Chromatografija). Norėdami išbandyti naujus junginius ir ištirti jų biolą, veiksmai naudojami naudojant biolį, metodus.

Prostaglandinų preparatai

P. vartojimą pleište, praktikuojant kaip vaistus, riboja, viena vertus, jų greitas inaktyvacija kūne, kita vertus, labai platus veikimo spektras, sukeliantis jų šalutinį poveikį. Šiuo atžvilgiu ieškoma natūralių P. sintetinių analogų, atimtų iš šių trūkumų. Medicinoje pusiau sintetinis ir sintetinis P., daugiausia E ir E tipo, naudojami kaip vaistai.

P. preparatai gaminami injekcinių tirpalų, geriamųjų tirpalų, tablečių, aerozolių pavidalu, taip pat makšties dozavimo formų pavidalu (rutuliukai, pistoletai iš siloso, P. ir kt.)..

P. E grupės vaistai (dinoprostonas, E2 baltymas ir kt.) Tokiomis dozėmis ir koncentracijomis, kurie yra artimi fiziologiniams, sumažina nėščiosios gimdos judrumą ir tonusą bei padidina jų nėštumo metu (žr. Vaistai nuo gimdos), padidina širdies išsiskyrimą, kraujo spaudimą plaučių arterijoje. ir kapiliarų pralaidumas, sumažina sisteminį arterinį ir veninį spaudimą, padidina vainikinių ir regioninių kraujotaką, atpalaiduoja bronchų raumenis, slopina skrandžio sulčių sekreciją ir, priklausomai nuo dozės, padidina arba sumažina inkstų kraujotaką ir diurezę. Prostaglandinų E1 preparatai, nepaveikdami kraujo krešėjimo procesų, slopina trombocitų agregaciją, vilkina kraujo krešulių susidarymą ir trombų atsitraukimą; prostaglandino E2 preparatai skatina trombocitų agregaciją.

P. F tipo preparatai (dinoprostas, F2-alfa proteinas, enzaprostas F, 15-metil-PGF2-alfa ir kt.) Padidina nėščiosios ir nėščiosios gimdos judrumą, stimuliuoja steroidogenezę geltonkūnyje ir geltonkūnio atreziją, turi rodostimuliuojantį ir abortą sukeliantį poveikį, padidinti kiaušintakių susitraukimą, turėti kontraceptinį poveikį; padidina žarnyno ir bronchų raumenų tonusą, sisteminį arterinį ir veninį spaudimą, tačiau sumažina regioninę arterinę kraujotaką, susiaurina inkstų indus, turi antidiuretinį poveikį, skatina skrandžio sulčių ir druskos rūgšties sekreciją skrandyje..

P. preparatų vartoti draudžiama esant uždegiminiam inf. ligos, spazminės ligos zhel.-kish. trakto, glaukomos, alerginės ligos.

Vartojant P. preparatus, dažnai pastebimas šalutinis poveikis: pykinimas, vėmimas, viduriavimas, galvos skausmai, kraujospūdžio pokyčiai, padidėjusi kūno temperatūra ir akispūdis, bronchų spazmas ir kt..

P. naudoti kaip vaistus leidžiama tik specializuotuose klojiniuose. institucijų. Prostaglandinai E1 ir E2 naudojami įvairių etiologijų bronchų spazminių ligų profilaktikai ir palengvinimui, pirminės hipertenzijos ir skrandžio opos gydymui. Akušerijos praktikoje prostaglandinai F2-alfa ir E2 bei jų analogai yra naudojami nutraukti nėštumą skirtingu metu, taip pat sužadinti ir skatinti gimdymą..

Prostaglandinų naudojimas akušerijoje ir ginekologijoje

Pirmąjį pranešimą apie P. stimuliuojantį poveikį nėščiosios gimdai in vitro paskelbė Bigdemenas (M. Bygdemanas) 1964 m., Tačiau šio veiksmo mechanizmas dar nėra visiškai suprantamas. Kai kurie tyrėjai stimuliuojantį P. poveikį gimdai sieja su ląstelių membranų depoliarizacija ir Ca 2+ jonų išsiskyrimu, kiti paaiškina P. oksitotinio poveikio mechanizmą tiesioginiu stimuliuojančiu poveikiu hipofizei ir mano, kad oksitocinas (žr.) Ir P. stiprina vienas kitą. A. N. Kudrin ir L. S. Persianinovas mano, kad P., be to, kad veikia specifinius receptorius, gali tiesiogiai paveikti ląstelių funkcines struktūras..

Remiantis daugybe mokslinių publikacijų, galima daryti išvadą, kad P. yra veiksminga ir švelni priemonė gimdymą (žr.), Abortą ir gimdymo stimuliavimą skatinti. Terapinėmis dozėmis naudojami daiktai nedaro neigiamos įtakos motinai vaisiui. Gimdos jautrumas P. įvedimui skiriasi skirtingais nėštumo etapais; labai ankstyvose ir vėlyvose nėštumo stadijose stimuliuojantis poveikis yra lengvai sukeliamas, o per tarpą miometrija silpnai reaguoja į P. vaistų skyrimą..

Dirbtiniam nėštumo nutraukimui naudojamas intraveninis, į raumenis, makštį, burną, papildomą ir į raumenis įvedamas P. Veiksmingiausias ankstyvosiose stadijose buvo 15-metil-PGF2-alfa (prostaglandino F2alfa metilo esterio) įvedimas žvakučių pavidalu (3 mg). arba į raumenis (200–300 mcg 5 kartus kas 3 valandas); nėštumo metu 13–14 savaičių - neeilinis vienkartinis 15-metil-PGF2alfa (2,5 mg) skyrimas su sutraukiančiuoju (giskonu) arba žvakučių pavidalu (3 mg); po 15-osios nėštumo savaitės - į veną įvedamas 2,5 mg 15-metil-PGF2 alfa arba 40-50 mg PGF2 alfa, taip pat žvakutės su 15 metil-PGF2 alfa (3 mg)..

Norėdami stimuliuoti ir stimuliuoti gimdymą, galite naudoti intraveninius, peroralinius, ekstraamnialinius, makšties ir rektalinius vaistus P.; Dažniausiai į veną lašinamas griežtai dozuojamas vaistas. Vartojant į veną, naudojamas PGF2 alfa tirpalas, praskiedžiant 5 mg / 500 ml izotoninio natrio chlorido tirpalo arba 5% gliukozės tirpalo, ir PGE2 tirpalas - praskiedžiant 1 mg / 500 ml tirpiklio (tie patys tirpikliai). Paruoštas tirpalas įpilamas nuo 6 iki 8 iki 40 lašų per 1 min.

Akušerijos praktikoje PF2-alfa ir PGE2 žvakučių ar tirpalų pavidalu, kurie įkišami į gimdos kaklelio kanalą arba apatinį gimdos segmentą, yra naudojami paruošiant moters kūną gimdyti ir gimdant..

Prostaglandinus vartojant kaip vaistus akušerijos ir ginekologijos praktikoje, be jau minėtų nepageidaujamų reakcijų, kartais pastebimas hipertoniškumas ir gimdos hipersistetozė, vaisiaus širdies veiklos pažeidimas. Nepageidaujamos reakcijos ir komplikacijos yra labiau tikėtinos nutraukiant nėštumą, nes tokiais atvejais naudojamos didelės P dozės; nepageidaujamų reakcijų ir komplikacijų prevencijai ir gydymui rekomenduojamas ritodrinas.

Kontraindikacijos vartoti prostaglandinus abortui, susijaudinimui ir gimdymo stimuliavimui: sunkios somatinės ligos, alerginės reakcijos į vaistų vartojimą, bronchinė astma, epilepsija, gimdos randas, anatomiškai ir kliniškai siauras dubuo, placentos previa, priešlaikinis normalios placentos atsiskyrimas..


Bibliografija: Hormonų biochemija ir hormonų reguliavimas, red. N. A. Judajevas, p. 300, M., 1976; Kudrin A. N., Persianinov L. S. ir Korosa G. S. Prostaglandino F2α stimuliuojančio poveikio gimdos susitraukiamumui mechanizmai, Akush. ir ginek., Nr. 11, p. 1, 1973; Mashkovsky M. D. Prostaglandinai kaip galimi vaistai, chemijos ūkis. Ž., T. 7, Nr. 7, p. 7, 1973; Persianinov L. S. Prostaglandino F2a veikimo mechanizmas ir jo klinikinis panaudojimas akušerijoje, Akush. ir ginek., Nr. 6, p. 7, 1975; Pivnitsky KK Prostaglandinų biochemijos pasiekimai, Probl. endokrinolis., t. 20, Nr. 6, p. 98, 1974, bibliogr.; jis, prostaglandinų biosintezė, metabolizmas ir veikimas, Vestn. SSRS medicinos mokslų akademija, Nr. 9, p. 69, 1976; Prostaglandinai, red. I. S. Ashgikhina, M., 1978; Prostaglandinai ir jų vartojimas akušerijoje, red. L. S. Persianianova, M., 1977; Chernukha E. A., Persianinov L. S. ir Botvin M. L. obstetricia by prostaglandin F2α and its analogas 15-ME-nrF2a, Sov. medus., Nr. 6, p. 78, 1977; Įterpti M. P. Prostaglandinai žmogaus reprodukcinėje funkcijoje, trans. iš anglų kalbos; M., 1978, bibliogr.; Pažanga atliekant prostaglandinų ir tromboksano tyrimus, red. pateikė B. Samuelsson a. R. Paoletti, v. 1-8, N. Y., 1976–1980; Andersonas A. B. a. o. Prostaglandinų sintetazės inhibitorių tyrimas pirminės dismenorėjos srityje, Lancet, v. 1, p. 345, 1978; C sap apie A. I. a. Pulkkinen M. O. Prostaglandinų veikimo ankstyvojo nėščiojo žmogaus gimdoje mechanizmas, Prostaglandins, v. 18, p. 479, 1979; Embrey M. P., Hillier K. a. Mahendran P. Nėštumo nutraukimas ekstraamniotiniais prostaglandinais ir sinergetinis oksitocino poveikis, in: Advanc. Biosci., red. pateikė S. Bergstrom, v. 9, p. 507, Oksfordo a. o., 1973; Horrobinas D. F. Prostaglandinai, fiziologija, farmakologija ir cheminė reikšmė, Monrealis, 1978 m.; Farmakologinis terapijos pagrindas, red. pateikė A. G. Gilmar a. o., N. Y., 1980; Praktiniai prostaglandinų ir jų sintezės inhibitorių pritaikymai, red. by S. M. M. Karim, Baltimore, 1979; Prostaciklinas, red. pateikė J. R. Yanea. S. Bergstrom, N. Y., 1979 m.


B. H. Goncharova (biologinis poveikis ir prostaglandinų vaidmuo patologijoje), E. A. Chernukha (gin.), G. Ya. Schwartz (ferma).

Prostaglandinų inhibitoriai

Pagal ciklooksigenazių (COX-1, COX-2 ir jų sujungimo variantų) išplėstinę arachidono rūgšties (eikozatetraeno rūgšties) molekulę paverčiama junginiais, turinčiais centrinį žiedą su dviem ilgais pakaitais: prostaglandinais, prostaciklinu ir tromboksanais..

Veikiant lipoksigenazei, iš arachidono rūgšties sintetinami leukotrienai, kurių struktūros centre nėra žiedo. Iš arachidono rūgšties gauti produktai veikia kaip vietiniai hormonai ir yra greitai inaktyvuojami. Į prostaglandinų ir leukotrienų grupes įeina daugybė artimai susijusių junginių. Šiame skyriuje aptariami tik patys svarbiausi prostaglandinai ir pagrindinis jų poveikis..

a) Prostaglandinas (PG) E2 slopina skrandžio sulčių sekreciją ir padidina gleivių gamybą, apsaugo gleivinę. PGF2α skatina gimdos susitraukimą. SGN2 (prostaciklinas) sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir skatina Na + išsiskyrimą pro inkstus.

Be to, COX-2 sintezuoti prostaglandinai dalyvauja uždegiminiuose procesuose, padidindami nociceptorių jautrumą, dėl to sumažėja skausmo slenkstis, prisidedant prie uždegiminio atsako išsivystymo, išskiriant mediatorius, tokius kaip interleukinas-1 ir naviko nekrozės faktorius-α, bei kūno temperatūros padidėjimą..

b) Prostaciklinas sintetinamas kraujagyslių endotelyje ir dalyvauja reguliuojant kraujotaką. Tai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą ir užkerta kelią trombocitų agregacijai, t. Y. Yra funkcinis tromboksano antagonistas.

Tromboksanas A2 - Vietinis hormonas sintetinamas trombocituose ir skatina jų kaupimąsi. Tromboksano susidarymas atsiranda su nedideliais kraujagyslių ar kapiliarų sienelės defektais.

Leukotrienai daugiausia susidaro baltuosiuose kraujo kūneliuose ir poodinėse ląstelėse. Neseniai buvo nustatyta, kad leukotrienai gali prisijungti prie glutationo. Iš šio komplekso skaidomi glutaminas ir glicinas, todėl susidaro daugiau vietinių hormonų. Leukotrienai turi priešuždegiminę savybę; jie skatina leukocitų migraciją ir padidina jų aktyvumą.

Anafilaksinėse reakcijose leukotrienai sukelia kraujagyslių išsiplėtimą, padidina jų pralaidumą, taip pat gali susiaurinti kraujagysles.

Terapinis sintetinių eikozanoidų naudojimas. Bandymai sintetinti stabilius prostaglandinų darinius terapiniam naudojimui dar nebuvo sėkmingi. Dinoprostonas (PGE2), hemeprostas ir sulprostanas naudojami kaip gimdos susitraukimų stimuliatoriai. Misoprostonas skirtas apsaugoti skrandžio gleivinę, tačiau jam būdingas stiprus sisteminis šalutinis poveikis. Visi šie vaistai neturi specifinio organo..

Prostaglandinai

Prostaglandinai (Pg) yra aktyvūs lipidų sudėties junginiai, atsirandantys iš sėklų skysčio. Vėliau jų ryšys buvo atskleistas visuose audiniuose ir organuose. Jie veikia trombocitus, gimdą ir dalyvauja visose kūno funkcijose..

Ovuliacijos metu prostaglandinai padidina spermos aktyvumą. Nedidelis šio junginio kiekis neigiamai veikia gimdymą, o jo perteklius gali sukelti persileidimą.

Svarbų vaidmenį vaidina kūdikių prostaglandinai, reguliuojantys kraujo tekėjimą arterijose ir virkštelės kraujagyslių uždarymą. Jie yra svarbūs normaliai kraujotakai, žarnyno ir skrandžio darbui. Imunitetas atsparus alerginiams patogenams ir uždegiminiams procesams, kuriuos sukelia prostaglandinai.

Manoma, kad prostaglandinai yra hormonai, tačiau įrodytas jų ryšys su maisto papildais. Šiandien jie naudojami gydant daugelį ligų. Naudojimo indikacijos:

  • prieš gimdymą, jei gimdos kaklelis nėra prinokęs;
  • stimuliuoti gimimo procesą;
  • vaisiaus abortas ar iššūkis, jei jie sužino apie vystymosi sustabdymą
  • virškinimo trakto uždegimo prevencija;
  • gastritas ar skrandžio opa;
  • Bergerio ir Krono liga;
  • aterosklerozė, visų galūnių išemija.

Ryšio grupės

Yra skirtingos prostaglandinų grupės, veikiančios kitus žmogaus kūno procesus..

  • E1 grupės preparatai - Raynaud liga, sklerodermija yra gydomi visapusiškai. Priskirkite diabetikams, apgailestavimą dėl endarterito ir dar daugiau.
  • E2 grupės - gerai plečia kraujagysles ir turi hipotenzinį poveikį. Vartojama nuo hipertenzijos, inkstų patologijų ir gimdymui skatinti.
  • Grupės F2 - naudojamos gimdos raumenims, abortams mažinti. Šios grupės vaistai yra panašūs į E2. Jie švelnesni už oksitociną, todėl palankesni vaisiui..

Kontraindikacijos

Prostaglandinus galima vartoti tik prižiūrint gydytojui. Jis kiekvienam atvejui turi paskirti konkrečią dozę ir vartoti narkotikus..

Prostaglandinai negali būti naudojami gimdos hipertoniškumui, laktacijos metu, širdies ir kraujagyslių sistemos ligoms ir kasos sutrikimui..

F2 ir E2 grupių vaistai yra skirti pagerinti gimimo procesą, tačiau jie negali būti naudojami šiais atvejais:

  • daugialypis nėštumas;
  • siauras dubens, buvęs gimdymas su traumomis, gimdymas 5, 6 ar vėliau;
  • placenta previa, vaisius neteisingoje padėtyje;
  • vandens nutekėjimas plyšus membranoms;
  • uždegimas gimdoje ar randai;
  • lėtinės ligos;
  • vaisiaus širdies plakimas nereguliarus, atsiranda nesėkmių;
  • moters amžius vyresnis nei 35 metai;
  • cezario pjūvio indikacijos;
  • negimdinis nėštumas, epilepsija, navikai;
  • cukrinis diabetas, buvęs širdies priepuolis ir insultas.

Taip pat yra keletas šalutinių poveikių..

Sušvirkštus narkotikų į varpą, sutrinka bėrimas, patinimas, kraujavimas, dažnas šlapinimasis, ejakuliacija, dubens skausmas..

Kokie vaistai yra susiję su prostaglandinais

Vaistų įvairovė yra didžiulė, tačiau gydantis gydytojas paskirs būtent tai, kas jums tinka, atsižvelgiant į tyrimų rezultatus. Šie vaistų pavadinimai vadinami prostaglandinais:

„Enzaprost-F“ („Enzaprost-F“)

Veiklioji medžiaga Dinoprostum (Dinoprostum).

Naudojimas: F2 grupė, stimuliuoja miometriumo susitraukimus nėštumo metu ir gimdos kaklelio išsiplėtimo metu. Padeda subręsti ir atidaryti gimdos kaklelį.

Tai turi įtakos hormonų jautrumui. Padeda pagreitinti žarnyno judrumą ir bronchų raumenų tonusą.

Dinoprostas padidina acetilcholino kiekį kraujyje. Jis sintetinamas plaučių endotelio induose ir kepenyse. Išsiskiria per inkstus, maždaug 92% per 6 valandas.

Indikacijos: abortas, nėštumo nutraukimas I ir II trimestrais.

Šalutinis poveikis: pykinimas, viduriavimas ir pilvo skausmas. Miego būsena ir širdies sustojimas gali pasireikšti labai retais atvejais. Mėšlungis, gimdos audinio plyšimas.

Kontraindikacijos: dubens organų uždegimas, cezario pjūvis, individualus jautrumas vaistui.

Specialios instrukcijos: vaistą vartoti galima tik prižiūrint gydytojui ir pasikonsultavus.

Kaina: nuo 4500 iki 6000 rublių.

Kiti vaistai, priklausantys F2 grupei ir turintys panašias farmakologines savybes:

  • Dinoprostonas (gamintojas: Belgija, kaina: nuo 700 rublių);
  • Prepidil (gamintojas: Jungtinės Valstijos, kaina: nuo 800 rublių);

„Misoprostol“ („Misoprostolum“)

Taikymas: E1 grupė. Padidina gleivių kaupimąsi skrandyje, taip slopindamas skrandžio audinių sekreciją (naktinis, bazinis ar dėl maisto sukeltų).

Tai paveikia myometriumą ir padeda išplėsti bei suminkštinti gimdos kaklelį. Stimuliuoja virškinamojo trakto lygiuosius raumenis.

Poveikis atsiranda praėjus 30 minučių po vartojimo ir trunka maždaug 6 valandas. Iš organizmo jis išsiskiria per inkstus ir iš dalies su tulžimi..

Indikacijos: gastrito ir skrandžio opos, dvylikapirštės žarnos opos, aborto prevencija.

Dozavimas: individualus gydymas.

Kontraindikacijos: inkstų nepakankamumas, nėštumas, jaunesni nei 18 metų. Individualus netoleravimas vaisto. Žindymas.

Šalutinis poveikis: vidurių užkietėjimas, pykinimas, pilvo skausmas. Bėrimas, niežėjimas ir Quincke edema. Mieguistumas, svorio kritimas ir retkarčiais mėšlungis.

Specialios instrukcijos: gydymo metu, lovoje, vyrai turi naudoti prezervatyvus.

Kaina: nuo 1100 rub.

Kiti vaistai, kurių veiklioji medžiaga yra misoprostolis:

  • Saitotek (gamintojas: Jungtinės Valstijos, kaina: nuo 1300 rub);
  • Arthrotek - pagalbinės medžiagos + diklofenakas (gamintojas: JAV, kaina: nuo 1840 rublių).

Alprostanas (Alprostanas)

Naudojimas: Veiklioji medžiaga yra alprostadilis. Priklauso E1 grupės prostaglandinams.

Kompleksinis poveikis kraujagyslių išsiplėtimui ir pagerina kraujotakos mikrocirkuliaciją. Atnaujina lygiųjų raumenų kraujotaką, atpalaiduodama juos. Sumažina eritrocitų elastingumą.

Jis turi fibrinolizinę savybę (tirpinti kraujo krešulius), mažina kraujo spaudimą, didina žarnyno, gimdos ir šlapimo pūslės sienelių raumenų susitraukimus. Neleidžia formuotis kasos sultims. Išsiskiria per inkstus ir žarnas.

Indikacijos: 3 ir 4 lėtinės arterijos ligos stadija.

Dozavimas: Į veną visą laiką prižiūrint gydytojui.

Šalutinis poveikis: galvos svaigimas, alpimas, tachikardija, padidėjęs slėgis, skausmas epigastriume. Galima hematurija. Bėrimas, niežėjimas, mieguistumas, prakaitavimas.

Kontraindikacijos: krūtinės angina, individualus vaisto netoleravimas. Nėštumo ir žindymo laikotarpis. Širdies ir kraujagyslių sistemos bei kepenų problemos. Virškinimo trakto opa. To negalima derinti su vazodilatatoriais. Amžius iki 18 metų ir po 70 metų. Diabetikams vartoti atsargiai.

Specialios instrukcijos: Gydymo metu draudžiama vairuoti transporto priemonę. Kreipkitės griežtai prižiūrint gydytojui, turinčiam didelę angiologijos patirtį.

Kaina: nuo 6000 rublių.

Kiti E1 grupei priklausantys vaistai, vartojami lėtinėms 3 ir 4 stadijų arterijų ligoms gydyti:

  • Edeksas - nuo 600 rublių.;
  • Vazaprostanas - nuo 8000 rublių.;
  • Prostavazinum - nuo 15. 000 rub.

Nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo gydant pirminę dismenorėją

Polisisteminis dismenorėjos pobūdis lemia poreikį pasirinkti platų vaistų spektrą. Pirminės dismenorėjos gydymo metodai, naudojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, nesteroidinius priešuždegiminius vaistus

Dismenorėja - menstruacinio ciklo pažeidimas, pasireiškiantis skausmu menstruacijų metu ir lydimas daugybės neuro-vegetatyvinės, metabolinės-endokrininės, psichinės ir emocinės anomalijų. Anksčiau buvo vartojami terminai „algomenorėja“ ir „algodismenorėja“, kurie dabar laikomi pasenusiais..

Įvairių tyrimų duomenimis, dismenorėjos dažnis svyruoja nuo 30% iki 90% [1, 2], 10% atvejų ši liga sukelia negalią, sutrikdo socialinę ir kasdieninę veiklą. Didžiausias pirminės dismenorėjos paplitimas pastebėtas sulaukus 20–24 metų [3, 4]. Tarp paauglių dismenorėja yra labai dažna mokyklos praleidimo priežastis, taip pat socialinio gyvenimo sutrikimai..

Remiantis TLK-10, dismenorėja turi šiuos kodus:

  • N 94.4 pirminė dismenorėja;
  • N 94,5 antrinė dismenorėja;
  • N 94,6, nepatikslinta dismenorėja.

Pirminė dismenorėja rodo, kad nėra jokių organinių patologijų, kaip taisyklė, praėjus 1–2 metams po mėnesinių, kai susidaro ovuliacijos ciklai. Skausmas dažnai atsiranda per 12 valandų arba prasidėjus menstruacijoms, tęsiasi pirmosiomis dienomis, rečiau - išlieka per visas menstruacijas. Skausmai dažniausiai būna mėšlungio pobūdžio, tačiau jie gali skaudėti, traukti, sprogti švitinant tiesiąją žarną, priedų sritį, šlapimo pūslę. Šiuo atveju patologiniai lytinių organų pokyčiai nėra nustatomi.

Antrinė dismenorėja yra daugelio ligų ir būklių, tokių kaip gimdos fibroma, endometriozė, gimdos ir makšties anomalijos, gimdos navikai, uždegiminės ligos, varikozinės mažojo dubens venos, simptomas. Dėl šios priežasties, norint pašalinti organinę patologiją, nepaprastai svarbu atlikti išsamų tyrimą. Tačiau gana dažnai dismenorėja veikia kaip savarankiška patologinė liga. Gana dažnai dismenorėją lydi tokios ligos kaip vegetatyvinė-kraujagyslinė distonija, mitralinio vožtuvo prolapsas, skeleto anomalijos, trumparegystė, tulžies diskinija..

Taip pat išskiriamos kompensuotos ir dekompensuotos dismenorėjos formos. Kompensuojama forma išsaugo skausmo sindromo intensyvumą, pobūdį ir sisteminius simptomus per visą laiką..

Esant dekompensuotai formai, bėgant metams skausmo intensyvumas laipsniškai didėja, atsiranda ir naujų simptomų [5]..

Skausmingas menstruacijas lydi psichoemociniai (dirglumas, depresija, mieguistumas, nemiga, skonio ir kvapo iškraipymas), neurovegetatyviniai (galvos skausmas, alpimas, tachikardija, pykinimas, prakaitavimas, burnos džiūvimas, pilvo pūtimas, veido patinimas), metaboliniai ir endokrininiai simptomai ( odos niežėjimas, sąnarių skausmas, patinimas). Daugelyje šiuolaikinių mergaičių išryškėja mišrios vegetatyvinės-emocinės reakcijos [1, 5, 6]. Kas antras pacientas kenčia nuo priešmenstruacinio sindromo.

Dismenorėjos sunkumas vertinamas pagal E. Deligeoroglu ir D. I. Arvantinos (1996) vertinimo sistemą (1 lentelė)..

Pirminės dismenorėjos etiologija šiandien nėra aiški. Šiuo metu pagrindinis vaidmuo patogenezėje priskiriamas ciklooksigenazės, prostaglandinų, tromboksanų, prostaciklinų metabolitams, kurių disbalansas lemia dismenorėją. Daugumai moterų patologinis miometriumo sutraukiamasis aktyvumas atsiranda dėl prostaglandinų F perprodukcijos. ir E2 per menstruacinį ciklą, taip pat padidėja jų santykis [1, 5, 7]. Menstruacinio skausmo ir kitų susijusių simptomų (pykinimas, viduriavimas ir kt.) Intensyvumas yra tiesiogiai proporcingas išskiriamo prostaglandino F2α ir tromboksanų koncentracijai (1 pav.) [8].

Prostaglandinai yra galingi miometriumo sutraukiamojo aktyvumo stimuliatoriai. Aukšti prostaglandinai F ir E2 kartu su vazospazmu, vietine išemija, kuri, savo ruožtu, prisideda prie ląstelių hipoksijos, nervų galūnių sudirginimo ir skausmo atsiradimo. Pagal prostaglandinų įtaką ištinka kitų organų ir audinių išemija, dėl kurios atsiranda sisteminių simptomų. Dabar įrodytas svarbus vasopresino vaidmuo dismenorėjos vystymesi. Dėl jo padidėjimo padidėja prostaglandinų F skaičius, padidėjęs gimdos susitraukiamumas, skausmo atsiradimas. Vaistai nuo antiprostaglandinų netrukdo vazopresino veikimo. Taip pat buvo įrodytas stimuliuojantis estrogeno poveikis prostaglandinų sintezei, tuo tarpu padidėjęs estrogeno lygis pastebimas esant nepakankamam progesterono kiekiui [3, 5].

Tinkamą dismenorėjos turinčių pacientų gydymo strategiją lemia diferencinė pirminės ir antrinės amenorėjos diagnozė. Pirmieji iš tyrimų turėtų būti pažymėti kaip testas su nesteroidiniais vaistais nuo uždegimo (NVNU). Tyrimai E. V. Uvarova ir kt. parodė testo su nimesulidu pranašumus [9].

Tačiau bandymams gali būti naudojami įvairūs nesteroidiniai vaistai nuo uždegimo: indometacinas, ibuprofenas, ketorolakas, diklofenakas [3, 6]. Atrankos schema yra tokia: pacientas kviečiamas savarankiškai įvertinti skausmo sunkumą pagal 4 balų sistemą atsižvelgiant į 5 dienų NVNU vartojimą, kai 0 balų nėra, o 3 balai yra maksimalus skausmo sunkumas. Norint tiksliau įvertinti skausmą vaizdinėje analoginėje skalėje (JŪSŲ), pateikiamos dešimtainės vertės. Skausmo pokyčių dinamika pirmąją tyrimo dieną apskaičiuojama praėjus 30, 60, 120 ir 180 minučių po pirmosios tabletės (100 mg) išgėrimo, o vėliau kas 3 valandas prieš pradedant vartoti kitą tabletę iki miego. Per kitas 4 dienas pacientas kviečiamas vartoti vaistą po 1 tabletę 3 kartus per dieną, nepriklausomai nuo valgymo režimo, įvertinant skausmo stiprumą vieną kartą ryte. Patartina mediciniškai įvertinti analgezinį vaisto poveikį 6-ą tyrimo dieną (2 ir 3 pav.). Kartu su nuosekliu skausmo skalės užpildymu pacientai kviečiami kartu registruoti vaisto toleravimą ir vegetoneurotinių bei psichoemocinių dismenorėjos pasireiškimų ypatumus, užpildžius „vegetatyvinį kalendorių“. Atlikus šį testą, galima pasirinkti optimaliausią pacientų, sergančių dismenorėja, ištyrimą ir gydymą.

Žymus skausmo ir sisteminių simptomų intensyvumo sumažėjimas per pirmąsias 3 valandas, išlaikant teigiamą poveikį kitomis dienomis, rodo pirminę dismenorėją, atsirandančią dėl hiperprostaglandinemijos..

Lyties organų endometriozei būdingas skausmo išsaugojimas ar sustiprėjimas iki 3 dienos, vėliau sumažėjęs iki 5 dienos. Uždegiminiam procesui būdingas natūralus skausmo sumažėjimas, o vėliau skausmo atnaujinimas ir išsaugojimas.

NVNU analgezinio poveikio nebuvimas stebimas lytinių organų apsigimimų atvejais, taip pat pažeidžiant endosgeninių opioidų sintezę ir priėmimą mergaitėms su psichosomatiniais sutrikimais..

Teisingas mėginio aiškinimas leidžia gydytojui naršyti tolimesnę tyrimo taktiką, įskaitant poreikį naudoti invazinius diagnostikos metodus (histeroskopija, laparoskopija)..

Didelės reikšmės vertinant dismenorėjos tipą yra vegetatyvinės būklės (simpatinės, parasimpatinės, mišrios) savybių nustatymas. Įvairių tipų reakcijų nustatymas vertinamas pagal vegetatyvines apraiškas, naudojant simptomų žemėlapius, kurie vėliau leidžia pasirinkti tinkamą terapinį gydymą (2 lentelė)..

Svarbus vaidmuo diagnozuojant dismenorėją yra nustatomas magnio kiekis serume, kurio trūkumas pastebimas 70% šios kategorijos pacientų.

Estrogeno ir progesterono lygio nustatymas menstruacijų išvakarėse leidžia reguliuoti hormoninius sutrikimus. Remiantis hormonų teorija, dismenorėjos atsiradimas paaiškinamas padidėjusiu estrogeno kiekiu, atsižvelgiant į progesterono trūkumą..

Pagrindinė pirminės dismenorėjos terapija priklauso nuo ligos sunkumo ir yra pirmiausia skirta pašalinti skausmo sindromą, taip pat koreguoti vegetatyvinę ir psichinę būklę..

Svarbus vaidmuo yra stebimas „miego / darbo / poilsio“ režimas, dietos reguliavimas vyraujant lengvai virškinamiems ir vitaminų turtingiems maisto produktams perimenstrualinėmis dienomis. Refleksoterapija, magnetoterapija, fizioterapinis gydymas (terapija su ampulės impulsų terapija, diadinaminė terapija) daro gerą poveikį [5].

Psichologinis ir neurotropinis dismenorėjos poveikis turėtų būti atliekamas atsižvelgiant į nustatytą centrinės nervų sistemos (CNS) veikimo variantą..

Pagrindinė pirminės dismenorėjos terapija apima prostaglandinų inhibitorių (selektyvių nesteroidinių vaistų nuo uždegimo) paskyrimą esant silpnai dismenorėjos formai, kurioje vyrauja mišrūs ir parasimpatiniai autonominės nervų sistemos tonai. Esant vidutinio sunkumo dismenorėjai ir vyraujant simpatiniam tonui anovuliacijos fone, į gydymą pridedami gestagenai, taip pat pagerėja smegenų kraujotaka ir vartojami nootropiniai vaistai..

Su hipomagnezemija, magnio preparatai yra įtraukti į gydymo kompleksą.

Esant sunkiai dismenorėjai ir parasimpatiniam autonominės sistemos vyravimui, parodytas kombinuotų geriamųjų kontraceptikų (AKS) paskyrimas kartu su antihomotoksiniu gydymu, kuris užima pelnytą vietą koreguojant analgetinės sistemos sutrikimus..

Pirminės dismenorėjos gydymui gali būti rekomenduojami SGK, jei tai atitinka moters reprodukcijos planus ir kai kurioms moterims tai gali būti pirmojo pasirinkimo terapija [10]. Pirminės dismenorėjos veiksmingumo įrodymas atitinka I (A) lygį [11]..

Dėl COK, taip pat progestogenų, vartojimo sumažėja estrogenų ir, atitinkamai, prostaglandinų kiekis, o tai, savo ruožtu, lemia skausmo stiprumo sumažėjimą. Šios vaistų grupės taip pat tiesiogiai veikia prostaglandinų sintezę per endometriumą, mažina lygiųjų raumenų ląstelių jaudrumo slenkstį..

Remiantis tarptautiniais standartais, NVNU yra pirmosios eilės vaistai nuo pirminės dismenorėjos ir įrodytas I (A) lygio veiksmingumas [10]. SGK derinimas su NVNU padidina pirminės dismenorėjos gydymo efektyvumą [8]..

Sėkmingas derinys su vaistais nuo antiprostaglandinų yra vitamino E, kuris išskiria endorfinus iš pagumburio-hipofizės struktūrų, vartojimas..

Vitaminų-mineralų kompleksų, kurių sudėtyje yra magnio, naudojimas leidžia pašalinti vegetacinius, psichinius ir emocinius sutrikimus.

Anksčiau gana dažnai, siekiant palengvinti skausmą, pacientams buvo išrašomi antispazminiai vaistai. Iki šiol buvo įrodyta, kad vaistai iš antispazminių vaistų nuo pirminės dismenorėjos nėra efektyvus farmakoterapinis metodas ir nėra įtraukti į tarptautinius gydymo standartus [8, 10–13]..

Į daugiacentrį (11 centrų) randomizuotą 80 mg drotaverino ir 400 mg ibuprofeno veiksmingumo ir saugumo palyginamosios veiksmingumo ir saugumo tyrimą pirminės dismenorėjos atvejais buvo įtrauktos 345 moterys, tyrimo trukmė - 9 mėnesiai. Šiame tyrime įrodyta, kad ibuprofenas yra veiksmingesnis gydant pirminę dismenorėją, palyginti su drotaverinu [14]..

Tyrimo duomenimis, ibuprofeno analgezinio poveikio sunkumas buvo 68,6 proc., O drotaverino - 31,4 proc. (Remiantis moterų, vertinusių vaistų veiksmingumą kaip gerą ir puikų, apklausa (4 pav.) [14].

Šiuo metu ibuprofenas yra pripažintas pirminiu dismenorėjos gydymu kaip auksinis standartas, kurį rekomenduojama naudoti kaip palyginamąjį vaistą naujai susintetintų vaistų atsitiktinių imčių klinikiniuose tyrimuose [8]..

Remiantis palyginamosiomis studijomis ir metaanalizėmis, nė vienas iš neseniai pasirodžiusių NVNU neviršijo ibuprofeno veiksmingumo pirminės dismenorėjos simptomų atvejais [8, 15–18]..

Tarp visų tirtų NVNU pirminės dismenorėjos rizikos ir naudos santykis yra geriausias ibuprofenui [19]. Ibuprofenas slopina prostaglandinų susidarymą endometriume iki normalaus menstruacinio ciklo būklės ir nedaro įtakos endometriumo vystymosi fazėms [8]. Ibuprofenas turi ne tik periferinį, bet ir centrinį analgezinį poveikį [20]..

Ibuprofeno, būtent, ibuprofeno natrio dihidrato pavidalo, virškinimo trakto saugumas yra palankus, tai patvirtina tyrimų duomenys [21], parodyti 1 pav. 5.

Rekomenduojami du dozavimo režimai: terapinis - 1 tabletė (400 mg) vienai dozei, ne daugiau kaip 3 tabletės per dieną, pradedama vartoti pirmą dieną nuo skausmo atsiradimo ir profilaktiškai - po 1 tabletę kiekvienai dozei 2-3 kartus per dieną, išgeriant vaistą. pradėti 1–2 dienas iki menstruacijų dienos arba pasireiškus pirmiesiems kraujavimo simptomams ir toliau vartoti pirmąsias 2–3 mėnesinių ciklo dienas [3, 13].

Taigi ibuprofenas, kuris slopina prostaglandinų E sintezę, yra tinkamiausias pirminės dismenorėjos gydymui.2 ir F, atsakingas už pirminės dismenorėjos simptomų vystymąsi. Greitą poveikį palengvina ibuprofeno natrio dihidrato forma, kurios didžiausia koncentracija kraujyje susidaro po 30–35 minučių. Viena tabletė, kurioje yra 400 mg ibuprofeno. Ši konkreti vienkartinė dozė patvirtino didelį veiksmingumą atsitiktinių imčių, placebu kontroliuojamuose klinikiniuose tyrimuose, net ir esant stipriam skausmui [17]..

Polisisteminis dismenorėjos pobūdis lemia poreikį pasirinkti platų vaistų spektrą. Tačiau pirmiausia reikia atsižvelgti į nuodugnios diferencinės diagnozės poreikį ir organinės patologijos pašalinimą. Pagrindinė pacientų, sergančių antrine dismenorėjos forma, gydymo klaida yra ilgalaikis vaistų nuo skausmo stebėjimas ir gydymas, neatsižvelgiant į reprodukcinės sistemos ligų buvimą. Sėkmingas pirminės dismenorėjos gydymas reiškia antiprostaglandinų preparatų (NVNU) paskyrimą, metabolinių sutrikimų korekciją ir centrinės nervų sistemos gerinimą [3, 22–25]..

Literatūra

  1. Prilepskaya V. N., Megevitinova E. A. Dismenorėja // Akušerija ir ginekologija. 2000; 6: 51–56.
  2. Eccles R. ir kt. // Dabartiniai medicinos tyrimai ir nuomonė. 2010, 26; 11: 2689–2699.
  3. Kulakov V. I., Prilepskaya V. N. Praktinė ginekologija. M.: „MEDpress-inform“, 2002. 253–289.
  4. Dawood M. Y. dismenorėja // Infertil Reprod Med Clin N Am. 1995; 6: 363-377.
  5. Serovas V. N., Prilepskaya V. N., Ovsyannikova T. V. Ginekologinė endokrinologija. M.: „MEDpress-inform“, 2008. 238–253.
  6. Ginekologija. Nacionalinė vadovybė. Ed. V. I. Kulakova, I. B. Manukhin, G. M. Savelyeva. M.: „Geotar-Media“, 2009.432–441.
  7. Chan W. Y., Dawood M. Y., Fuchs F. Prostaglandinai pirminėje dismenorėjoje. Profilaktinio ir neprofilaktinio gydymo ibuprofenu palyginimas ir geriamųjų kontraceptikų vartojimas // Am J Med. 1981; 70: 535–541.
  8. Dawood M. Y. pirminė dismenorėja. Patogenezės ir valdymo pažanga // Obstet Gynecol. 2006; 108: 428–441.
  9. Kulakovas V. I., Uvarova E. V. Standartiniai vaikų ir paauglių, sergančių ginekologinėmis ligomis ir lytinio vystymosi sutrikimais, tyrimo ir gydymo principai. M.: Triad-X, 2004 m.
  10. Pirminės dismenorėjos konsensuso gairės // JOGC. 2005, gruodis: 1117–1130.
  11. Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas (ACOG). Nesąžiningas hormoninių kontraceptikų vartojimas. Vašingtonas (DC): Amerikos akušerių ir ginekologų koledžas (ACOG); 2010, sausis 13 psl.
  12. Osler M. Standartinis dismenorėjos gydymas, ypač atsižvelgiant į gydymą spazmolitikais ir hormonais. „Acta Obstet Gynecol Scand Supplies“. 1979; 87: 69–72.
  13. Įrodymais pagrįsta pirminės dismenorėjos gydymo praktika. Teksaso universiteto Austine slaugos mokykla, šeimos slaugytojų praktikų programa: 2010.16 p.
  14. Debski R. 80 mg drotaverino ir 400 mg ibuprofeno palyginamasis veiksmingumas ir toleravimas pacientams, kuriems yra pirminė dismenorėja - protokolas DOROTA // Ginekol Pol. 2007, gruodis; 78 (12): 933–938.
  15. Marchini M. ir kt. // Tarptautinis J Clin Pharm terapija. 1995; 9: 491–497.
  16. Marjoribanks J., Proctor M. L., Farquhar A. R. Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai nuo pirminės dismenorėjos (Cochrane apžvalga). In: „Cochrane“ sisteminių apžvalgų duomenų bazė. 2 leidimas, 2004 m.
  17. Marjoribanks J. ir kt. Nesteroidiniai priešuždegiminiai vaistai nuo dismenorėjos. Apžvalga // „Cochrane“ biblioteka. 2010, 1 leidimas: 138–140.
  18. Colombo F. ir kt. Naprokseno natrio druskos ir ibuprofeno efektyvumo lyginant pirminę dismenorėją vertinimas // Ann Ostet Ginecol Med Perinat. 1990 m. Gegužė – birželis; 111 (3): 205–208.
  19. Zhang W. Y., Li Wan Po A. Smulkiųjų analgetikų veiksmingumas pirminės dismenorėjos atveju: sisteminė apžvalga // Br J Obstet Gynaecol. 1998; 105: 780–789.
  20. Nesteroidinių vaistų nuo uždegimo klinikinė farmakologija. Ed. J. D. Ignatovas, V. G. Kukesas, V. I. Mazurovas, Maskva: GEOTAR-Media, 2010.256 s..
  21. Henry D. et al. // Britanijos medicinos žurnalas. 1996, 312, 1563–1566.
  22. Gainova I. G., Uvarova E. V., Tkachenko N. M., Kudryakova T. A. Diferencijuotas požiūris į dismenorėjos su neurovegetatyviniais pasireiškimais gydymą mergaitėms // Ginekologija. 2001; 4: 130–132.
  23. Gainova I. G. Diferencijuotas požiūris į mergaičių dismenorėjos diagnozę ir gydymą. Anotacija. dis.... daktaras M., 2003 m.
  24. Vikhlyaeva E. M. Endokrininės ginekologijos vadovas. M.: MIA, 2002 m.
  25. Smetnik V. P., Tumilovič L. G. neoperacinė ginekologija. M.: VRM, 2001 m.

A. Z. Khashukoeva 1, medicinos mokslų daktaras, profesorius
S. A. Hlynova, medicinos mokslų kandidatė
Medicinos mokslų kandidatas M. V. Burdenko
M. R. Narimanova

GBOU VPO RNIMU juos. N. Pirogova, Rusijos Federacijos Sveikatos apsaugos ministerija, Maskva

Anotacija Polisisteminis dismenorėjos pobūdis lemia būtinybę skirti platų vaistinių preparatų asortimentą. Pirminės dismenorėjos gydymo būdai naudojant kombinuotus geriamuosius kontraceptikus, nesteroidinius vaistus nuo uždegimo, vitaminus ir mineralinius preparatus.

Nuplikimas: gydymo teorija ir praktika, 2 dalis „Net prostatoje yra tonzilės, prostaglandinai“

Antrasis straipsnis apie nuplikimą (pirmoji dalis), jo priežastis ir gydymo metodus, bus skirtas prostaglandinams - signalinėms molekulėms, kurios, be kita ko, taip pat dalyvauja reguliuojant plaukų augimą ir nuplikimo procesus..


Prostaglandinų arba juos blokuojančių vaistų vartojimas yra gana nauja (ir eksperimentinė) kovos su nuplikimu gydymo forma, kuri gali tapti minoksidilio-finasterido terapijos ir be jos alternatyva..

Ryšį tarp prostaglandinų ir AHA išsivystymo atrado tik 2012 metais Pensilvanijos universiteto Perelmano medicinos mokyklos gydytojų grupė. Kaip atidaryti? Tai labai paprasta - atlikome audinių biopsiją AGA zonose (priekinėje galvos ir parietalinėje galvos vietose, jie jautriausiai reaguoja į AGA) ir atlikome palyginamąją vyrų, kuriems buvo atlikta AGA, ir sveikų asmenų analizę, atrodo visiškai akivaizdus tyrimas (ir ne pirmas toks). parodė, kad plikiems vyrams prostaglandino D2 (toliau PGD2) kiekis yra žymiai didesnis AHA zonose, o prostaglandino E2 (toliau PGE2) yra atvirkščiai.

Prostaglandinai, kas tai yra ir ką su tuo turi liaukos ir prostata ?

Prostaglandinai yra sintetinami beveik visų tipų audiniuose, todėl jie turi savo vardą dėl to, kad pirmiausia buvo išskirti iš sėklų skysčio ir pavadinti prostatos liaukos vardu (lat. Glandula prostatica)..

Pagal savo poveikį audiniams prostaglandinai yra panašūs į hormonus - jie gali prisijungti prie atitinkamų receptorių (DP1-2, EP1-4, FP, IP1-2) ir sukelti atsaką: ląstelių augimo kontrolė, poveikis hormonams, mėnesinių ciklas ( moterys) ir kt.

Visi prostaglandinai sintetinami sujungiant abiejų tipų ciklooksigenazę (toliau - COX1, COX2) ir omega-6 riebalų rūgštis..

Kaip jau galėjote atspėti, yra 2 rūšių COX:
COX1: aktyvumas ir sintezė yra santykinai pastovi ir tęstinė.
COX2: jis yra suaktyvinamas, palyginti, kaip atsakas į tam tikrus išorinius veiksnius, pavyzdžiui, yra vienas iš veiksnių, kontroliuojančių uždegimines reakcijas. Taip pat COX2 sintezę gali padidinti patys prostaglandinai, kurie sintetinami iš jo..


Eksperimento rezultatai aiškiai parodo ne tik prostaglandinų poveikį plaukų būklei, bet ir tai, kad nors PGE2 (kaip ir „sveikų plaukų“ PGF2a) lygis padidėjo kartu su PGD2 lygiu - išlaikant disbalansą ir PGD2 lygis yra daug didesnis nei PGE2 - stebimas AGA vystymasis..

Teorija taip pat buvo išbandyta su paaiškintais žmogaus plaukų folikulais.,
Po 7 dienų kultūroje auginamų plaukų, pridėjus PGD2, ilgis buvo 62 (+ - 5)% mažesnis nei kontrolinės grupės plaukų ilgio. 15-dPGJ (PGD2 metabolitas) apdoroti plaukai visiškai sustabdė jų augimą..

Kaip gydyti ?

Kaip jau minėta laiško pradžioje, prostaglandinai gali būti naudojami tiek vietoje gydymo minoksidiliu-finasteridu (esant individualiam netolerancijai), tiek kartu su juo.

PGD2 blokavimas (tiksliau, GPR44 receptoriai, prie kurių jungiasi PGD2)

Reikėtų suprasti, kad blokuojant PGD2, siekiama ne grąžinti prarastus plaukus, bet greičiau sustabdyti AGA vystymąsi (pagal analogiją su finasteridu)..

  • Setipiprantas (Setipiprant) - selektyvus GRP44 receptoriaus inhibitorius.
    Šiuo metu jis dalyvauja FDA III fazės klinikiniuose tyrimuose (žmonėms). Vaistas yra tiriamas specialiai AHA gydymui, o atlikus klinikinius tyrimus (jei jie, žinoma, bus sėkmingi) taps trečiuoju vaistu, kurį FDA patvirtino AHA gydymui. Rekomenduojama dozė yra 1 g per burną (nors teoriškai molekulinė masė leidžia ją vartoti išoriškai, kaip losjonų dalį), 2 dienas (t. Y. Kas 12 valandų). Nors vaistas oficialiai nepateko į rinką, Kinijos farmacijos kompanijos jį gali įsigyti jau keletą metų. Galbūt pagrindinis trūkumas šiuo metu yra jo kaina, 1g kainuoja 4-5 USD.

Šiuo metu neįmanoma įvertinti šalutinio originalių vaistų poveikio, nes nėra oficialių duomenų ir pacientų priėmimo rezultatų (nors setiprantas praėjo saugos tyrimų etapą)..

Anot Kinijos „generinių vaistų“ vartotojų, vartojant vaistus nuo ankstyvųjų partijų, kai kurie vartotojai turėjo tokį šalutinį poveikį (kurį daugelis priskiria nepakankamam vaisto išgryninimo laipsniui):

  • Sausa oda, akys.
  • Miego kokybės pablogėjimas miego sutrikimas.

Stimuliuoja plaukų augimą su prostaglandinais

Ką galima pavadinti savotišku minoksidilio analogu

  • PGE2 - galima įsigyti gryna forma, kai parduodama mokslinių tyrimų tikslais, ir, žinoma, Kinijos rinkoje. Neoficialiai jis neturi oficialių vartojimo rekomendacijų - išoriškai jis vartojamas po 1 mg / ml kartą per parą (gana maža dozė lemia didelę kainą)..
  • PGF2a (Cloprostenol Cloprostenol) - sintetinis PGF2a prostaglandinų analogas, parduodamas įvairių gamintojų veterinarijos parduotuvėse. Neturi oficialių vartojimo rekomendacijų, neoficialiai - vartojama išoriškai po 0,1 mg / ml dozę kartą per parą.
  • Ricinoleic rūgštis (ricinos aliejus) - Ricinoleic rūgštis (kuri yra ricinos aliejaus šaltinis) aktyvina 2 iš 4 receptorių, atsakingų už prisijungimą prie PGE2.
    Vartojama per burną - po 1 ml 2x per parą (ricinos aliejus taip pat veikia kaip vidurius laisvinantis vaistas, todėl labai rekomenduojama neviršyti „saugios“ dozės, kad būtų išvengta incidentų). Išoriškai, dažnai mišinio su 10–30% dimeksido pavidalu (jis pridedamas siekiant pagerinti aliejaus pralaidumą, verta paminėti, kad dimeksidas yra gana agresyvus vaistas ir jo tolerancija yra individuali, todėl dozavimą reikia pasirinkti atsargiai ir palaipsniui, kad būtų išvengta dirginimo ar net nudegimo). Tepimo laikas išoriniam naudojimui - 1-2 valandos (jei tirpale yra dimeksido).