Atsparumas insulinui ir jo korekcijos būdai sergant 2 tipo cukriniu diabetu

Atsparumas insulinui yra nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insulino poveikį, kai jis pakankamai koncentruotas kraujyje. Biologinį insulino poveikį galima suskirstyti į keturias grupes: labai greitas (sekundėmis): membranos hiperpolarizacija

Atsparumas insulinui yra nepakankamas ląstelių biologinis atsakas į insulino poveikį, kai jis pakankamai koncentruotas kraujyje. Biologinį insulino poveikį galima suskirstyti į keturias grupes:

  • labai greitai (sekundėmis): ląstelių membranų hiperpolarizacija, gliukozės ir jonų membranos pernešimo pokytis;
  • greitas (minutės): fermentų aktyvavimas arba slopinimas, dėl kurio vyrauja anaboliniai procesai (glikogenezė, lipogenezė ir baltymų sintezė) ir katabolinių procesų slopinimas;
  • lėtai (nuo minučių iki valandų): padidėja aminorūgščių absorbcija ląstelėse, selektyvus fermentų sintezės indukcija ar slopinimas;
  • lėčiausias (nuo valandų iki dienų): mitogenezė ir ląstelių dauginimasis (DNR sintezė, genų transkripcija).

Taigi, atsparumo insulinui koncepcija nenusileidžia tik parametrams, apibūdinantiems angliavandenių apykaitą, bet taip pat apima riebalų, baltymų metabolizmo, endotelio funkcijos, genų ekspresijos pokyčius ir kt..

Yra daugybė ligų ir fiziologinių sąlygų, kurias lydi atsparumas insulinui. Pagrindiniai iš jų yra šie (M. I. Balabolkin, 2001):

  • fiziologinis atsparumas insulinui (brendimas, nėštumas, dieta, kurioje gausu riebalų, naktinis miegas);
  • metabolinis (2 tipo cukrinis diabetas (DM), nutukimas, 1 tipo diabeto dekompensacija, sunki mitybos nepakankamumas, per didelis alkoholio vartojimas);
  • endokrininė sistema (tirotoksikozė, hipotireozė, Kušingo sindromas, akromegalija, feochromocitoma);
  • ne endokrininė sistema (esminė hipertenzija, cirozė, reumatoidinis artritas, traumos, nudegimai, sepsis, chirurgija).

Sąvoka „atsparumas insulinui“ neturėtų būti tapatinama su „atsparumo insulinui sindromu“ arba „metaboliniu sindromu“, aprašytu G. Reaveno (1988) ir apimančio: sutrikusią gliukozės toleranciją (arba 2 tipo diabetą), arterinę hipertenziją, hiperurikemiją, hiperkoaguliaciją, mikroalbuminuriją ir kai kurie kiti sisteminiai sutrikimai.

Insulinas savo biologinį poveikį ląstelių lygiu vykdo per atitinkamą receptorių. Insulino receptorius yra baltymas, susidedantis iš dviejų α- ir dviejų β-subvienetų. Α-subvienetas yra išoriniame ląstelės membranos paviršiuje, prie jo jungiasi insulinas. Β-subvienetas yra transmembraninis baltymas ir turi tirozinkinazės aktyvumą, kuris neatsiranda nesant insulino. Insulino prijungimas prie surišimo vietos ant α-subvienetų aktyvuoja fermentą, o pats fermentas tarnauja kaip substratas, t.y., insulino receptoriaus β subvieneto autofosforilinimas vyksta ant kelių tirozino liekanų. Savo ruožtu fosforilinant β-subvienetą, pasikeičia fermento substrato specifiškumas: jis dabar gali fosforilinti kitus tarpląstelinius baltymus - insulino receptorių (SIR) substratus. SIR-1, SIR-2, taip pat kai kurie STAT šeimos baltymai (signalo keitiklis ir transkripcijos aktyvatorius - signalo nešėjai ir transkripcijos aktyvatoriai) yra žinomi. SIR fosforilinimas sukelia pleiotropinį ląstelės atsaką į insulino signalą. Laboratorinės linijos pelės, neturinčios SIR-1 geno, pasižymi atsparumu insulinui ir sumažina toleranciją, kai yra gliukozės. Insulinas, tarpininkaujamas SIR-1, suaktyvina fosfatidilinozitol-3-kinazę (FI-3-kinazę). PHI-3 kinazės aktyvacija yra centrinė grandis signalizacijos kelyje, kuri stimuliuoja gliukozės pernešėjo GLUT-4 perkėlimą iš citozolio į plazmos membraną ir tokiu būdu transmembraninį gliukozės perkėlimą į raumenų ir riebalų ląsteles. PHI-3 kinazės inhibitoriai slopina tiek bazinį, tiek insulino stimuliuotą gliukozės įsisavinimą; pastaruoju atveju yra slopinamas GLUT-4 perkėlimas į membraną (M. Reaven Gerald, 1999)..

Remiantis šiuolaikinėmis koncepcijomis, periferinių audinių (raumenų, riebalų ir kepenų audinių) atsparumas insulinui yra 2 tipo diabeto patogenezės pagrindas. Metaboliniai sutrikimai, pastebėti dėl atsparumo insulinui sergant 2 tipo cukriniu diabetu, pateikti 1 lentelėje.

Raumenų audinio atsparumas insulinui yra ankstyviausias ir galbūt genetiškai nustatytas defektas, kuris gerokai lenkia klinikinį 2 tipo diabeto pasireiškimą. Tyrimų, kuriuose naudojama branduolinio magnetinio rezonanso spektroskopija (BMR), rezultatai parodė (GI Shulman, DL Rothman, 1990), kad glikogeno sintezė raumenyse vaidina esminį vaidmenį nuo insulino priklausomo gliukozės pasisavinime tiek sergant normaliu, tiek sergant 2 tipo diabetu. glikogeno sintezė yra antraeilė dėl gliukozės transportavimo ir fosforilinimo trūkumų.

Insulino koncentracijos sumažėjimas kepenyse pasižymi tuo, kad nėra jo slopinančio poveikio gliukoneogenezės procesams, sumažėja glikogeno sintezė ir suaktyvėja glikogenolizės procesai, o tai galiausiai lemia padidėjusią kepenų gliukozės gamybą (R. A. DeFronzo, 1990)..

Kita grandis, vaidinanti didelę reikšmę hiperglikemijos vystymuisi, yra riebalinio audinio atsparumas insulino veikimui, būtent atsparumas antilipolitiniam insulino poveikiui. Nekontroliuojama lipidų oksidacija išskiria daug laisvųjų riebalų rūgščių (FFA). Padidėjęs jų lygis lemia gliukozės transportavimo ir fosforilinimo procesų slopinimą ir dėl to sumažėja gliukozės oksidacija bei raumenų glikogeno sintezė (M. M. Hennes, E. Shrago, 1990). Taigi riebalų apykaitos pokyčiai, būtent FFA metabolizmas, prisideda prie sutrikusio audinių gliukozės sunaudojimo.

Perteklinis FFA aktyvina gliukoneogenezę, veikia lipoproteinų sintezę kepenyse, todėl padidėja labai mažo tankio lipoproteinų (VLDL) ir trigliceridų susidarymas, o tai lydi didelio tankio lipoproteinų (DTL) sumažėjimą (R. H. Unger, 1995)..

Ilgai trunkantis FFA lygio padidėjimas daro tiesioginį žalingą poveikį kasos β ląstelėms, kuris apibūdinamas kaip lipotoksiškumo poveikis, dėl kurio sumažėja kasos salelių β ląstelių sekrecinis gebėjimas..

Atsparumas insulinui ir didelė 2 tipo diabeto išsivystymo rizika būdinga asmenims, turintiems visceralinį, o ne periferinį riebalinio audinio pasiskirstymą. Galbūt tai lemia biocheminės visceralinio riebalinio audinio savybės: jis silpnai reaguoja į antilipolitinį insulino poveikį. Visceraliniame riebaliniame audinyje pastebėtas naviko nekrozės faktoriaus sintezės padidėjimas, kuris sumažina insulino receptoriaus tirozinkinazės aktyvumą ir SIR baltymų fosforilinimą. Pilvo nutukimo tipo adipocitų hipertrofija lemia insulino receptoriaus molekulės struktūros pasikeitimą ir jos jungimosi su insulinu sutrikimą..

Kol kasos β ląstelės sugeba pagaminti pakankamai insulino, kad kompensuotų šiuos trūkumus ir palaikytų hiperinsulinemijos būklę, hiperglikemijos nebus. Tačiau kai β ląstelių atsargos išeikvojamos, atsiranda santykinio insulino trūkumo būsena, pasireiškianti padidėjusiu cukraus kiekiu kraujyje ir pasireiškus cukriniam diabetui. Remiantis tyrimų rezultatais (Levy ir kt., 1998), 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie laikosi tik dietos, praėjus 5–7 metams nuo ligos pradžios, smarkiai sumažėja β ląstelių funkcija, o audinių jautrumas insulinui išlieka nepakitęs.. Yra nemažai klinikinių įrodymų, kad hiperinsulinemija yra nepriklausomas koronarinės širdies ligos rizikos veiksnys tiek asmenims, neturintiems 2 tipo diabeto, nei pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu (S. Lebto ir kt., 2000)..

2 tipo diabeto gydymo taktika turėtų būti nukreipta į ligos patogenetinių procesų normalizavimą, t. Y. Sumažinti atsparumą insulinui ir pagerinti β ląstelių funkciją..

Šiuo metu yra nefarmakologiniai ir farmakologiniai atsparumo insulinui korekcijos metodai. Nefarmakologiniai metodai apima mažai kalorijų turinčią dietą, kuria siekiama sumažinti kūno svorį, ir fizinį aktyvumą - pagrindą, kuriuo remiasi visi pacientai, sergantys 2 tipo diabetu ir turintys atsparumą insulinui. Svorio galima numesti laikantis mažai kalorijų dietos, kurioje yra mažiau kaip 30% riebalų, mažiau kaip 10% sočiųjų riebalų ir daugiau kaip 15 g / kcal skaidulų, taip pat reguliariai mankštinantis..

Pacientams gali būti rekomenduojamas reguliarus vidutinio intensyvumo aerobinis fizinis aktyvumas (vaikščiojimas, plaukimas, slidžių slidinėjimas, važinėjimas dviračiu), trunkantis 30–45 minutes nuo 3 iki 5 kartų per savaitę, taip pat bet koks įmanomas fizinių pratimų rinkinys (J. Eriksson, S. Taimela, 1997). Pratimai skatina nuo insulino nepriklausomą gliukozės įsisavinimą, o mankštos sukeltas gliukozės sunaudojimo padidėjimas nepriklauso nuo insulino veikimo. Be to, mankštos metu paradoksaliai sumažėja insulino kiekis kraujyje. Raumenų gliukozės sunaudojimas padidėja nepaisant sumažėjusio insulino lygio, o fizinį aktyvumą lydi GLUT-4 judėjimas iš kitokio baseino nei veikiant insulinui (N. S. Peirce, 1999)..

Ligos pradžioje, prieš susidarant nuolatiniam kasos β ląstelių sekrecinės funkcijos sumažėjimui, ypač turintiems antsvorio ar nutukimo, pasirinkti vaistai yra atsparumas insulinui, mažinantys periferinius audinius. Šiai narkotikų grupei priklauso biguanidai ir tiazolidindionai (glitazonai).

Rusijoje, kaip ir visose pasaulio šalyse, iš biguanidų grupės vartojamas tik metforminas (sioforas, gliukofagas, gliforminas)..

Pagrindinis metformino veikimo mechanizmas yra skirtas pašalinti gliukozės gamybą kepenyse, taip pat sumažinti raumenų ir riebalinio audinio atsparumą insulinui. Vaistas turi savybę slopinti gliukoneogenezę, blokuodamas šio proceso fermentus kepenyse. Esant insulinui, biguanidai padidina periferinį gliukozės sunaudojimą raumenyse, aktyvuodami insulino receptoriaus tirozino kinazę ir GLUT-4 bei GLUT-1 perkėlimą raumenų ląstelėse. Biguanidai padidina gliukozės sunaudojimą žarnyne (sustiprina anaerobinę glikolizę), kuri pasireiškia gliukozės kiekio kraujyje sumažėjimu, tekančiu iš žarnyno. Ilgalaikis metformino vartojimas daro teigiamą poveikį lipidų apykaitai: jis lemia cholesterolio ir trigliceridų kiekio kraujyje sumažėjimą. Metformino veikimo mechanizmas yra antihiperglikeminis, o ne hipoglikeminis. Vaistas nesumažina gliukozės kiekio kraujyje žemiau normalaus lygio - todėl monoterapijos metforminu metu hipoglikemijos nebūna. Pasak kelių autorių, metforminas turi anorektinį poveikį. Pacientams, vartojantiems metformino, pastebimas kūno svorio sumažėjimas, daugiausia dėl riebalinio audinio sumažėjimo. Taip pat įrodytas teigiamas vaisto poveikis kraujo fibrinolitinėms savybėms dėl plazminogeno aktyvatoriaus inhibitoriaus-1 slopinimo..

JK perspektyvus tyrimas (UKPDS) parodė, kad metforminas sumažino mirštamumą nuo diabeto sukeliamų priežasčių 42% nuo diagnozės nustatymo, bendrą mirštamumą 36%, o diabetinių komplikacijų dažnį 32% (Lancet, 1998). Gauti duomenys rodo, kad metformino vartojimas žymiai pagerina išgyvenamumą ir sumažina 2 tipo diabeto komplikacijų riziką. Be to, UKPDS tyrime vidutinė metformino (gliukofago) paros dozė daugumai pacientų buvo 2000 mg ir didesnė. Ši 2000 mg per parą dozė yra optimali dienos dozė, kuria galima geriau kontroliuoti cukraus kiekį kraujyje.

Metformino vartojimo indikacija yra 2 tipo cukrinis diabetas, turintis antsvorio ar nutukimo fone, o dietos ir mankštos metu menkai kompensuojami angliavandenių metabolizmai..

Pradinė metformino paros dozė yra 500 mg. Praėjus 1 savaitei nuo gydymo pradžios, nesant šalutinio poveikio, vaisto dozė padidinama. Didžiausia vaisto paros dozė yra 3000 mg. Vartokite vaistą 2–3 kartus per dieną valgio metu, o tai ypač svarbu siekiant maksimalaus efektyvumo. Vaisto vartojimo trukmė yra 8-12 valandų.

Tarp šalutinio metformino poveikio reikėtų paminėti viduriavimą, dispepsinius sutrikimus ir metalo skonį burnoje. Šalutinis poveikis dažniausiai išnyksta sumažėjus vaisto dozei. Nuolatinis viduriavimas yra kontraindikacija vartoti vaistus.

Slopindami gliukoneogenezę, biguanidai padidina laktato, piruvato, alanino (medžiagų, kurios gliukoneogenezės procese yra gliukozės pirmtakai) kiekį, o tai ypač retais atvejais gali sukelti pieno rūgšties acidozės išsivystymą. Pieno rūgšties acidozės rizika padidėja vartojant per dideles vaisto dozes pacientams, sergantiems inkstų ir kepenų nepakankamumu, taip pat esant būklėms, kurias lydi audinių hipoksija..

Kontraindikacijos skirti metforminą yra sutrikusi inkstų funkcija (sumažėjęs kreatinino klirensas mažesnis nei 50 ml / min. Arba padidėjęs kreatinino kiekis kraujyje virš 1,5 mmol / l), piktnaudžiavimas alkoholiu, nėštumas, laktacija, taip pat bet kokio pobūdžio hipoksinės sąlygos: kraujotakos nepakankamumas, kvėpavimo nepakankamumas., anemija, ūminės infekcijos, ūminis miokardo infarktas, šokas, į veną leidžiami joduoti kontrastiniai vaistai.

Naujausi tyrimai parodė, kad pieno rūgšties koncentracijos kraujyje mirtinas padidėjimas ilgalaikio gydymo metforminu metu yra tik 0,084 atvejo 1000 pacientų per metus. Metformino paskyrimo kontraindikacijų laikymasis pašalina šios komplikacijos išsivystymo riziką.

Metforminas gali būti naudojamas kaip monoterapija arba kartu su sulfonilkarbamido dariniais pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu. Biguanidų ir sulfonilkarbamido darinių derinimas yra racionalus, nes jis daro įtaką abiejų 2 tipo diabeto patogenezės ryšiams: stimuliuoja insulino sekreciją ir pagerina audinių jautrumą insulinui. Šiuo metu yra kuriami ir aktyviai naudojami jungtiniai preparatai su fiksuota metformino ir sulfonilkarbamido darinių doze:

  • glibometas (glibenklamidas 2,5 mg + metforminas 400 mg);
  • gliukovanai (glibenklamidas 2,5 mg + metforminas 500 mg; glibenklamidas 5 mg + metforminas 500 mg);
  • metaglipas (glipizidas + metforminas).

Kombinuoti vaistai turi keletą privalumų. Dėl mažesnių kombinuotų vaistų terapinių dozių jų tolerancija yra geresnė, be to, pastebimas mažiau šalutinių reiškinių, nei vartojant monoterapiją ar atskirai skiriant kombinuotus vaistus. Vartojant kombinuotus vaistus, laikomasi didesnių normų, nes sumažėja tablečių vartojimo skaičius ir dažnis. Kombinuotų vaistų vartojimas leidžia paskirti trijų komponentų terapiją. Dėl skirtingų vaistų, kurie sudaro kombinuotą vaistą, dozės (kaip ir dėl gliukovanų) leidžia lanksčiau pasirinkti optimalų, pageidaujamą kombinuotų vaistų santykį. Tačiau griežtai nustatyta vaistų dozė tuo pačiu metu sukelia nemažai sunkumų, jei reikia pakeisti tik vieno iš kombinuotų vaistų dozę..

Taip pat pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, metforminą galima vartoti kartu su insulinu, jei yra didelis atsparumas insulinui, o tai gali pagerinti angliavandenių apykaitos kompensavimą..

Glitazonai (sensibilizuojantys vaistai, t. Y. Vaistai, didinantys jautrumą insulinui) - tai nauja vaistų grupė, kuri pasirodė esanti veiksminga gydant 2 tipo diabetą (J. Clifford, Bailey ir kt., 2001). Šios grupės vaistai (pioglitazonas, rosiglitazonas) yra sintetiniai branduolio γ receptorių ligandai, aktyvuojami peroksisomų proliferatoriaus - PPARγ (peroksisomų proliferatoriaus suaktyvinto receptoriaus). Branduolinis receptorius PPARγ priklauso branduolinių hormoninių receptorių šeimai, atliekančiai transkripcijos veiksnius. PPARγ receptoriai daugiausia ekspresuojami riebalų ląstelėse ir monocituose, mažiau skeleto raumenyse, kepenyse ir inkstuose. Yra žinomos kelios PPAR izoformos: PPARα, PPARγ (1, 2 potipiai) ir PPARβ / PPARδ.

PPARγ suaktyvinimas keičia genų, dalyvaujančių metaboliniuose procesuose, tokiuose kaip adipogenezė, insulino signalo perdavimas, gliukozės pernešimas (Y. Miyazaki ir kt., 2001), raišką, dėl ko sumažėja audinių atsparumas insulino veikimui tikslinėse ląstelėse. Riebaliniame audinyje glitazonų poveikis slopina lipolizės procesus, kaupiasi trigliceridai, dėl to sumažėja FFA kiekis kraujyje. Savo ruožtu sumažėjęs FFA kiekis plazmoje padidina gliukozės įsisavinimą raumenyse ir sumažina gliukoneogenezę. Kadangi FFA turi lipotoksinį poveikį β ląstelėms, jų sumažėjimas pagerina pastarųjų funkciją.

Glitazonai gali padidinti gliukozės nešiklio GLUT4 ekspresiją ir translokaciją adipocito paviršiuje, reaguodami į insuliną, o tai padidina riebalinio audinio gliukozės panaudojimą. Glitazonai daro įtaką preadipocitų diferenciacijai, dėl ko padidėja mažesnių, bet jautresnių insulino ląstelių daliai dalis. In vivo ir in vitro glitazonai sumažina leptino ekspresiją, taip netiesiogiai paveikdami riebalinio audinio masę (B. M. Spiegelman, 1998), taip pat prisideda prie rudojo riebalinio audinio diferenciacijos..

Glitazonai pagerina raumenų gliukozės panaudojimą. Kaip žinoma, pacientams, sergantiems 2 tipo diabetu, pažeidžiamas insulino stimuliuojamas insulino receptoriaus PI-3 kinazės aktyvumas raumenyse. Lyginamuoju tyrimu nustatyta, kad, atsižvelgiant į gydymą troglitazonu, PH-3 kinazės insulino stimuliuojamas aktyvumas padidėjo beveik 3 kartus. Gydant metforminu, šio fermento aktyvumo pokyčių nepastebėta (Yoshinori Miyazaki ir kt., 2003)..

Laboratorinių tyrimų rezultatai rodo, kad glitazonai (rosiglitazonas) turi apsauginį poveikį β ląstelėms ir apsaugo nuo β ląstelių žūties padidindami jų dauginimąsi (P. Beales et al., 2000)..

Glitazonų veikimas, skirtas įveikti atsparumą insulinui ir pagerinti β-ląstelių funkciją, lemia ne tik pakankamos glikemijos kontrolės palaikymą, bet ir apsaugo nuo ligos progresavimo, tolesnio β ląstelių funkcijos sumažėjimo ir makrovaskulinių komplikacijų progresavimo. Glitazonai, veikdami beveik visus metabolinio sindromo komponentus, gali sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų išsivystymo riziką..

PPARγ receptorių yra visose kraujagyslių sienelės ląstelėse ir jie yra susiję su aterosklerozės vystymusi: endotelio ląstelėse, kraujagyslių lygiųjų raumenų ląstelėse (VSM), monocituose ir makrofaguose. PPARγ ligandai slopina visų tipų ląstelių diferenciaciją, proliferaciją ir migraciją. PPARγ ligandai slopina VSM ląstelių augimą ir migraciją sustabdydami ląstelių ciklą G1 fazėje. Jie taip pat slopina du procesus, būtinus VSM ląstelėms judėti: chemoterapitorių sukeltą migraciją ir matricos metaloproteinazės gamybą. PPARγ ligandai, ne tik slopindami monocitų migraciją, kurią sukelia monocitų chemotaksinio baltymo (MCP) -1, slopina adhezijos molekulių ekspresiją endotelio ląstelėse, dėl ko mažėja monocitų adhezija ant endotelio ląstelių ir mažėja makrofagų uždegiminis poveikis (A. Greenberg et al., 2001)..

Šiuo metu yra užregistruoti ir patvirtinti du tiazolidindionų grupės vaistai: pioglitazonas (aktos) ir rosiglitazonas (avandis)..

Glitazonų, kaip monoterapijos, vartojimo indikacijos yra pirmasis nustatytas 2 tipo diabetas, turintis atsparumo insulinui požymių, kai neveiksminga dieta ir mankšta. Glitazonai skiriami kaip kompleksinis gydymas, jei nėra tinkamos glikemijos kontrolės vartojant metforminą arba sulfonilkarbamido darinius. Glikemijos kontrolei pagerinti taip pat gali būti naudojamas trigubas derinys (glitazonai, metforminas ir sulfonilkarbamidas)..

Rekomenduojamos tiazolidindionų dozės pateiktos 2 lentelėje. Vaistus galima vartoti tiek valgant, tiek tarp valgių 1 arba 2 kartus per dieną. Gliukozės lygis palaipsniui mažėja, maksimalus poveikis pasireiškia po 6–8 savaičių. Vaistai yra veiksmingi ir gerai toleruojami ir senyviems pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu (vyresniems nei 65 metų)..

Kontraindikacijos vartoti tiazolidindionus yra šios: 1 tipo cukrinis diabetas, nėštumas ir žindymas, ketoacidozė, kepenų transaminazių padidėjimas daugiau nei 2,5 karto, širdies nepakankamumas III-IV klasė..

Nei pioglitazonas, nei rosiglitazonas neturi toksinio poveikio kepenims.

Vis dėlto, skiriant vaistus iš glitazono grupės, prieš pradedant gydymą būtina stebėti kepenų veiklą. Glitazonų paskyrimas yra kontraindikacija, kai alanino aminotransferazės (ALT) arba aspartato aminotransferazės (AST) kiekis padidėja daugiau nei 2,5 karto. Reguliarus ALT, AST fermentų stebėjimas gydymo metu nėra indikuojamas, tačiau tai galima atlikti pagal gydytojo rekomendacijas dėl individualių indikacijų. Jei ALT aktyvumas gydymo metu padidėja daugiau nei 3 kartus, reikia nutraukti tolesnį vaistų skyrimą.

Vartojant glitazonus, šiek tiek padidėjo kūno svoris, tačiau pagerėjo glikemijos kontrolė ir pagerėjo audinių sunaudota gliukozė. Vartojant rosiglitazoną, vidutiniškai pirmaisiais metais pastebimas 1–4 kg kūno svorio padidėjimas. Vartojant rosiglitazoną kartu su metforminu, kūno svoris paprastai padidėjo mažiau. Svarbu pažymėti, kad kūno masės padidėjimas atsiranda dėl padidėjusių poodinių riebalų, o pilvo riebalų masė sumažėja..

Nedaugeliui pacientų vartojant glitazoną, gali išsivystyti anemija ir edema..

Naujos kartos glitazonų atstovas yra rosiglitazonas (avandis). Skirtingai nuo pioglitazono, rosiglitazonas yra selektyvesnis PPARγ receptoriams, turi nepalyginamai didesnį afinitetą PPARγ receptoriams (40–100 kartų didesnis nei pioglitazonas) esant mažesnei vaisto koncentracijai kraujyje. Šių dviejų vaistų metaboliniai mechanizmai taip pat skiriasi. Rosiglitazoną metabolizuoja citochromo P450 izofermentų sistemos, daugiausia CYP3C8, mažesniu mastu - CYP2C9, o pioglitazoną metabolizuoja CYP3A. Kai terapinė roziglitazono koncentracija kraujyje, kiti citochromo P450 izofermentai, įskaitant CYP3A4, neslopinami. Tai reiškia, kad rosiglitazono sąveikos su kitais vaistais tikimybė yra maža. Skirtingai nuo pioglitazono, rosiglitazonas neturi įtakos digoksino, nifedipino, ranitidino, etinilestradiolio, norethindrono formokokinetikai..

Hipoglikeminis glitazonų poveikis pasireiškia tik esant insulinui. Vartojant glitazonus kaip monoterapiją, pastebimai sumažėja ne tik bazinė glikemija, bet ir po valgio, tuo tarpu, kas, be abejo, svarbu, padidėjo pooperacinė hiperinsulinemija (G. Grunberger, W. M. Weston, 1999). Yra įdomių duomenų, rodančių stabilesnę hipoglikemijos kontrolę naudojant roziglitazoną, palyginti su glibenklamido monoterapija. Parodyta, kad monoterapija roziglitazonu HBA1c lygis išliko nepakitęs 30 mėnesių, nepakeitus terapijos (B. Charbonnel, F. Lonnqvist, 1999). Tyrimai parodė, kad rosiglitazonas pagerina β ląstelių funkciją ir todėl gali sulėtinti ligos progresavimą. Rosiglitazonas teigiamai veikia endotelio funkciją ir gali užkirsti kelią restenozės išsivystymui po kraujagyslių chirurgijos (T. Yoshimoto ir kt., 1999)..

Šiandien gauta daugybė duomenų, rodančių, kad glitazonų vartojimas ne tik kompensuoja cukriniu diabetu sergančių asmenų angliavandenių apykaitą, bet ir sukuria sąlygas blokuoti mechanizmus, lemiančius makro- ir mikroangiopatijų vystymąsi, o tai reiškia, kad šio vaisto vartojimo indikacijos plečiasi..

Veiksmingas ir tinkamas glitazonų ir metformino derinys. Abu vaistai turi hipoglikeminį ir hipolipideminį poveikį, tačiau rosiglitazono ir metformino veikimo mechanizmas yra skirtingas (V. A. Fonseca ir kt., 1999). Glitazonai pirmiausia padidina nuo insulino priklausomą gliukozės įsisavinimą skeleto raumenyse. Metformino veikimas yra skirtas slopinti gliukozės sintezę kepenyse. Kaip parodyta tyrimuose, PHI-3 kinazės - vieno iš pagrindinių insulino signalo perdavimo fermentų - aktyvumą daugiau nei 3 kartus gali padidinti glitazonai, o ne metforminas. Be to, jei prie gydymo metforminu pridedami glitazonai, žymiai pagerėja β ląstelių funkcija, palyginti su gydymu metforminu..

„GlaxoSmithKline“ sukūrė naują kombinuotą vaistą - avandametą. Yra dvi šio vaisto formos su skirtinga fiksuota rosiglitazono ir metformino doze: 2 mg rosiglitazono ir 500 mg metformino bei 1 mg rosiglitazono kartu su 500 mg metformino. Rekomenduojamas režimas yra 1-2 tabletės 2 kartus per dieną. Vaistas turi ne tik ryškesnį cukraus kiekį mažinantį poveikį, palyginti su kiekvieno komponento veikimu atskirai, bet ir sumažina poodinių riebalų kiekį. 2002 m. Išankstinis pistoletas buvo įregistruotas JAV, 2003 m. - Europos šalyse. Tikimasi, kad šio narkotiko pasirodymas Rusijoje artimiausiu metu..

Glitazonų derinys su sulfonilkarbamido dariniais leidžia paveikti du pagrindinius 2 tipo diabeto patogenezės ryšius: sustiprinti insulino sekreciją (sulfonilkarbamido dariniai) ir padidinti audinių jautrumą insulinui (glitazonui). Artimiausiu metu tikimasi, kad pasirodys kombinuotas bendrovės „GlaxoSmithKline“ vaistas - avandarilis (rosiglitazonas ir glimepiridas)..

Glitazonų ir insulino derinys šiuo metu yra patvirtintas ir rekomenduojamas vartoti daugelyje šalių, įskaitant Rusiją (P. Raskin, J. F. Dole, 1999). Tuo pačiu metu daugelio tyrimų rezultatai rodo padidėjusį lėtinio širdies nepakankamumo pasireiškimą 2 tipo cukriniu diabetu sergantiems pacientams, kurie vartojo insuliną, kai roziglitazonas buvo pridėtas prie gydymo, todėl reikėjo dažniau lankytis pas gydytoją ir koreguoti terapiją. Dažniausiai pasireiškia apatinių galūnių edema. Todėl, kai roziglitazonas pridedamas prie insulino, reikia atidžiau stebėti širdies ir kraujagyslių sistemos būklę pacientams, sergantiems lėtiniu širdies nepakankamumu. Glitazonai yra draudžiami pacientams, sergantiems III ir IV laipsnio lėtiniu širdies nepakankamumu.

Veikdami beveik visus metabolinio sindromo komponentus, glitazonai padeda sumažinti širdies ir kraujagyslių ligų vystymosi ir progresavimo riziką..

Sėkmingai kuriami naujos grupės vaistai - glitazara. Skirtingai nuo glitazonų, šie junginiai yra dvigubi agonistai, t.y., jie stimuliuoja ne tik PPARγ, bet ir PPARα receptorius. Vaistai aktyviai veikia angliavandenių ir riebalų apykaitos atstatymą pacientams, sergantiems 2 tipo cukriniu diabetu, teigiamai veikia kraujagyslių komplikacijų prevenciją ir eigą. Klinikiniai tezaglitazaro ir muraglitazaro vartojimo tyrimai parodė gerą jų veiksmingumą.

I. V. Kononenko, medicinos mokslų kandidatas
O. M. Smirnova, medicinos mokslų daktarė, profesorė
ENTS RAMS, Maskva

Paklausė endokrinologo: ką svarbu žinoti apie atsparumą insulinui

Atsparumas insulinui yra būklė, kai sutrinka riebalinio audinio ir raumenų audinio jautrumas insulinui, kurio koncentracija yra pakankama. Tai lemia lėtinę kompensacinę hiperinsulinemiją (padidėjusį insuliną), palaikančią normalų cukraus kiekį kraujyje, atsižvelgiant į angliavandenių suvartojimą. Veiksniai, darantys įtaką atsparumui insulinui: tarp jų - ne tik labai kaloringa dieta, bet ir genetinis polinkis, amžius, fizinis neveiklumas, tai yra, tie patys veiksniai, turintys įtakos nutukimo ir 2 tipo diabeto vystymuisi. Dieta, kurios metu kalorijos viršija jų suvartojimą (hiperkaloringas maistas, kuriame yra daug gyvulinių riebalų ir lengvai virškinamų angliavandenių) gali turėti įtakos svorio padidėjimui ir pabloginti atsparumą insulinui..


Marina Fedorovna Kalašnikova, medicinos mokslų kandidatė, endokrinologė, estetinės medicinos klinikos endokrinologė-ginekologė, atsakanti į klausimus.


Ar atsparumas insulinui kelia grėsmę tiems, kurie neturi genetinio polinkio į cukrinį diabetą??

Atsparumas insulinui turi poligenišką paveldėjimo pobūdį, t. Yra apie 100 genų, kuriuose mutacijos gali prisidėti prie atsparumo insulinui vystymosi. Todėl ne visada įmanoma pasakyti, kas turi tokį polinkį, net jei tėvai neturi diabeto. Tačiau jei pasvertas 2 tipo diabeto paveldimumas, atsparumo insulinui išsivystymo tikimybė yra žymiai didesnė nei populiacijos lygis.

Kuo skiriasi atsparumas insulinui ir diabetas?

Atsparumas insulinui yra 2 tipo diabeto rizikos veiksnys. Tai nėra liga ar diagnozė..
2 tipo cukrinis diabetas yra liga, kai kompensuojamo perteklinio insulino gamybos jau nepakanka palaikyti cukraus kiekį kraujyje pagal nustatytas normas dėl išsivysčiusių beta ląstelių išeikvojimo. Paprastai atsparumas insulinui išsivysto ilgai prieš prasidedant T2DM..

Ką manote apie keto-dietą ir intervalinį badavimą kaip priemonę, padedančią užkirsti kelią atsparumui insulinui ir net jo gydymui?

Genetikos negalima pakeisti, tačiau gali turėti įtakos veiksniai, didinantys atsparumą insulinui - tai antsvoris ir nutukimas. Todėl teisingas gyvenimo būdas, racionali hipokalorinė mityba, tinkamas fizinis aktyvumas, dėl kurio mažėja kūno svoris, be abejo, pagerins jautrumą insulinui. Norint išspręsti mitybos rekomendacijų pasirinkimo klausimą kiekvienam konkrečiam pacientui, reikia individualaus požiūrio. Intervalo badavimas, populiarus šiandien, netinka visiems žmonėms. Pvz., Asmenims, sergantiems cholelitiaze, šis mitybos pasirinkimas yra draudžiamas, nes tai skatina akmens formavimąsi. Tą patį galima pasakyti apie keto dietą. Norint išsirinkti tinkamiausią dietą, būtina pasitarti su specialistu, atlikti apklausą.

Kokie yra moksliškai įrodyti atsparumo insulinui atstatymo metodai?

Atsparumas insulinui yra labai populiarus mokslinis terminas, aplink kurį gausu mitų. Norint padidinti jautrumą insulinui, būtina sumažinti svorį. Nutukimas yra pagrindinis moksliškai įrodytas patogenezinis veiksnys, turintis įtakos IR. Yra keletas farmakologinių vaistų, galinčių pagerinti jautrumą insulinui, tačiau be endokrinologo patarimo neturėtumėte savarankiškai gydytis, nes kiekvienas vaistas turi kontraindikacijų. Vienas iš šių vaistų yra metforminas, kuris padidina riebalinio ir raumeninio audinio receptorių jautrumą insulinui, sumažina insulino gamybą kepenyse naktį. Anksčiau šis vaistas buvo skiriamas tik sergant 2 tipo cukriniu diabetu, tačiau dabar jis leidžiamas esant įrodytam sutrikusiam gliukozės toleravimui (prediabetui). Tačiau norint išspręsti gydymo klausimą, būtina pasikonsultuoti su specialistu.

Kokie moksliškai neįrodyti metodai egzistuoja, tačiau vis dar praktikuojami?

Galbūt kai kurie paramedikai „reklamuoja“ vienokį ar kitokį „riebalų deginimą“ su reklaminiu parašu - „Mes išgydysime atsparumą insulinui per 20 dienų“, tačiau šis klausimas skirtas ne man, o jiems..

Kokius testus reikia stebėti, kad išsivystytų atsparumas insulinui? Ar išvis verta tai daryti??

Jei artimi paciento giminaičiai serga 2 tipo cukriniu diabetu, o jis pats turi antsvorio, perskirstydamas poodinius riebalus viršutiniame tipe, tada tikimybė rasti atsparumą insulinui atlikus kraujo tyrimą dėl insulino yra gana didelė. Gydytojui ir pacientui padidėjęs insulino nevalgius lygis (daugiau nei 10) gali būti tik argumentas, kad reikia aktyviau veikti, siekiant sumažinti kūno svorį ir tinkamai gyventi. Paprastai kasdienėje praktikoje naudojamas vienas iš apskaičiuotų IR rodiklių (HOMA-IR indeksas arba Caro indeksas). Norint apskaičiuoti atsparumo insulinui indeksą, būtina tuo pat metu nustatyti insulino ir nevalgiusio gliukozės kiekį kraujyje.
Yra tikslesnis atsparumo insulinui testas - „Clamp“ metodas, tačiau jis yra labai daug laiko ir brangus, jis nėra naudojamas įprastoms pasipriešinimo insulinui nustatymo praktikoms..
Dinamikoje nėra prasmės stebėti insulino lygio rodiklį, nes ši būklė, kaip minėta, yra genetiškai nustatyta. Bet su amžiumi būtina bent kartą per metus paimti kraujo biochemiją dėl gliukozės.

Manoma, kad cukraus kiekio kraujyje norma yra labai savavališka, todėl sergančių ir nesergančių diabetu skaičius yra labai sąlyginis: kad gydytojai normą galėtų perkelti per vieną sieną - ir iš karto milijonai žmonių nuo ligos susirgtų naktį. Ką tu apie tai manai? O ką jūs manote apie skirtingus cukraus kiekio kraujyje standartus skirtingose ​​šalyse?

Gliukozės lygio kraujyje norma nėra sąlyginė, bet absoliučiai specifinė. Jį nustato Pasaulio sveikatos organizacijos (PSO) ekspertai 1999–2013 m., Panašūs diagnostiniai kriterijai yra priimami ir mūsų šalyje (Cukrinio diabeto pacientų specializuotos medicininės priežiūros algoritmai, 9-asis leidimas, 2019 m., Redagavo I.I.Dedovas, M. V. Shestakova, A. J. Mayorova). Cukrinio diabeto diagnozavimo kriterijus yra nevalgius gliukozės padidėjimas veninėje plazmoje ≥ 7,0 mmol / L. Cukrinio diabeto diagnozei nustatyti cukraus kiekio kraujyje gliukometru nustatyti negalima, nes šis prietaisas turi tam tikrą matavimo paklaidą. Diagnozė turėtų būti patvirtinta, nustatant cukraus kiekį kraujyje kitomis dienomis, išskyrus atvejus, kai pasireiškia akivaizdūs ligos simptomai..
Nevalgius cukraus kiekis kraujyje, mažesnis kaip 6,1 mmol / L, venų plazmoje yra normalus.

Skirtingi standartai gliukozės kiekiui kraujyje nustatyti gali būti susiję su gestaciniu cukriniu diabetu (cukriniu diabetu, pirmą kartą diagnozuotu nėštumo metu). Tokiu atveju turėtumėte vadovautis mūsų šalyje priimtais kriterijais (cukraus norma nėštumo metu - ≤ 5,1 mmol / l)

Pagal kokius parametrus žmogus gali suprasti, kad jis jau kuria atsparumą insulinui, nors analizės tebėra normos ribos?

Atsparumas insulinui, esant normaliai gliukozės tolerancijai (normalūs testai), atsiranda 10% moterų ir 15% vyrų. Sergant 2 tipo diabetu, atsparumas insulinui atsiranda 78% moterų ir 84% vyrų (Tripathy D. ir kt.. Insulino sekrecija ir jautrumas insulinui, atsižvelgiant į gliukozės toleranciją: Botnijos tyrimo pamokos. Diabetes 2000; 49 (6): 975–80 )

Paveldima 2 tipo diabeto anamnezė, svorio padidėjimas, kai viršutinis poodinių riebalų kiekis yra persiskirstęs, taip pat alkio jausmas, silpnumas, atsirandantis vartojant lengvai virškinamus angliavandenius, gali parodyti, kad žmogus turi sutrikusią jautrumą insulinui, nevalgius ir insulino gamyba. angliavandenių suvartojimui. O gliukozė gali išlikti normali daugelį metų ir dešimtmečių. Jei žmogus stebi mitybą ir svorį, diabetas gali neišsivystyti.

Kas tiksliai nutinka kasai ląstelių lygyje, vystantis atsparumui insulinui?

Beta ląstelių, kurios, norėdamos palaikyti normalų cukraus kiekį kraujyje, palaiko 2–4 kartus daugiau nei žmonės, kurių organizme nėra atsparumo insulinui, sekrecinis aktyvumas pamažu išeikvojamas. Sumažėjus svoriui, sumažėja jų apkrova, pagerėja sekrecinis aktyvumas.

Kokie kiti organai ir kaip veikia atsparumo insulinui vystymąsi?

Atsparumas insulinui yra vienas iš 4 pagrindinių metabolinio sindromo kriterijų - tarpusavyje susijusių ir modifikuojamų širdies ir kraujagyslių ligų bei 2 tipo diabeto rizikos veiksnių komplekso. Kiti komponentai yra arterinė hipertenzija, sutrikusi lipidų apykaita (dislipidemija) ir nutukimas. Visi šie medžiagų apykaitos sutrikimai sukelia rimtų pasekmių ir ligų. Vienas iš labai svarbių organų, dalyvaujančių visų rūšių metabolizme, yra kepenys. Pagrindinį IR vaidmenį kuriant nealkoholinę riebiųjų kepenų ligą (NAFLD) pripažįsta visi tyrėjai. IR dažnis NAFLD sergantiems pacientams yra 98%. NAFLD sergantys pacientai konkrečių nusiskundimų nepateikia ir dėl kitų problemų (padidėjęs kraujospūdis, nutukimas, koronarinės širdies ligos ir kt.) Kreipiasi į gydytoją. Kepenų pažeidimas vystosi palaipsniui, dėl to atsiranda steatozė, steatohepatitas ir galiausiai cirozė. Paprasčiausias NAFLD diagnozavimo metodas yra pilvo ultragarsas, taip pat stebimas ALT ir AST lygio padidėjimas atliekant biocheminį kraujo tyrimą..

Naudojant IR, taip pat galima pastebėti baltymų apykaitos pažeidimą - padidėja šlapimo rūgšties gamyba, o tai gali sukelti podagros vystymąsi.
Kai kurioms moterims IR gali prisidėti prie per didelio androgenų (vyriškų hormonų) gaminimo, o tai lemia menstruacijų pažeidimus ir policistinių kiaušidžių sindromo vystymąsi..

Kaip manote, kodėl dabar daug žmonių kuria atsparumą insulinui? Ar šią ligą galima vadinti mūsų laikų maru, ar ji nėra tokia sunki?

Yra įdomi „ekonominio genotipo“ teorija, kai tinkamiausi „taupumo“ genai, kurie teikia IR, evoliucijos metu buvo fiksuojami tam, kad energija būtų „atsargoje“ riebalų pavidalu. Primityvioje bendruomeninėje sistemoje šis procesas turėjo adaptacinę reikšmę, kad ieškodamas maisto žmogus galėtų ištverti ilgą badą. Tačiau per labai trumpą evoliucijos laiką žmonija perėjo prie kalorijų turinčios mitybos, kurią lydi raumenų energijos suvartojimo sumažėjimas.

Didžiulis skaičius žmonių veda nesveiką, destruktyvų gyvenimo būdą - jie mažai juda, valgo labai kaloringą maistą, kuriame yra gyvulinių riebalų ir angliavandenių. Ir jei jūs pridėsite prie šio rūkymo ir besaikio alkoholio vartojimo, gausite klasikinį žmogaus, sergančio metaboliniu sindromu, modelį.

Nutukimo ir atsparumo insulinui problema (tokia tvarka) yra labai aktuali. Nutukimas yra pripažintas mūsų laikų neužkrečiama epidemija. Pacientų, turinčių nutukimą, cukrinį diabetą ir su tuo susijusių komplikacijų, skaičius auga kiekvienais metais, tarp jų pirmiausia yra širdies ir kraujagyslių ligos bei komplikacijos (miokardo infarktas)..

Ką manote apie tai, kad daugelis žmonių paniškai bijo cukraus ir vengia baltojo cukraus maiste?

Cukrus yra produktas, kuris, kaip ir medus, labai greitai padidina gliukozės kiekį kraujyje. Todėl nėra nieko blogo, jei norite išvengti arba apriboti cukraus vartojimą, jei yra perteklinis svoris, TS, cukrinis diabetas. Geriau lengvai virškinamus angliavandenius (cukrų, medų, uogienę, kondensuotą pieną, pramoninės gamybos sultis (išskyrus pomidorus)) pakeisti vaisiais arba džiovintais vaisiais..

Ar tiesa, kad skirtingi madingi saldikliai, tokie kaip stevija, topinambų sirupas ir net medus, yra sveikesni už baltąjį cukrų? Ar reikėtų bijoti fruktozės ir riboti vaisių suvartojimą?

Apie medų buvo pasakyta aukščiau. Pagal glikemijos indeksą jis nesiskiria nuo įprasto cukraus. Priimtinas saikingas maistinių saldiklių vartojimas.
Geriant didelius fruktozės kiekius, gali išsivystyti viduriavimas, tačiau fruktozė neturi reikšmingos naudos darydama įtaką cukraus kiekiui kraujyje. Valgyti vaisius būtina, tačiau laikantis protingų ribų, nes angliavandenių kiekis juose yra gana didelis. Asmenims, kurie laikosi hipokalorinės dietos, patartina riboti vynuoges, o vaisius vartoti ryte. Natūralu, kad kalbame apie 2–3 vaisius per dieną, o ne apie 2 kg per dieną. Taip pat nepamirškite apie uogų naudą.

Kokie kiti veiksniai, be mitybos, gali sukelti atsparumo insulinui vystymąsi?

PSO duomenimis, iki 85% gyventojų kenčia nuo fizinio neveiklumo. Fizinis aktyvumas yra ne tik sportas, bet ir bet kokia raumenų veikla ar judesiai, dėl kurių išeikvojama energija. Įrodyta, kad 30 minučių pėsčiomis per dieną sumažina diabeto riziką 50%, teigiamai veikia nuotaiką, atmintį, miegą ir apskritai gyvenimo kokybę.

Pakanka tik atsikelti nuo sofos, išjungti televizorių, pasiimti šiaurietiško ėjimo lazdas ir 30–40 minučių nueiti pėsčiomis į parką. Tik jums tai reikia daryti kasdien. Peržiūrėkite savo mitybą, stenkitės vesti maisto dienoraštį ir užsirašykite viską, ką valgėte per dieną. Nepamirškite išgerti pakankamai vandens. Stenkitės neįtraukti saldaus, miltinio, riebaus, taip pat bet kokio greito maisto. Eikite į pasimatymą pas kompetentingą specialistą endokrinologą ar dietologą, kuris su jumis parengs individualų planą, kaip sumažinti svorį, fizinį aktyvumą ir prireikus parinks farmakoterapiją, kurios tikslas - normalizuoti cukraus, kraujo spaudimo ir cholesterolio kiekį kraujyje. Reikia tikėti savimi, ir tau tikrai pasiseks!

Dr. Jelena Pavlova

Nevaisingumas laimėjo ir pagimdė 3 dukras. 14 metų amžinai šalinau moterų ligų priežastis. [email protected]

Ką kiekviena moteris turėtų žinoti apie atsparumą insulinui?

Atsparumas insulinui !? Dirbdama su pacientais vis dažniau susiduriu su jautrumo insulinui pažeidimais. Kaip paaiškėjo, šis konkretus hormonas yra tas pats raudonas mygtukas, atveriantis duris daugeliui ligų. Nenuostabu, kad insulinas pastaruoju metu patraukė mano dėmesį. Slėpti yra nuodėmė, aš pati kartais patiriu jos įtaką. Todėl ji nusprendė „pažymėti visus taškus“ ir šis straipsnis gimė.

Insulinas yra kasos hormonas, jis turi baltyminį pobūdį. Bet jis kaltas dėl tokių procesų kaip uždegimas, PCOS, spuogai, progesterono trūkumas, padidėjęs testosteronas ir perteklinis svoris. Esant puikiam jautrumui insulinui, šių ligų rizika yra minimali. Pusiausvyra yra tokia trapi, kad net žmonėms, kurie nėra linkę į pilnatvę, gali sumažėti jautrumas insulinui. Jautrumas gali nepastebimai sumažėti. Laikas po laiko poveikis stiprėja ir atsiranda atsparumas insulinui.

Kas sukelia atsparumą insulinui?

Cukrus, fruktozė, balti ryžiai, makaronai ir kt. sukelti staigų cukraus kiekio kraujyje padidėjimą. Suvalgius tokio maisto, cukraus kiekis kraujyje pakyla. Paprastai nuo 15 iki 30 minučių. Tada jis nusileidžia. Vietoj energijos ateina skilimas. Kūnas bando atkurti gyvybingumą ir energiją. Sujungia antinksčius ir streso hormonus. Padidėja kortizolio ir adrenalino kiekis kraujyje. Nuolat stimuliuojančios antinksčius, kad palaikytų energiją, greitai jas išeikvoja. Visa tai lemia, kad jėgų praradimo laikotarpiai tampa ilgesni, energijos neužtenka. Kitos liaukos taip pat pradeda varginti antinksčių nuovargį..

Ką mes turime dėl to? Riebalai gaminami kortizolio gamybai, jų beveik nelieka - progesterono, testosterono, estrogeno ir DHEA.

Prisiminkime fiziologiją - insulinas pakyla po valgio. Negana to - tiek po angliavandenių, tiek po baltymų. Tik riebalai (!) Nesukelia šio hormono antplūdžio. Kepenys ir raumenys gauna signalą paimti cukrų iš kraujo ir paversti jį energija. Tai sumažina cukraus kiekį kraujyje, o paskui ir insuliną. Jautrumas insulinui reiškia nevalgius mažai cukraus ir insulino.

Kai atsiranda atsparumas insulinui, cukraus kiekis kraujyje gali išlikti žemas, o insulino - didelis. Raumenys ir kepenys nebereaguoja į cukrų. O kasa bando susitvarkyti su situacija ir gaminti insuliną. Perteklinis insulinas sukelia uždegimą ir provokuoja riebalų saugyklos sukūrimą. Tai nemalonu, tačiau yra ir pavojingesnių padarinių moterų sveikatai..

Kaip didelis insulino kiekis veikia moterų sveikatą?

Padidėjęs insulino lygis lemia, kad nepakanka folikulus stimuliuojančių (FSH) ir liuteinizuojančių (LH) hormonų. Dėl to sunku vystytis folikului. Estrogeno ir progesterono pusiausvyra nesutampa, nes kartu su insulinu padidėja kortizolio kiekis, o visos žaliavos riebalų pavidalu eina į kortizolio gamybą. Tai skatina kiaušides padidinti testosterono gamybą, sutrikdo ovuliacijos procesą ir sukelia PCOS vystymąsi. Be to, atsparumas insulinui sumažina vaisiaus kiaušinio sugebėjimą prisijungti prie endometriumo, o tai padidina persileidimo riziką 4-5 kartus.

Vartojant daug cukraus, išsivysto mielių infekcija. Kuris savaime nesukelia nevaisingumo, tačiau apsunkina spermos pritraukimo į kiaušinį procesą. Spermos gyvybingumas tokioje aplinkoje yra sumažėjęs (

Vartojant daug cukraus, insulinas ir cukraus kiekis kraujyje šokteli intensyviau, o tai gali išprovokuoti staigų energijos sumažėjimą. Antroje ciklo fazėje, kai sumažėja hormonų kiekis, atsiranda PMS. Tyrimai rodo, kad vos vienas šaukštas cukraus keturias valandas sumažina imunitetą. Sumažėjęs imunitetas daro organizmą jautresnį infekcijoms ir virusams, kurie taip pat gali sumažinti vaisingumą..

Į ką dar verta atkreipti dėmesį, jei įtariate atsparumą insulinui ?! 10 teigiamų atsakymų - priežastis galvoti ir imtis veiksmų.

  • Jei valgai saldainius, tau sunku sustoti
  • Suvalgius saldaus, pirmiausia padidėja energija, o po to staigiai sumažėja, ir jūs jau esate išsekęs.
  • Esate dirglus, nerimastingas, pavargęs, po valgio pasidaro lengviau.
  • Jūs valgote mažai riebalų turinčią dietą, o svoris niekur nedingsta.
  • Praleidę maistą - jūs nervinatės.
  • Jūsų pusryčiai bandelių, spurgų, kotletų, tada nevalgysite dienos metu.
  • Atsiranda patinimas.
  • Jums sunku susikaupti.
  • Maistas jus ramina.
  • Jūs prakaituojate naktį.
  • Turite antsvorio, o riebalai kaupiasi juosmenyje.
  • Plaukai ant galvos yra ploni, bet auga ant veido.
  • Lėtinės grybelinės infekcijos - kirkšnies egzema, makšties grybelinės infekcijos, sausos pleiskanotos odos židiniai.

Metabolinis sindromas arba diabetas

Remiantis statistika, šis sindromas pasireiškia vienam iš keturių suaugusiųjų. Kaip atpažinti?

  • Pasninko cukraus lygis kraujyje nevalgius 4,1–6,1 mmol l, dar geriau glikuotas hemoglobinas 4,0!
  • Insulinas 2,6–24,9 mkU / ml - tačiau Funkcinės medicinos institutas sutelkia dėmesį į 4–6 rezultatą!
  • C-peptidas, tuo didesnis, tuo geriau
  • HOMA-IR greito gliukozės insulino ir gliukozės santykis
  • Sumažėjęs kortizolio lygis, arčiau apatinės normos ribos, ryte ir vakare.

Prieš atlikdami tyrimą, griežtai laikykitės rekomendacijų, kad neiškraipytumėte tyrimo rezultatų. Negerkite alkoholio 10–15 valandų prieš tyrimą. Nevalgykite 12 valandų prieš tyrimą. Susipažinkite su vaistais, kuriuos vartojate, kad sužinotumėte, ar jie padidina cukraus ar insulino kiekį. Kontraceptiniai vaistai padidina gliukozės kiekį.

Bet namuose galite atlikti paprastesnį testą - išmatuoti juosmenį. Faktas yra tas, kad atsparumas insulinui lemia riebalų sankaupų susidarymą juosmens srityje. Tai yra vadinamasis obuolių nutukimo tipas. Kuo didesnis juosmens apimtis, tuo labiau tikėtina, kad bus atsparumas insulinui. Moterims juosmens apimtis neturėtų viršyti 80 cm, vyrams - 90 cm.

Metforminas padeda pašalinti tik pavienę atsparumo insulinui priežastį, tačiau jis nepašalina tikrųjų priežasčių - kitų hormonų - leptino ir lytinių hormonų pusiausvyros sutrikimo, taip pat vitaminų ir mineralų trūkumo..

Insulinas yra labai susijęs su pertekliniu svoriu ir apetitu. Hormonas leptinas, kuris yra atsakingas už apetitą, gaminamas riebaliniame audinyje. O riebalinio audinio augimas atsiranda plėtojant atsparumą insulinui. Prie to prisideda gyvybiškai svarbių medžiagų, tokių kaip vitaminas D, omega3, geležis, jodas ir vitaminai B, trūkumas.Didelis leptino B kiekis blokuoja lytinius hormonus..

Ką daryti?

  1. Sumažinkite vaisių kiekį maiste. Fruktozė mažina jautrumą insulinui, mažina kepenų veiklą, nes raumenyse fruktozė neskyla.
  2. Atsisakykite desertų, pyragų, pyragų, vaisių sulčių, saldinto jogurto, greito paruošimo pusryčių, džiovintų vaisių, medaus, agavos, klevų sirupo, „natūralaus vaisių cukraus“, paleo desertų. Pakeiskite saldainius riešutais. Stebėkite baltymų ir riebalų kiekį savo racione. Su pakankamu kiekiu sumažėja potraukis saldumynams.

Saugių 30 gramų fruktozės per dieną galite gauti iš 1 obuolio arba poros gabalėlių kito vaisiaus. Nekombinuokite vaisių vartojimo su pagrindiniu patiekalu. Kadangi tai padidins žarnyno fermentaciją ir pilvo pūtimą.

Kas turėtų būti pašalinta iš dietos kartą ir visiems laikams?

  1. Maisto produktai, turintys aukštą glikemijos indeksą, cukrus - medus, kukurūzų sirupas, nes jame yra daug fruktozės, cukranendrių cukraus, rudojo cukraus.
  2. Rafinuoti produktai - baltų miltų pyragaičiai, greitas maistas, makaronai, bandelės, traškučiai, pyragai.
  3. Alus ir alkoholis.

Sumažinkite porciją. Mano rekomendacija yra ajurvediniai porcijų matavimo principai - viskas, ką turite savo lėkštėje, yra 2 delnai.

Kartais girdime, kaip pašalinami angliavandeniai, turintys aukštą GI, ir to pakaks, tačiau baltymai taip pat gali skatinti padidėjusį insulino kiekį, todėl svarbu stebėti tiek angliavandenių, tiek baltymų kiekį. Geriausia susikoncentruoti į riebalus ir padaryti savo racioną maždaug taip - 50–70% riebalų, 20% baltymų, 10–20% angliavandenių..

Fizinis aktyvumas - kam ir kodėl?

Fizinio aktyvumo stoka, taip pat per didelis stresas dėl didelio streso ir kortizolio lygio gali sustiprinti atsparumo insulinui atsiradimą. Geriau yra 10-20 minučių vidutinės apkrovos, bet kiekvieną dieną, nei 60 minučių intensyvaus krūvio kiekvieną dieną. Viena vertus, turite padidinti raumenų masę ir padidinti energijos sąnaudas. Kita vertus, apkrova neturėtų būti per didelė. Kadangi tai paskatins pernelyg didelį kortizolio gamybą ir antinksčių nuovargį. Šia prasme geriau vaikščioti, plaukti ramiu režimu nei bėgimo takeliu ar aerobika.

Visa tai komplekse padės atkurti kūną. Pašalinkite visus nemalonius padarinius, susijusius su jautrumo insulinui sumažinimu. Džiaugiuosi, kad supratau problemą ir taip apsisaugojau nuo atsparumo insulinui. Tikiuosi, kad šis straipsnis padės laiku pastebėti insulino problemas. Bus klausimų, rašykite - pasidalinsiu kelių vaistų schema, siekiant atkurti jautrumą insulinui. Ačiū, kad galėsite užsisakyti vaistus mano nuorodoje ir po pirkimo gausite rekomendacijų, kaip juos išgerti už jus.